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空军军医大学学报
第四军医大学
空军军医大学学报

第四军医大学

双月刊

2097-1656

negative@fmmu.edu.cn

029-84774674

710032

西安市长乐西路169号

空军军医大学学报/Journal Journal of Air Force Medical UniversityCHSSCD北大核心
查看更多>>第四军医大学主办、樊代明院士主编的《医学争鸣》(原第四军医大学学报)以反映发明与创新、否定与假说、探索与发现等前沿医学思想，传播医学领域新观点、新方法和新成就，服务医学科学研究和我国卫生事业发展为宗旨，主要报道医学学术方面的各种看法和观点，注重理性的交锋、实证的研讨和冷静的争论。
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    PRMT5调控m6A修饰介导三阴性乳腺癌细胞对多柔比星敏感性的机制研究

    樊聪汪家佳王廷张健...
    788-795页
    查看更多>>摘要：目的 探讨蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)通过调控RNA m6A修饰降低三阴性乳腺癌细胞对多柔比星(DOX)敏感性的分子机制.方法 利用TCGA数据库分析PRMT5在乳腺癌组织中的表达水平及其与患者预后的相关性;构建稳定过表达和敲降PRMT5的人乳腺癌MDA-MB-231细胞株;利用CCK-8和克隆形成实验,分析PRMT5对乳腺癌细胞DOX敏感性的影响;通过qRT-PCR和Western blotting等方法,检测在DOX作用下PRMT5对MDA-MB-231细胞m6A相关分子表达水平的影响;利用MeRIP-seq测序分析PRMT5调控DOX作用下m6A修饰显著差异的靶基因,并通过qRT-PCR检测靶基因的表达水平以及RNA稳定性.结果 TCGA数据库分析结果显示,PRMT5在包括乳腺癌在内的多种肿瘤中高表达(P＜0.05),并且高表达PRMT5预示不良预后;过表达PRMT5能够降低MDA-MB-231细胞对DOX的敏感性(P＜0.01),敲降或者采用PRMT5抑制剂JNJ能显著增加MDA-MB-231细胞对DOX的敏感性(P＜0.01,P＜0.05)oPRMT5过表达可以显著抑制DOX所致的细胞m6A水平增加(P＜0.01),特别是可以降低DNA损伤修复相关分子ERCC4、REV3L的RNA甲基化水平,提高这些分子的RNA稳定性.结论 PRMT5通过降低MDA-MB-231细胞DNA损伤修复相关分子的RNA甲基化水平,提高其稳定性,进而导致细胞对DOX敏感性降低.

    PRMT5m6A乳腺癌多柔比星

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    乳腺癌改良根治术后应用艾司氯胺酮对患者镇痛、认知功能和恢复质量的影响

    唐华东尹红梅王纯刘华国...
    796-799,804页
    查看更多>>摘要：目的 探究艾司氯胺酮对行乳腺癌改良根治术(MRM)的患者术后镇痛效果、认知功能和恢复质量的影响.方法 选取2020年6月至2022年12月于浙江新安国际医院确诊并进行MRM的女性患者80例,随机分为对照组和观察组,每组40例.两组患者术中处理一致,术后镇痛方式不同,对照组采用舒芬太尼,观察组采用舒芬太尼联合艾司氯胺酮.比较两组患者40项恢复质量量表(QoR-40)评分、视觉模拟量表(VAS)评分、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分及术后48 h内镇痛泵有效按压次数的差异.结果 ①观察组术后1 d时QoR-40评分中的情绪状态和疼痛维度项高于对照组,术后2 d时身体舒适度、情绪状态和疼痛维度评分均高于对照组(P＜0.05).②术后VAS评分和镇痛泵按压次数,观察组均低于对照组(P＜0.05).③与对照组术前1d相比,观察组MoCA评分在术后1 d变化不明显(P＞0.05),观察组术后3～5 d的MoCA评分均显著增高(P＜0.05).④两组患者术后3d内总不良反应发生率无显著性差异(P＞0.05).结论 术后应用艾司氯胺酮能够增强乳腺癌根治术后镇痛效果,改善患者身体不适和情绪状态,利于术后认知功能恢复.

    艾司氯胺酮乳腺癌改良根治术早期恢复术后疼痛认知功能

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    RSK4小分子抑制剂在肾透明细胞癌中的作用研究

    马静彭阳许军鹏刘一雄...
    800-804页
    查看更多>>摘要：目的 核糖体S6蛋白激酶4(RSK4)在肾透明细胞癌中高表达,并与预后相关,提示其可能为肾细胞癌(RCC)恶性进展的关键激酶分子之一,并有望作为一个新的潜在的激酶治疗靶点.方法 初步合成并筛选出一个特异性针对RSK4的小分子化合物;利用Western blotting方法检测加药后RSK4及其下游糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、核糖体蛋白S6(rpS6)等底物的活性并筛选出一个抑制作用最强的药物;利用Transwell及CCK-8检测加药后RCC细胞系侵袭迁移及增殖能力的变化.结果 我们前期从表皮生长因子受体抑制剂库中筛选出对RSK4具有强抑制作用的3个小分子并通过改变结构得到5种药物.经过筛选,体外实验发现CZ-54可以特异性抑制RSK4及其下游rpS6、GSK-3β底物的活性,抑制RSK4后可以显著降低肿瘤细胞的增殖及侵袭迁移能力.结论 RSK4在RCC中高表达,而特异性的小分子激酶抑制剂CZ-54可以抑制RSK4及下游分子的表达,从而降低RCC的增殖及侵袭迁移能力,为临床上晚期及难治性RCC的治疗提供了新方向.

    肾细胞癌RSK4小分子激酶抑制剂靶向治疗

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    基于RNA结合蛋白构建宫颈癌预后模型并实验验证

    张哲吴杰伍婷婷胡成彪...
    805-812页
    查看更多>>摘要：目的 构建宫颈癌(CC)中核心RNA结合蛋白(RBPs)相关预后模型并初步筛选预后标志物.方法 比较基因型-组织表达数据库(GTEx)和癌症基因组图谱(TCGA)中1 542个RBPs在CC中的表达水平,筛选得到差异表达RBPs[DERBPs,|Log2(FC)|＞1且FDR＜0.05];将TCGA队列按照2:1随机分为训练队列和测试队列,在训练队列中,通过单因素、最小绝对收缩选择算子和多元逐步Cox回归构建CC预后模型,并在测试队列中进行验证;最后,建立列线图并基于模型筛选核心基因体外功能实验以评价和验证模型效能.结果 从348个DERBPs中筛选出9个核心RBPs并构建模型.生存分析发现,高风险组CC患者的总生存率显著低于低风险组(P＜0.001),ROC曲线(AUC＞0.8)提示该模型具有中等预测能力,该模型可作为CC患者独立的预后因子(HR=1.152,95％CI:1.106～1.200,P＜0.001);以上结果均在测试队列中得到验证.在TCGA队列中构建基于9个RBPs的列线图,校准曲线显示其具有较好的准确性.最后,体外实验证实沉默CC细胞RBM38表达后,细胞增殖、迁移及侵袭能力显著增强(P＜0.05),与模型预测结果一致.结论 本研究成功构建由9个RBPs组成的CC预后模型,可作为CC独立的预后标志物并具有中等预测能力,该结果可能为CC患者提供潜在的治疗靶点和预后标志物.

    宫颈癌生物信息学癌症基因组图谱预后模型

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    18号染色体多体在恶性周围神经鞘膜瘤的诊断价值及其与临床病理特征的相关性分析

    徐婉妮刘一雄范林妮
    813-819页
    查看更多>>摘要：目的 探讨18号染色体多体在恶性周围神经鞘膜瘤(MPNST)的诊断价值及其与临床病理特征的相关性分析.方法 收集2010-2024年西京医院病理科诊断的37例MPNST,采用荧光原位杂交(FISH)技术进行检测,并总结其临床病理学特征及免疫表型.结果 37例患者中男性22例,女性15例,年龄4～78(平均37)岁.肿瘤平均大小为10.8 cm.MPNST最常见的原发部位为躯干(22/37).FISH结果示37例患者中10例(27.0％)存在18号染色体多体.统计学结果示18号染色体多体与高核分裂象(P=0.013)和肿瘤分级(P=0.005)呈正相关,且多见于头颈部(P=0.003).结论 在本研究中,FISH显示MPNST中存在18号染色体多体,这可能与肿瘤组织学形态更具侵袭性和分级更高有关,并为其与其他梭形细胞肉瘤的鉴别诊断提供了线索.

    恶性周围神经鞘膜瘤18号染色体多体荧光原位杂交基因重排

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    应用关联规则和因子分析寻找中药治疗良性前列腺增生的用药规律

    逄瑷博张桐硕吕俊刚凌存保...
    820-826页
    查看更多>>摘要：目的 基于数据挖掘技术分析中医复方治疗中老年良性前列腺增生(BPH)的用药规律.方法 检索PubMed、中国知网、维普、万方、中国生物医学文献、Embase等数据库2012年1月至2022年12月中药复方治疗BPH的临床研究文献,总结中药的使用频率、类别、功效、四气、五味及经络,运用SPSS Modeler 18.0关联规则和因子分析发掘深藏的中药搭配.结果 按标准挑选153篇文献,纳入173味中药,频次较高的有黄芪、茯苓、桃仁、肉桂、泽泻、山茱萸等,以平、温药性为主,主要是甘、苦、辛药味,归肝经为主药,功效以利尿通淋为主,其次为利水消肿、润肠通便等.通过聚类分析形成了6个聚类组;关联分析中,二联支持度最高的是黄柏和知母、三棱和莪术的药对组合;三联关联中山药、附子、牡丹皮等7种组合具有最佳置信度.因子分析中提炼到8个公因子.结论 中药治疗BPH具有较好的临床效果,聚类分析和因子分析可用于指导临床更加安全合理用药.

    良性前列腺增生中医复方用药规律数据挖掘

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    基于"肺肠同治"论诃子治疗肠缺血再灌注损伤

    刘晨旭冯颖达王寿加叶稳...
    827-832页
    查看更多>>摘要：目的 基于"肺肠同治"理论研究诃子对肠缺血再灌注损伤(ⅡRI)小鼠肠、肺损伤的治疗作用,并初步探讨诃子发挥此作用是否基于减轻ⅡRI小鼠全身性炎症反应.方法 选取30只8周龄健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为5组:假手术(Sham)组,模型(ⅡRI)组,ⅡRI+诃子低、中、高剂量组,每组6只小鼠.采取夹闭肠系膜上动脉45 min、再灌注90 min的方法建立ⅡRI模型.诃子给药各组灌胃不同剂量诃子,1次/d,连续7 d;Sham组开腹不造模,仅在同时间点灌胃生理盐水;ⅡRI组造模后灌胃生理盐水.HE染色法观察小鼠肠、肺组织病理形态变化,TUNEL染色法检测肠道细胞的凋亡情况,ELISA试剂盒检测血清中的TNF-α、IL-1β和IL-6水平.结果 与Sham组相比,ⅡRI组小鼠肠道整体出现水肿、血瘀及黏连现象,肠横切面显示固有层结构破坏,肠黏膜绒毛顶端上皮下间隙明显增宽,绒毛顶端部分脱落,而经诃子给药治疗后整体肠道损伤程度得到显著改善;ⅡRI组小鼠Chiu's评分升高(P＜0.01),而诃子给药组Chiu's评分显著降低(P＜0.01);ⅡRI组小鼠肠道细胞凋亡数量明显增多,而诃子给药组小鼠肠道细胞凋亡数量减少;ⅡRI组小鼠肺组织切片HE结果出现明显的肺泡壁增厚和大量炎性细胞浸润肺泡间隙的情况,而诃子给药组的肺损伤情况得到明显改善.与Sham组相比,ⅡRI组小鼠肺损伤评分显著增高(P＜0.01),而诃子给药后肺损伤评分降低,差异具有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01);ⅡRI组小鼠肺湿/干质量比比值增高(P＜0.05),而诃子给药组小鼠肺湿/干质量比比值降低(P＜0.05),肺水肿程度得到显著改善;ⅡRI组小鼠血清中促炎因子TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著升高(P＜0.01),而诃子剂量依赖性地降低小鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平,且差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 诃子可有效减轻小鼠ⅡRI,抑制肠道细胞凋亡,同时能减轻小鼠肠缺血再灌注后引起的肺部损伤,发挥肺肠同治作用,该作用与诃子降低血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平,减轻小鼠体内炎症反应有关.

    诃子肠缺血再灌注损伤肺肠同治

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    lncRNA TP53TG1在牙髓中的表达和对牙髓干细胞转录炎症因子的影响

    代子寒王明浩王胜朝何文喜...
    833-837页
    查看更多>>摘要：目的 探究lncRNA TP53TG1在健康和炎症牙髓中的表达差异,以及对脂多糖(LPS)诱导后人牙髓干细胞(hDPSCs)炎症因子转录水平的影响.方法 设计合成lncRNA探针,利用RNA荧光原位杂交技术检测健康和炎症牙髓组织中lncRNA TP53TG1的表达情况.通过酶解组织块法分离培养hDPSCs,对培养的hDPSCs进行多向分化诱导验证,并通过流式细胞术鉴定表型特征.将hDPSCs分为si-NC组、si-NC+LPS组、si-TP53TG1+LPS组,分别转染对照序列和TP53TG1的siRNA,再用LPS处理si-NC+LPS组和si-TP53TG1+LPS组24 h,通过qRT-PCR检测各组炎症因子IL-1β、IL-8以及TNF-α的mRNA表达水平.结果 在健康牙髓组织中可观察到lncRNA TP53TG1的表达,主要分布在成牙本质细胞中.炎症状态下,lncRNA TP53TG1的表达量上升,全牙髓可见分布.LPS处理后,hDPSC的TNF-α、IL-1β以及IL-8的mRNA表达水平上升,下调lncRNA TP53TG1导致hDPSCs的TNF-α mRNA表达水平进一步升高.结论 lncRNA TP53TG1可能参与调控牙髓炎症过程和成牙本质细胞的免疫调控作用.

    lncRNATP53TG1牙髓干细胞牙髓炎肿瘤坏死因子-α

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    种植体表面特性对细菌黏附的影响研究进展

    冯丹峰黎红
    838-841页
    查看更多>>摘要：种植体周围细菌在种植体表面的早期黏附是种植体周围炎的重要致病因素之一,不同的表面处理方式对细菌的黏附产生着不同的影响.本文通过分析生物膜的形成机制和影响因素,探讨了光滑钛、大颗粒喷砂酸蚀表面和阳极氧化等不同表面特性对细菌黏附和生物膜形成的影响,同时介绍了物理改性和生物修饰技术对增强种植体抗菌性能的影响,探索各种表面处理技术在抑制这些生物膜形成方面的有效性,为优化种植体设计和提高其临床应用安全性提供科学依据.

    种植体细菌黏附生物膜表面特性表面修饰

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    国内首例成人遗传性耳聋基因治疗在空军军医大学西京医院获得成功

    封4页
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