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期刊信息/Journal information
生物化学与生物物理进展
生物化学与生物物理进展

王大成

月刊

1000-3282

prog@ibp.ac.cn

010-64888459

100101

北京朝阳区大屯路15号中国科学院生物物理研究所内

生物化学与生物物理进展/Journal Progress in Biochemistry and BiophysicsCSCD北大核心CSTPCDSCI
查看更多>>本刊为专业学术性刊物。报道生物化学、分子生物学、生物物理学及神经科学等学科的国内外最新进展动态。刊登实验报告、快报、技术与方法介绍和学术争鸣等。读者对象为相关学科的科研人员、大专院校师生及医药卫生、农林牧渔等领域的科技工作者。
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    脑靶向寡核苷酸药物策略用于衰老相关脑部疾病治疗

    杨灏颖刘润涵房梦珂刘洋...
    253-268页
    查看更多>>摘要：寡核苷酸药物近10年发展迅速，已有多款应用于临床治疗。因其设计便捷、序列灵活、特异性高，有望解决许多靶点难成药的困境，并且其临床转化周期和成本较低，目前已成为新兴生物技术药物研发的前沿领域。脑部疾病包括多种目前无法治愈的疾病，如神经退行性疾病、胶质瘤、运动神经元疾病等，其中很多与年龄相关，被认为是衰老相关脑部疾病。因其病因复杂，许多靶点难成以药，同时由于脑部特殊屏障系统"血脑屏障"的存在，导致大部分药物无法实现脑部病灶的有效积累，众多小分子药物遭遇临床转化失败。寡核苷酸类药物的特异性和序列灵活性提供了新的成药可能性，但同样面临脑部递送的挑战。尽管目前已有多款寡核苷酸类药物应用于医疗市场，但脑靶向寡核苷酸药物仍然极为罕见，随着纳米递送和脑靶向基团研究的逐渐成熟，未来5～10年寡核苷酸药物用于脑部疾病治疗将成为可能。本文针对本领域重点话题如寡核苷酸药物临床批准的应用案例、脑靶向寡核苷酸药物的递送瓶颈和当前策略，以及衰老相关脑部疾病的寡核苷酸药物潜在靶点进行了梳理，同时对临床转化中的难点和面临的挑战展开了综述和讨论。

    寡核苷酸药物血脑屏障脑部疾病老龄化疾病

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    依赖于端粒延长替代机制的胶质瘤临床前模型及应用现状

    仝津恺闫思翔张艳多侯凯龙...
    269-275页
    查看更多>>摘要：胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤，主要起源于神经胶质细胞。由于胶质瘤具有高度侵袭性的特点，其死亡率在各种癌症中名列前茅。因此，新的治疗方法和新的药物开发对于胶质瘤的治疗意义十分重大。在大约30％的胶质瘤中，端粒的维持并不是通过端粒酶的激活延长的，而是通过端粒延长替代机制(ALT)来维持和延长端粒。然而，由于目前对于ALT胶质瘤细胞系以及临床前的ALT胶质瘤模型的研究还比较匮乏，从而制约了ALT胶质瘤的机制研究。因此，本篇综述在此探讨了目前发现的ALT胶质瘤细胞系及ALT胶质瘤动物模型，以及这些模型在临床前研究中发挥的作用和最新的进展。

    胶质瘤端粒延长替代机制临床前模型

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    去泛素化酶在肾细胞癌中的作用

    罗霞金晓锋
    276-299页
    查看更多>>摘要：肾细胞癌(renal cell carcinoma，RCC)是成人肾脏的原发性恶性肿瘤。泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system，UPS)对控制蛋白质水平和调节生理病理过程至关重要。去泛素化酶(deubiquitinases，DUBs)是UPS的关键成分，特别是从靶蛋白中去除泛素链，通过严格调节正常生理学中泛素化和去泛素化之间的平衡，对蛋白质稳态和质量控制显示出至关重要的作用。越来越多的研究表明，功能异常的DUBs与RCC的进展和转移有关。根据底物的不同，一些DUB可能会抑制RCC，而另一些则促进。本文综述了RCC相关DUB的最新研究进展，描述了其分类、功能作用，总结了DUB在RCC中的作用和作用机制，并讨论了靶向DUBs用于癌症治疗。

    肾细胞癌泛素-蛋白酶体系统去泛素化酶

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    ADAR1介导的RNA编辑在血液肿瘤中的调控作用

    万星煜郭焕平黄瑞昊王筱淇...
    300-308页
    查看更多>>摘要：RNA编辑是发生于双链RNA(dsRNA)上的一类重要转录后反应，可通过碱基插入、缺失或替换的方式改变RNA的核苷酸序列从而丰富转录组和蛋白质组水平的多样性。哺乳动物中最常见的RNA编辑是ADAR家族介导的腺嘌呤-次黄嘌呤编辑(A-to-I)，其在碱基配对过程中被识别为鸟嘌呤。人类转录组中已报道了数百万个A-to-I编辑位点，而ADAR1是最主要的催化酶。在血液肿瘤中，ADAR1的失调将直接影响基因编码区、非编码区和miRNA前体的A-to-I编辑状态，从而导致一系列分子事件改变，如蛋白质编码序列改变、内含子滞留、选择性剪接和miRNA生物发生受抑制。近年来研究发现，异常的RNA编辑导致分子调控网络的紊乱，促进细胞增殖、凋亡受阻和细胞耐药，是白血病干细胞(LSCs)生成和干性维持的重要因素。目前，以RNA编辑为靶点的新药(如rebecsinib)已经在动物实验中取得良好疗效。有别于传统抗肿瘤药，表观遗传抗肿瘤药有望克服血液肿瘤的耐药、复发难题，为患者提供全新治疗选择。本综述总结了ADAR1介导的RNA编辑在血液肿瘤中的作用机制及其生物学功能研究的进展，并探讨了其在药物研发和临床应用中的价值。

    血液肿瘤RNA编辑表观修饰

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    细菌外膜囊泡应用于肿瘤治疗

    王云锋庄婉茹马宪彬聂伟东...
    309-327页
    查看更多>>摘要：细菌外膜囊泡(outer membrane vesicles，OMVs)是由革兰氏阴性菌分泌的纳米囊泡，主要由细菌外膜和周质成分组成，因此表面富集的病原体相关分子模式(PAMPs)使OMVs能激起强烈的免疫反应。在抗肿瘤研究中，OMVs主要被用于抗肿瘤药物的递送，不仅能增加药物的肿瘤富集还能激活免疫反应协同杀伤肿瘤;同时，OMVs也用于开发肿瘤疫苗的佐剂，可显著提高免疫响应的能力。本综述主要概括了OMVs的生物发生机理、OMVs对宿主免疫系统的影响及其在肿瘤治疗中的研究进展。

    细菌外膜囊泡肿瘤治疗递送载体肿瘤疫苗

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    二维过渡金属碳/氮化物在肿瘤治疗中的应用

    刘美青赵璐白云峰冯锋...
    328-344页
    查看更多>>摘要：二维过渡金属碳/氮化物(MXenes)具有优异的光热转换性能，丰富的表面基团，良好的生物相容性、亲水性和粒径可调性，这使得应用MXenes作为肿瘤诊疗过程中的治疗剂和造影剂具有巨大潜力。本文综述了基于MXenes的肿瘤单一治疗和联合治疗的相关研究，同时介绍了MXenes在肿瘤主动靶向治疗领域的研究，最后阐述了目前MXenes在制备和肿瘤治疗研究中存在的挑战和对未来的展望。

    二维过渡金属碳/氮化物肿瘤治疗靶向光热疗法

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    循环肿瘤DNA的检测技术及在癌症诊疗中的应用价值

    张洁洁牛春艳董莲华杨怡...
    345-354页
    查看更多>>摘要：循环肿瘤DNA(ctDNA)来源于肿瘤，能很好地反映肿瘤的基因信息，并且会随着肿瘤的进展发生相应的改变。近年来，ctDNA独特的能力备受人们关注并被广泛研究，本文在总结ctDNA的来源、性质和样品处理的基础上，对ctDNA的检测技术及在癌症诊疗中的应用进行综述，阐述了ctDNA标准物质在二代测序中的作用及重要性，并指出ctDNA样品的收集、存储、定量检测以及数据分析等各个流程中建立统一标准及规范的迫切性。

    循环肿瘤DNA液体活检检测技术应用生物标志物

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    基于上转换纳米材料的免疫检测技术应用

    黄惠威李丽华罗林沈玉栋...
    355-368页
    查看更多>>摘要：免疫分析法具有简便、快速、准确等特点，广泛应用于医学、食品、环境等领域检测，将免疫分析方法与纳米材料相结合可以提高免疫分析的性能。与传统纳米材料相比，上转换纳米颗粒(upconversion nanoparticles，UCNPs)具有光稳定性好、发光寿命长和狭窄及可调整的发射带等优秀的光学性质，与免疫分析相结合可显著降低背景噪声，提高分析灵敏度。本文简要介绍了UCNPs的发光机制，对UCNPs的合成和表面修饰方法进行了总结，并详细论述荧光共振能量转移、内滤效应、磁分离技术、上转化连接免疫吸附技术和上转换免疫层析技术五种基于UCNPs的免疫检测技术，最后对该技术所面临的挑战和前景进行总结和展望，以期为UCNPs免疫检测技术的发展提供理论指导。

    上转换纳米颗粒合成方法表面修饰方法免疫检测技术

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    睡眠稳态的电生理机制

    肖雪陈栋刘佳丽王亮...
    369-377页
    查看更多>>摘要：大脑需要稳态系统来维持神经元的正常活动。睡眠不足会影响到有机体的生理功能，因此清醒时不断累积的睡眠压力会迫使哺乳动物进入睡眠状态，长时间清醒(睡眠剥夺)则会延长或加深随后的睡眠，这一现象被称为睡眠稳态(sleep homeostasis)。探明睡眠稳态的电生理机制有利于改善睡眠，治疗相关疾病，但目前仍存在许多问题。鉴于此，本文围绕睡眠稳态的电生理机制，首先关注睡眠稳态公认的电生理标志物——慢波活动，接下来介绍神经元放电率的相关研究，最后从脑区差异、睡眠阶段、学习记忆和物种差异几个方面进行展望。

    睡眠稳态慢波活动放电率电生理

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    外泌体及其在中枢神经系统中的功能

    王子源白宇轩曹罡戴金霞...
    378-393页
    查看更多>>摘要：外泌体是一类由细胞分泌至胞外的囊泡，生物发生主要涉及细胞质膜的两次内陷、多囊泡体的形成以及外泌体的释放。外泌体具有丰富多样的内含物，包括一些标志性膜蛋白、可溶蛋白、各类RNA分子和DNA片段等。细胞可以通过分泌和接受外泌体来实现细胞间的信号交流，外泌体通过膜上携带的配体分子与其他细胞质膜表面的受体相互作用，从而激活细胞的信号转导或与受体细胞质膜发生融合释放内容物进入胞质来发挥调节功能。在中枢神经系统中，神经元及各类神经胶质细胞分泌的神经外泌体可以介导布线式的突触信号传递，但主要还是以容积传递的方式发挥类似神经调质的功能。本文详细阐述了外泌体的生物发生过程及部分重要的功能性成分，就神经外泌体在发生、内容物分选和受控释放三个方面的特性与突触囊泡进行比较，总结了神经外泌体在中枢神经系统中发挥的生理功能及其在神经退行性疾病和抑郁症发生、发展中作用的研究进展，并对外泌体在神经系统疾病早期诊断及靶向治疗方面的应用前景进行了展望。

    外泌体神经元神经胶质细胞容积传递中枢神经系统疾病诊断靶向递送

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