查看更多>>摘要:目的 探究法尼醇 X受体(farnesoid X receptor,FXR)激活对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型小鼠结肠组织病理损伤的影响及其作用机制.方法 将 40 只 C57BL/6 雄性健康小鼠随机分为对照组、模型组、奥贝胆酸(obeticholic acid,OCA)组、奥贝胆酸+衣霉素(OCA+TM)组,记录各组小鼠体质量、粪便性状与隐血程度、疾病活动指数(disease activity index,DAI)、剥离结肠长度.ELISA法检测各组小鼠血清 IL-1β、IL-6、TNF-α含量,HE染色观察各组小鼠结肠组织病理形态变化,免疫组化染色检测各组小鼠结肠组织中 GRP78 和CCAAT/CHOP 阳性表达情况,RT-qPCR和Western blotting检测各组小鼠结肠组织中GRP78 和CHOP 在mRNA与蛋白水平上的表达变化.结果 与对照组比较,模型组小鼠 DAI升高,结肠长度缩短,血清中 IL-1β、IL-6、TNF-α含量均增加,结肠组织发生明显损伤,可见广泛炎性细胞浸润,结肠组织中 GRP78 和 CHOP 阳性染色增强,GRP78 和 CHOP 的 mRNA 相对表达量和蛋白相对表达量均上调(P<0.05);与模型组比较,OCA组小鼠DAI降低,结肠长度增加,血清中IL-1β、IL-6、TNF-α含量均减少,结肠组织损伤程度明显改善,未见炎性细胞浸润,结肠组织中GRP78 和CHOP 阳性染色减弱,且GRP78 和CHOP 的mRNA相对表达量与蛋白相对表达量均下调(P<0.05);而与 OCA组比较,OCA+TM 组小鼠 DAI升高而结肠长度缩短,血清中IL-1β、IL-6、TNF-α含量也均增加,结肠组织损伤,表现出明显的溃疡现象,同时,结肠组织中GRP78 和CHOP 阳性染色增强,GRP78 和CHOP 的 mRNA相对表达量与蛋白相对表达量也均上调(P<0.05).结论 在 UC 小鼠模型中激活 FXR 能够有效缓解结肠组织病理损伤,该机制可能与调控内质网应激途径有关.