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中华实用诊断与治疗杂志
中华实用诊断与治疗杂志

马保根

月刊

1674-3474

hnzd@chinajournal.net.cn

0371-65580042

450003

河南省郑州市纬五路7号河南省人民医院内

中华实用诊断与治疗杂志/Journal Journal of Chinese Practical Diagnosis and TherapyCSTPCD
正式出版
收录年代

    肺毛霉病临床特征分析

    张瑞珍王艳杰李耀军
    1029-1033页
    查看更多>>摘要:目的 分析肺毛霉病患者临床资料,探讨肺毛霉病临床特征及诊疗方案.方法 2021年1月—2023年4月漯河市中心医院诊治肺毛霉病患者33例,记录临床症状、实验室检查、影像学检查、病原学诊断结果、治疗方案及预后等临床资料.结果 33例患者中发热24例,咳嗽33例,咯血18例;基础疾病为糖尿病19例,实体器官移植6例,血液病5例,慢性肾脏病3例,无基础疾病1例;合并病毒感染23例.33例患者C反应蛋白48.1(8.5,108.0)mg/L,红细胞沉降率(57.5±27.9)mm/h,血常规、肝功能、肾功能检查均无异常.33例患者肺部CT影像表现呈多样性,多种征象同时并存,表现为实变26例,空洞16例,气道狭窄15例,胸腔积液13例,纵隔及肺门淋巴结肿大11例,肺磨玻璃影4例,肺结节2例,"反晕征"2例,支气管炎1例;多肺叶受累31例,单肺叶受累2例.宏基因组二代测序诊断肺毛霉病的阳性率(86.7%)高于涂片镜检(24.2%)、真菌培养(15.2%)、组织病理(50.0%)(x2=24.649,P<0.001;x2=32.156,P<0.001;x2=8.314,P=0.004),组织病理高于涂片镜检、真菌培养(x2=3.873,P=0.049;x2=7.771,P=0.005),涂片镜检与真菌培养比较差异无统计学意义(x2=0.862,P=0.353).33例患者中单纯抗真菌药物治疗25例,其中两性霉素B单药治疗2例,泊沙康唑或艾沙康唑单药治疗6例,两性霉素B联合泊沙康唑或艾沙康唑治疗17例;手术联合抗真菌药物治疗7例,其中术后泊沙康唑单药治疗1例,两性霉素B联合泊沙康唑治疗6例;放弃治疗1例.单药治疗8例中好转出院7例,多药联合治疗17例中好转出院14例;单药治疗有效率(87.5%)与多药联合治疗(82.4%)比较差异无统计学意义(P>0.999)(Fisher确切概率法).单纯抗真菌药物治疗25例中好转出院21例,死亡4例;手术联合抗真菌药物治疗7例中好转出院6例,死亡1例;单纯抗真菌药物治疗有效率(84.0%)与手术联合抗真菌药物治疗(85.7%)比较差异无统计学意义(P>0.999)(Fisher确切概率法).结论 肺毛霉病好发于免疫功能低下人群,临床症状、实验室检查、影像学检查缺乏特异性,传统微生物学诊断方法阳性率低,组织病理和宏基因组二代测序有助于提高诊断阳性率,可根据患者情况采取单药治疗、多药联合治疗、手术联合抗真菌药物治疗.

    肺毛霉病免疫功能低下宏基因组二代测序组织病理

    腰椎间盘突出症患者行经皮椎间孔镜髓核摘除术术后复发的列线图模型构建

    赵玉果叶向阳程省
    1034-1039页
    查看更多>>摘要:目的 分析腰椎间盘突出症(LDH)患者行经皮椎间孔镜髓核摘除术(PTED)术后复发的影响因素,构建列线图模型并验证其预测价值.方法 2022年1-12月南阳市中心医院诊治LDH患者268例,均行PTED,术后随访1年,根据复发情况分为复发组40例和未复发组228例,比较2组体质量指数、病程、Pfirrmann分级及纤维破坏、髓核摘除情况等临床资料,采用多因素logistic回归分析LDH患者行PTED术后复发的影响因素;根据影响因素构建预测LDH患者行PTED术后复发的列线图模型;绘制ROC曲线,评估列线图模型预测LDH患者行PTED术后复发的效能;采用Bootstrap法进行内部验证,采用校准曲线评估列线图模型的校准度,采用决策曲线评估列线图模型的净收益.结果 复发组年龄[(62.55±8.38)岁]大于未复发组[(53.99±5.01)岁](t=6.266,P<0.001),体质量指数[(25.65±2.13)kg/m2]及病程≥6个月、Pfirrmann分级Ⅲ~Ⅳ级、有纤维破坏、髓核摘除不彻底比率(70.00%、60.00%、52.50%、50.00%)均高于未复发组[(23.44±1.25)kg/m2、41.67%、32.02%、25.44%、24.12%)(t=6.364,x2=11.001、11.538、11.988、11.307,P 均<0.05).年龄(OR=1.275,95%CI:1.158~1.402,P<0.001)、体质量指数(OR=2.209,95%CI:1.540~3.170,P<0.001)、病程(OR=4.954,95%CI:1.624~15.110,P=0.005)、Pfirrmann 分级(OR=4.064,95%CI:1.338~12.339,P=0.013)、纤维破坏(OR=3.851,95%CI:1.346~11.016,P=0.012)、髓核摘除(OR=3.090,95%CI:1.126~8.478,P=0.028)是LDH患者行PTED术后复发的影响因素.列线图模型预测LDH患者行PTED术后复发的AUC为0.939(95%CI:0.903~0.965,P<0.001),灵敏度为90.00%,特异度为82.46%;列线图模型的C指数为0.839(95%CI:0.796~0.882,P<0.001),校准曲线与理想曲线基本接近,具有较好一致性;决策曲线远离横纵坐标,预测LDH患者行PTED术后复发风险阈值>0.16,临床净收益较好.结论 年龄大、体质量指数高、病程≥6个月、Pfirrmann分级Ⅲ~Ⅳ级、有纤维破坏及髓核摘除不彻底的LDH患者行PTED术后复发的风险较大,构建的列线图模型预测LDH患者行PTED术后复发有较高价值.

    腰椎间盘突出症经皮椎间孔镜髓核摘除术复发列线图模型

    宏基因组二代测序在免疫抑制合并重症肺炎患者病原体分布中的应用

    孙浩孙博文薛楠楠梁方成...
    1040-1045页
    查看更多>>摘要:目的 应用宏基因组二代测序(mNGS)分析不同类型免疫抑制合并重症肺炎患者的病原体分布特点,为临床治疗提供依据.方法 2021年1月—2022年1月郑州大学第一附属医院诊治免疫抑制合并重症肺炎患者113例,根据免疫抑制类型分为长期使用激素或免疫抑制剂组(长期组)71例和其他类型组(其他组)42例,2组均行纤维支气管镜检查,收集支气管肺泡灌洗液行mNGS检测,分析2组病原体感染类型及病原体分布特点.73例患者根据mNGS结果调整抗感染治疗方案,观察治疗结局.结果 2组肺部混合感染均常见,长期组mNGS检出的细菌、真菌、病毒分别主要为鲍曼不动杆菌、耶氏肺孢子菌、人类疱疹病毒4型;其他组mNGS检出的细菌、真菌、病毒分别主要为鲍曼不动杆菌、曲霉菌、人类疱疹病毒1型.长期组病毒+真菌检出率(25.4%)高于其他组(7.1%)(x2=4.499,P=0.034),细菌+真菌、细菌+真菌+病毒检出率(7.0%、19.7%)均低于其他组(21.4%、38.1%)(x2=4.527,P=0.033;x2=4.135,P=0.043),细菌+病毒检出率(9.9%)与其他组(9.5%)比较差异无统计学意义(x2=0.007,P=0.935),单病原体(细菌、真菌、病毒、非典型病原体)检出率(11.3%、14.1%、1.4%、2.8%)与其他组(11.9%、2.4%、0、2.4%)比较差异均无统计学意义(x2=0.005,P=0.945;x2=2.232,P=0.135;x2=0.587,P=0.443;x2=0.021,P=0.886).长期组耶氏肺孢子菌检出率(46.7%)高于其他组(28.0%)(x2=5.130,P=0.023),鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌检出率(11.3%、5.6%)均低于其他组(23.5%、14.7%)(x2=25.230,P<0.001;x2=26.440,P<0.001).73 例患者根据 mNGS 结果调整抗感染治疗方案后好转出院48例,病情恶化自动出院20例,死亡5例.结论 不同类型免疫抑制合并重症肺炎患者常见感染类型均为混合感染;与其他免疫抑制类型相比,长期使用激素或免疫抑制剂患者感染耶氏肺孢子菌的风险较高,感染鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌的风险较低.

    重症肺炎免疫抑制宏基因组二代测序病原体

    泌尿生殖道瘘患者行超声联合X线引导下经皮肾造瘘术效果观察

    李靖肖金成耿翔宁柯...
    1046-1051页
    查看更多>>摘要:目的 探讨泌尿生殖道瘘患者行超声联合X线引导下经皮肾造瘘术的效果及安全性.方法 2018年1月-2023年9月河南省肿瘤医院诊治泌尿生殖道瘘患者70例,均行经皮肾造瘘术,采用超声联合X线引导者35例为观察组,采用模拟CT联合X线引导者35例为对照组,记录2组患者手术成功率、术中出血量、辐射暴露剂量、X线曝光时间、手术时间、住院时间,比较2组术前及术后7d血肌酐、尿素氮水平,术后第1、3天采用术后恢复质量量表(QoR-15)评价术后恢复质量.结果 观察组手术成功率(100.00%)高于对照组(88.57%)(x2=4.242,P=0.039),术中出血量[(3.06±1.12)mL]、辐射暴露剂量[(2.13±0.05)mGy]、X 线曝光时间[(3.54±1.23)min]、手术时间[(30.21±8.38)min]、住院时间[(3.14±2.09)d]均少于对照组[(10.06±1.45)mL、(6.38±1.02)mGy、(9.52±2.73)min、(57.72±10.61)min、(4.52±2.42)d](t=22.550、24.630、11.830、12.041、2.540,P 均<0.05).观察组术后 7 d 血肌酐[(125.67±21.58)μmol/L]、尿素氮[(214.69±89.23)μmol/L]水平均低于对照组[(237.36±20.45)、(321.48±82.40)μmol/L](t=9.405,P<0.001;t=7.204,P=0.003),术前血肌酐[(389.24±19.83)μmol/L]、尿素氮[(459.34±106.38)μmol/L]水平与对照组[(375.24±18.63)、(468.30±98.45)μmol/L]比较差异均无统计学意义(t-1.562,P=0.862;t=1.295,P=0.390);2组术后7 d血肌酐、尿素氮水平均低于术前(t=6.766~53.205,P均<0.05).观察组术后第1、3天QoR-15量表生理独立性、生理舒适度、心理支持、疼痛及情感评分均高于对照组(t=4.396~10.395,P均<0.05),2组术后第3天QoR-15量表生理独立性、生理舒适度、心理支持、疼痛及情感评分均高于术后第1天(t=-10.647~-5.801,P均<0.05).结论 泌尿生殖道瘘患者行超声联合X线引导下经皮肾造瘘术安全、有效,有微创、实时监测、手术成功率高、X线照射时间短、辐射暴露剂量小、术后恢复良好等优点.

    泌尿生殖道瘘超声X线经皮肾造瘘术

    B超辅助神经内镜手术治疗丘脑出血破入脑室的效果观察

    李祥生马彦娟李文超李富光...
    1052-1056页
    查看更多>>摘要:目的 比较B超辅助神经内镜手术与传统脑室外引流术治疗丘脑出血破入脑室的效果及安全性.方法 2021年1月—2023年12月新乡医学院第一附属医院诊治丘脑出血破入脑室患者47例,其中采用B超辅助神经内镜手术治疗者21例为内镜组,采用脑室外引流术治疗者26例为常规手术组,比较2组术前格拉斯哥昏迷评分(GCS)、术前出血量、术后血肿清除率,术后再出血、颅内感染、脑积水发生率,脑室外引流管留置时间、住院时间,出院格拉斯哥预后评分(GOS)、术后3个月GOS评分、术后3个月GOS评分升高值.结果 内镜组术后1d血肿清除率[(84.9±2.4)%]、术后7 d血肿清除率[(96.5±1.4)%]、出院GOS评分[(3.1±0.1)分]、术后3个月GOS评分[(3.7±0.1)分]、术后3个月 GOS评分升高值[(0.6±0.1)分]均高于常规手术组[(34.3±5.6)%、(73.9±4.4)%、(2.4±0.1)分、(2.6±0.1)分、(0.2±0.1)分](t=7.709、4.434、4.261、6.197、2.861,P均<0.05),术后颅内感染发生率(0)、术后脑积水发生率(14.3%)均低于常规手术组(19.2%、42.3%)(x2=4.519,P=0.034;x2=4.362,P=0.037),脑室外引流管留置时间[(6.6±3.3)d]、住院时间[(20.1±7.5)d]均短于常规手术组[(10.0±2.0)、(27.9±11.3)d](t=4.487,P<0.001;t=2.701,P=0.010),术前出血量[(41.3±8.4)mL]、术前GCS评分[(7.4±2.7)分]、术后再出血发生率(9.5%)与常规手术组[(41.1±7.7)mL、(7.5±2.5)分、3.8%]比较差异均无统计学意义(t=0.072,P=0.943;t=0.156,P=0.877;x2=0.627,P=0.429).结论 B超辅助神经内镜手术与传统脑室外引流术治疗丘脑出血破入脑室均安全、有效;与传统脑室外引流术相比,B超辅助神经内镜手术血肿清除快、神经功能恢复良好,术后并发症少.

    丘脑出血破入脑室术中B超神经内镜手术脑室外引流术

    依拉环素治疗碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌肺部感染效果观察

    贾建超王奥钰张文平李丹丹...
    1057-1062页
    查看更多>>摘要:目的 探讨依拉环素治疗碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌肺部感染的效果及安全性.方法 2023年11月—2024年3月河南省人民医院诊治碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌肺部感染患者60例,根据抗感染治疗方案分为观察组和对照组各30例,观察组给予依拉环素1 mg/(kg·次),1次/12 h静脉滴注;对照组给予多黏菌素B 50万u/次,1次/12 h静脉滴注,首剂加倍;2组均联合使用头孢哌酮舒巴坦(3.0 g/次,1次/8 h静脉滴注)并根据患者病情给予机械通气、营养支持等治疗.治疗第5天观察2组治疗总有效率,比较治疗前、后临床评分[Murray肺损伤评分、序贯器官衰竭评估(SOFA)评分、急性生理学和慢性健康状况评估Ⅱ(APACHE Ⅱ)评分]、炎性指标(白细胞计数、C反应蛋白、降钙素原)、细胞因子[白细胞介素(IL)-4、IL-6、IL-10]水平及外周血T淋巴细胞亚群.观察2组治疗期间不良反应发生情况,记录机械通气时间、ICU住院时间及病死率.结果 治疗第5天,观察组治疗总有效率(90.0%)高于对照组(66.7%)(x2=4.812,P=0.028).治疗后观察组 Murray 肺损伤评分[1.50(1.00,4.25)分]、APACHE Ⅱ 评分[5.50(3.00,14.25)分]、SOFA评分[3.50(2.00,5.00)分]、白细胞计数[4.66 × 109/L(4.23 × 109/L,8.05 × 109/L)]、C 反应蛋白[24.50(14.62,68.14)mg/L]、降钙素原[0.24(0.13,0.61)μg/L]、IL-4[0.69(0.23,3.98)ng/L]、IL-6[24.11(18.62,78.05)ng/L]、IL-10[1.53(0.98,6.55)ng/L]水平均低于对照组[3.00(3.00,6.00)分、9.40(4.50,11.50)分、5.50(2.50,7.25)分、8.27 × 109/L(6.88 × 109/L,10.38 × 109/L)、45.67(23.78,87.78)mg/L、0.53(0.09,0.99)μg/L、1.29(0.44,3.25)ng/L、55.33(22.87,100.77)ng/L、4.55(1.23,10.11)ng/L](Z=-0.765~-0.245,P 均<0.05),2 组治疗后均低于治疗前(Z=-4.490~-1.675,P均<0.05);治疗后观察组外周血CD4+T淋巴细胞[580(245,890)个/μL]、CD8+T 淋巴细胞[306(113,676)个/μL]、总 T 淋巴细胞[788(321,1 455)个/μL]水平与对照组[536(156,754)、296(142,723)、821(356,1 577)个/μL]比较差异均无统计学意义(Z=-2.121、-1.887、-1.786,P 均>0.05),2 组治疗后均高于治疗前(Z=-3.707~-2.998,P均<0.05);治疗前上述指标比较差异均无统计学意义(Z=-1.898~-0.022,P均>0.05).观察组机械通气时间[(9.43±3.16)d]、ICU住院时间[(12.93±4.73)d]均短于对照组[(14.54±4.13)、(17.88±5.12)d](t=-6.488,P<0.001;t=-8.663,P<0.001),病死率(20.0%)低于对照组(46.7%)(x2=4.800,P=0.028),不良反应发生率(10.0%)与对照组(13.3%)比较差异无统计学意义(x2=0.162,P=0.688).结论 依拉环素或多黏菌素B联合头孢哌酮舒巴坦治疗碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌肺部感染均安全、有效;与多黏菌素B相比,依拉环素疗效更佳,可减轻炎性反应,缩短机械通气时间和ICU住院时间,降低病死率.

    肺部感染碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌依拉环素多黏菌素B

    多黏菌素E甲磺酸钠治疗碳青霉烯耐药革兰阴性菌感染效果观察

    张丹丹冯婷婷杨翠翠郭腾飞...
    1063-1068页
    查看更多>>摘要:目的 比较注射用多黏菌素E甲磺酸钠(CMS)和硫酸多黏菌素B(PMB)治疗碳青霉烯耐药革兰阴性菌(CRO)感染的效果和安全性,探讨CMS治疗CRO肺部感染的最佳给药方式及CRO肺部感染患者CMS雾化吸入治疗无效的影响因素.方法 2022年1月—2023年6月河南科技大学第一附属医院诊治CRO感染患者184例,其中采用CMS治疗者92例为CMS组,采用PMB治疗者92例为PMB组,比较2组临床有效率、细菌清除率、肾毒性发生率、肾毒性发生时间及28 d病死率.CMS组肺部感染者84例,采用静脉滴注19例,雾化吸入42例,静脉滴注联合雾化吸入23例,比较3种给药方式患者临床有效率、细菌清除率及肾毒性发生率.CMS组雾化吸入者42例根据疗效分为有效组31例和无效组11例,比较2组临床肺部感染评分(CPIS)、微生物种类等临床资料.采用多因素logistic回归分析CRO肺部感染患者CMS雾化吸入治疗无效的影响因素.结果 PMB组临床有效率(82.61%)高于CMS组(65.22%)(x2=7.216,P=0.007),细菌清除率(34.78%)、28 d病死率(44.57%)、肾毒性发生率(11.96%)、肾毒性发生时间[(6.18±5.32)d]与 CMS 组[44.57%、33.70%、19.57%、(4.61±3.63)d]比较差异均无统计学意义(x2=1.839,P=0.175;x2=2.282,P=0.131;x2=2.006,P=0.157;x2=0.946,P=0.352).CMS 雾化吸入者临床有效率(73.81%)高于静脉滴注者(42.11%)、静脉滴注联合雾化吸入者(47.83%)(x2=5.703,P=0.017;x2=4.388,P=0.036),静脉滴注者与静脉滴注联合雾化吸入者比较差异无统计学意义(x2=0.137,P=0.711);雾化吸入者肾毒性发生率(4.76%)低于静脉滴注者(21.05%)、静脉滴注联合雾化吸入者(52.17%)(x2=3.914,P=0.047;x2=19.768,P<0.001),静脉滴注者低于静脉滴注联合雾化吸入者(x2=4.273,P=0.039);3种给药方式患者细菌清除率比较差异无统计学意义(x2=3.662,P=0.105).无效组CPIS评分[(9.09±1.30)分]及感染鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌比率(72.73%、36.36%)均高于有效组[(7.83±1.54)分、35.48%、9.68%](t=2.372,P=0.022;x2=4.546,P=0.033;x2=4.163,P=0.041).感染鲍曼不动杆菌(OR=0.045,95%CI:0.003~0.602,P=0.019)、感染铜绿假单胞菌(OR=0.017,95%CI:0.001~0.341,P=0.008)是CRO肺部感染患者CMS雾化吸入治疗无效的影响因素.结论 PMB治疗CRO感染的效果较CMS好,安全性与CMS无明显差异;CMS治疗CRO肺部感染的最佳给药方式为雾化吸入,感染鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌的CRO肺部感染患者CMS雾化吸入治疗无效的风险较大.

    碳青霉烯耐药革兰阴性菌感染多黏菌素E甲磺酸钠硫酸多黏菌素B肾毒性雾化吸入鲍曼不动杆菌铜绿假单胞菌

    尼曼-皮克病2例临床分析

    赵蕴卿李帅全王利红郭广恩...
    1069-1072页
    查看更多>>摘要:目的 分析2例尼曼-皮克病(NPD)患儿(B型、C1型各1例)临床资料,探讨其骨髓细胞形态学表现及遗传学特征.方法 2021年9月及2022年1月郑州大学第三附属医院诊治NPD患儿2例,分析其临床表现、酶学检测、肝胆胰脾超声检查、骨髓穿刺检查、基因检测结果及诊断、治疗、转归情况.结果 2例患儿均因呼吸道症状就诊,无神经系统症状,体格检查及超声检查发现肝脾肿大,骨髓涂片可见泡沫细胞.患儿1血清酸性鞘磷脂酶水平降低,存在SMPD1基因c.7delC(p.Arg3Alafs*74)及c.926T>C(p.Leu309Pro)复合杂合突变,突变分别来自其父母,与NPD-B型相关;患儿2血清酸性鞘磷脂酶水平正常,存在NPC1基因c.2336dupT(p.Val780Argfs*9)及c.269C>G(p.Pro90Arg)复合杂合突变,突变分别来自其父母,与NPD-C1型相关.患儿1、2分别确诊为NPD-B型、NPD-C1型.NPD-B型患儿确诊后行脾脏半切除术,3个月后行异基因脐血干细胞移植,移植后1年随访肝脾无继续增大,智力、运动发育基本正常,无神经系统症状.NPD-C1型患儿确诊后口服麦格司他胶囊,口服2年后随访,肝脾肿大无缩小,智力正常,运动发育迟缓,无其他神经系统症状.结论 对不明原因肝脾肿大患儿需警惕NPD,应尽早行酶学检测、骨髓穿刺检查及基因检测;骨髓泡沫细胞是NPD重要的诊断线索,确诊需行基因检测和酶学检测.

    尼曼-皮克病酸性鞘磷脂酶骨髓细胞形态学泡沫细胞基因检测酶学检测

    长链非编码RNA在去势抵抗性前列腺癌中调控机制研究进展

    黄劲峰方欢韩浩冉任瑞民...
    1073-1076页
    查看更多>>摘要:随着中国人口老龄化及生活方式改变,前列腺癌发病率逐年上升,晚期常进展为去势抵抗性前列腺癌,对传统的雄激素剥夺疗法产生耐药性,预后不佳,病死率高.长链非编码RNA(lncRNA)通过调控细胞代谢、表观遗传修饰及信号通路等,在前列腺癌细胞生长、增殖、转移及耐药等过程中发挥重要作用,参与去势抵抗性前列腺癌的发生、发展.lncRNA可能在去势抵抗性前列腺癌治疗中具有潜在的应用前景.本文就lncRNA在去势抵抗性前列腺癌中调控机制的研究进展作一综述.

    去势抵抗性前列腺癌长链非编码RNA耐药调控机制治疗靶点

    Klotho在糖尿病肾病中调控机制研究进展

    赵自然王峥董朋涛张青...
    1077-1080页
    查看更多>>摘要:糖尿病肾病是糖尿病微血管并发症之一,后期可发展至终末期肾病,并伴有多系统并发症,严重影响患者生活质量及寿命.Klotho是一种具有抗衰老、抗凋亡、抗氧化、调节钙磷代谢等功能的蛋白,主要在肾小管上皮细胞中表达.Klotho参与调控巨噬细胞极化、氧化应激及多种信号通路,发挥延缓肾纤维化进展的作用,Klotho可能成为潜在的糖尿病肾病的治疗靶点.本文就Klotho在糖尿病肾病中调控机制的研究进展作一综述.

    糖尿病肾病Klotho肾纤维化