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中国癌症杂志
中国癌症杂志

沈镇宙

月刊

1007-3639

zgazzz@163.com

021-64188274，64175590-3574

200032

上海市东安路270号

中国癌症杂志/Journal China OncologyCSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>本刊是全国性肿瘤学术期刊（双月刊）。读者对象为从事肿瘤防治、研究的工作者和高、中级卫生人员。报道内容有：肿瘤的临床研究、基础研究、防治、调查报告、综述、临床病理讨论、最新动态、病例报道和简讯等。
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    TRIP6在乳腺癌中的作用及其机制研究

    王春建聂刚毛艳
    161-169页
    查看更多>>摘要：背景与目的:甲状腺激素及其受体与乳腺癌关系密切,甲状腺激素受体相互作用蛋白6(thyroid receptor-interacting protein 6,TRIP6)可能通过与甲状腺受体相互作用促进乳腺癌的发生、发展.探讨TRIP6在乳腺癌中的作用及可能机制.方法:采用免疫组织化学染色法检测2011年1月—2013年12月山东省肿瘤医院手术切除的268例乳腺癌组织及其配对的癌旁组织、80例乳腺良性纤维腺瘤组织中TRIP6和转录因子叉头框蛋白C1(forkhead box C1,FOXC1)的表达.用COX比例风险回归模型和Kaplan-Meier法分析乳腺癌患者的生存预后.采用蛋白质印迹法(Western blot)检测正常乳腺上皮细胞MCF-10A和乳腺癌细胞(BT474、MCF7和MDA-MB-231)中TRIP6和FOXC1的表达.用TRIP6 si-RNA和si-control分别转染MDA-MB-231细胞,采用克隆形成实验和细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)实验检测细胞增殖,采用transwell小室实验检测细胞侵袭,采用细胞划痕实验检测细胞迁移,采用Western blot检测FOXC1蛋白的相对表达量.结果:乳腺癌组织中TRIP6和FOXC1的阳性表达率分别为85.08％和88.06％,均高于乳腺良性纤维腺瘤组织(25.00％和15.00％)和乳腺癌癌旁组织(55.97％和62.31％)(P均<0.01).乳腺癌组织TRIP6与FOXC1的阳性表达率呈正相关(r=0.771, P<0.001).TRIP6高表达和FOXC1高表达是乳腺癌患者总生存期和无进展生存期的独立影响因素(P均<0.05).TRIP6高表达乳腺癌患者的总生存率和无进展生存率均低于TRIP6低表达患者(P均<0.001);FOXC1高表达乳腺癌患者的总生存率和无进展生存率均低于FOXC1低表达患者(P均<0.001).BT474、MCF7和MDA-MB-231细胞的TRIP6和FOXC1蛋白相对表达量均高于MCF-10A细胞(P均<0.05).MDA-MB-231细胞中TRIP6和FOXC1蛋白相对表达量呈正相关(r=0.908,P=0.033).TRIP6 si-RNA组克隆细胞数、增殖活力、细胞侵袭数、细胞迁移率和FOXC1蛋白相对表达量均低于si-control组(P均<0.05).结论:TRIP6可能通过FOXC1参与乳腺癌的发生、发展过程,其高表达预示着患者预后不良.

    甲状腺激素受体相互作用蛋白6叉头框蛋白C1乳腺癌增殖侵袭迁移预后

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    核受体HNF4α通过调控雄激素受体表达促进去势抵抗性前列腺癌进展

    王铸张颖张建文邓琼...
    170-175页
    查看更多>>摘要：背景与目的:核受体肝细胞核因子4α(hepatocyte nuclear factor 4α,HNF4α)作为重要的转录因子,其在前列腺癌中的作用及调控机制尚不清楚.探讨HNF4α在前列腺癌去势抵抗进展中的作用及调控机制.方法:采用Oncomine数据库分析HNF4α在前列腺癌临床样本中的表达水平,并通过cBioPortal数据库分析HNF4α在不同类型前列腺癌中的表达特征及其对前列腺癌患者总生存率的影响.构建HNF4α慢病毒表达载体并转染到HEK-293细胞中用于慢病毒包装,上调LNCaP细胞中HNF4α表达,通过实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)分析其对雄激素受体(androgen receptor,AR)表达水平的影响.通过萤光素酶报告基因实验分析HNF4α对AR表达调控的影响.结果:HNF4α基因在前列腺癌临床样本中表达上调,而且在去势抵抗性前列腺癌和神经内分泌前列腺癌样本中异常改变比例显著升高,与患者的总生存率呈负相关.HNF4α的外源性表达显著促进AR表达,并可能通过直接结合AR启动子的方式调控AR的基因转录过程.结论:核受体HNF4α在前列腺癌中表达上调并与前列腺癌恶性进展呈正相关,很可能通过直接靶向AR启动子促进其表达,HNF4α有望成为前列腺癌新的治疗靶点.

    核受体肝细胞核因子4α前列腺癌去势抵抗性前列腺癌神经内分泌前列腺癌

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    FGFR抑制剂BGJ398对白血病细胞生物学行为及耐药的影响

    张艳君李建厂贾秀红田春梅...
    176-181页
    查看更多>>摘要：背景与目的:成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)家族成员能够调节细胞增殖、迁移和分化,在肿瘤性疾病的发生和转移等过程中发挥重要作用,FGF受体(FGF receptor,FGFR)抑制剂具有抗肿瘤活性.探讨FGFR抑制剂BGJ398对白血病耐药细胞株K562/ADM增殖、迁移、凋亡和耐药的影响.方法:将K562/ADM细胞分为空白对照组、阴性对照组和实验组,采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)法检测细胞的增殖抑制情况.采用transwell小室法检测BGJ398对白血病细胞迁移能力的影响.采用流式细胞术检测各组细胞的凋亡率.采用CCK-8法检测K562/ADM细胞对阿糖胞苷(cytarabine,Ara-c)、柔红霉素(daunorubicin,DNR)药物敏感性的变化.采用蛋白质印迹法(Western blot)测定FGFR抑制剂BGJ398对耐药细胞株MDR1耐药基因的影响.结果:FGFR抑制剂BGJ398能显著抑制K562/ADM细胞的增殖,并具有浓度依赖性,BGJ398的作用浓度分别为5、10、15 mol/L时抑制作用明显.实验组迁移细胞数为11.00±3.00,较阴性对照组(57.67±14.57)和空白对照组(43.00±4.00)明显减少(P<0.05).实验组细胞凋亡率为(81.49±5.38)％,明显高于空白对照组(10.09±1.36)％和阴性对照组(7.64±1.32)％(P<0.001).FGFR抑制剂能显著降低Ara-c、DNR对K562/ADM细胞的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50);Western blot结果显示,BGJ398能显著降低耐药基因MDR1的蛋白表达水平,逆转白血病细胞耐药.结论:FGFR抑制剂BGJ398能有效地抑制白血病耐药细胞株K562/ADM的增殖和迁移,促进凋亡,逆转耐药,FGFR有望成为白血病治疗的新靶点.

    成纤维细胞生长因子受体抑制剂K562/ADM细胞白血病

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    TTK1在卵巢癌铂类耐药中的生物学功能分析

    刘懿萱文泽轩郭林卢仁泉...
    182-191页
    查看更多>>摘要：背景与目的:苏氨酸酪氨酸激酶1(threonine tyrosine kinase 1,TTK1)是纺锤体组装检查点的一个组成部分,确保染色体的正确分离,可能是与化疗敏感性相关的潜在目标分子,但TTK1在铂类药物耐药方面的作用机制仍不清楚.卵巢癌是女性常见的生殖系统恶性肿瘤之一,发病率在妇科恶性肿瘤中排名第三,死亡率排名第一.临床上,卵巢癌的化疗方案中常包含铂类药物,但是随着化疗时间延长,患者容易发生铂类药物耐受,影响其治疗进程和预后.因此,有必要寻找与铂类耐药性有关的基因作为卵巢癌治疗的有效靶点.探讨TTK1与卵巢癌铂类耐药之间的关系.方法:基于大数据生物信息学分析,筛选出与TTK1相互作用的基因,进而探索TTK1相关的生物学功能,并建立耐药机制网络模型.利用GEO芯片分析卵巢癌铂类耐药相关通路.对TTK1敲低的卵巢癌铂类耐药细胞RNA进行测序,分析TTK1与耐药相关通路之间的关系.结果:TTK1参与细胞的有丝分裂、细胞分化等过程,在染色体分离过程中发挥重要作用.TTK1在耐铂类化疗药物的卵巢癌患者中高表达,RNA测序结果进一步展示了卵巢癌铂类耐药的细胞中与TTK1相关的信号通路.结论:TTK1可能通过多种途径使卵巢癌产生耐药现象,基于TTK1抑制剂的联合模式治疗卵巢癌可能成为一种新的治疗模式.

    苏氨酸酪氨酸激酶1卵巢癌顺铂

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    转移性结直肠癌患者ctDNA基因突变检测方法的比较及影响因素分析

    陈馨宁黄斐沈敏娜杨轶慧...
    192-197页
    查看更多>>摘要：背景与目的:结直肠癌是常见的消化道肿瘤之一,中国的结直肠癌发病率和死亡率都位居前列.循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)作为一种非侵入性检测标志物在结直肠癌患者全病程管理中具有一定价值.通过对转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)患者血浆ctDNA中相关基因突变状态进行检测和分析,可协助制定患者个性化治疗方案.方法:本研究纳入2016年6月—2017年1月复旦大学附属中山医院收治的30例mCRC患者,利用二代测序(next generation sequencing,NGS)和MALDI-TOF检测患者血浆ctDNA中KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA基因的常见突变.将两个平台数据相互比较,同时结合病史、组织活检结果和微滴式数字聚合酶链反应(droplet digital polymerase chain reaction,ddPCR)得到的结果进行比较,评估本实验中NGS和MALDI-TOF检测的结果与综合获得的结果的符合率以及各自的阳性预测值和阴性预测值.结果:MALDI-TOF的符合率为76.67％,阳性预测值为86.67％,阴性预测值为66.67％.NGS的符合率为86.67％,阳性预测值为83.33％,阴性预测值为91.67％.结论:两个平台均可用于检测ctDNA中的常见突变,但NGS的阴性预测值要优于MALDI-TOF,同时突变位点丰度与原发灶是否手术切除以及患者是否接受过治疗有关.

    结直肠癌液体活检循环肿瘤DNA二代测序MALDI-TOF

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    患者生理特征参数对乳腺癌调强放疗摆位误差影响的研究

    尹志海汪隽琦孟怡然许青...
    198-202页
    查看更多>>摘要：背景与目的:逆向调强放疗技术已广泛应用于全乳放疗,为有效地代偿摆位误差的不确定性,目前还是将临床靶区向计划靶区外放合适的边界,但对于不同乳腺癌患者外放相同的边界是否妥当尚存在争议,利用锥形束计算机断层扫描(cone-beam computed tomography,CBCT)对接受调强放疗的乳腺癌患者进行三维方向摆位误差分析,探讨各生理特征参数与摆位误差的相关性并进行初步分组,为个性化靶区外放边界提供参考依据.方法:回顾性分析2019年1—12月在复旦大学附属肿瘤医院接受调强放疗的乳腺癌保乳术后患者的临床资料,共纳入97例,利用CBCT分析患者的生理特征参数(包括年龄、肿瘤位置、体重指数、胸围及患侧乳腺体积)对摆位误差的影响.对于连续变量,按中位数分组;对于肿瘤位置,将患者按左右进行分组,并个性化确定靶区外放边界.结果:患者体重指数、胸围和乳腺体积分别与头脚方向(Pearson=0.40,P<0.01)、头脚方向(Pearson=0.43,P<0.01)和左右方向(Pearson=0.42,P<0.01)呈中度正相关,同时三者分组在头脚方向的摆位误差比较差异有统计学意义(t=-3.923,P=0.001;t=-5.182,P=0.001;t=-2.712,P=0.008).并且胸围及乳腺体积分组在左右方向的摆位误差比较差异也有统计学意义(t=-2.124,P=0.036;t=-3.550,P=0.001).按体重指数、胸围和乳腺体积中位数分组确定计划靶区外放边界在左右、头脚和前后方向上分别为3.1～4.5、4.6～8.0和4.9～5.3 mm.结论:乳腺癌保乳术后调强放疗患者的体重指数、胸围及乳腺体积与摆位误差存在相关性,推荐根据以上生理特征参数为不同乳腺癌患者确定合理的个性化靶区外放边界.

    生理特征参数乳腺肿瘤放疗锥形束计算机断层扫描摆位误差

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    PD-1单抗治疗非小细胞肺癌相关不良反应及其与疗效的相关性分析

    义维丽赵文成黄东宁覃莉...
    203-211页
    查看更多>>摘要：背景与目的:随着免疫检查点抑制剂在肺癌中的应用增多,免疫相关不良反应(immune-related adverse event,irAE)受到越来越多的重视.分析使用单药免疫治疗肺癌患者的irAE发生情况及其与免疫治疗效果的相关性.方法:回顾性收集同济大学附属上海市肺科医院2015年6月—2019年1月接受抗程序性死亡[蛋白]-1(programmed death-1,PD-1)免疫治疗的晚期非小细胞肺癌患者的基线临床资料、irAE发生的种类、时间、严重程度、处理、转归以及免疫治疗效果[客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)]等资料.使用SPSS 23.0软件,探讨irAE与患者免疫治疗效果的相关性.结果:共109例患者入组,中位年龄64岁(32～82岁),男女比例为89:20,ECOG体能状态评分0、1、2分者分别为4、103、2例,接受一线、二线、三线及以上治疗的患者分别为15、65、29例.63例(57.8％)患者发生irAE,其中43例出现复合irAE,常见irAE为皮肤反应 (28例,25.7％)、免疫性肝炎(18例,16.6％)、疲乏(16例,14.7％)、内分泌系统毒性(15例,13.8％)、免疫性肺炎(12例,11.0％)及胃肠道反应(10例,9.2％)等;irAE常见于6～27周,10例(9.2％)患者发生了3～4级irAE,主要为免疫相关性肺炎.总人群ORR为24.7％,DCR为77.9％,中位PFS为4.6个月(95％CI:3.9～5.2).irAE组对比非irAE组有着较高的ORR(36.5％vs 8.7％,P=0.001)和中位PFS(8.7个月vs 3.5个月,HR=0.294,95％CI:0.184～0.469,P<0.001),其中皮肤不良反应与预后最为相关:中位PFS为12.7和4.3个月(HR=2.332,95％CI:1.184～4.595,P=0.014).结论:肺癌irAE多见于治疗后6～27周,多为1～2级,其中3～4级irAE多为免疫性肺炎,irAE发生与疗效相关.

    非小细胞肺癌程序性死亡[蛋白]-1免疫相关不良反应疗效

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    甲状腺未分化癌的预后因素分析及治疗决策

    武元元王军刘勤江张明...
    212-220页
    查看更多>>摘要：背景与目的:甲状腺未分化癌(anaplastic thyroid carcinoma,ATC)是一种临床罕见但侵袭性高的恶性肿瘤,预后极差,尚无标准的治疗方案.分析ATC的预后影响因素,探讨其合理的治疗方法.方法:回顾性分析2008年5月—2014年5月在甘肃省肿瘤医院接受诊治的37例ATC患者的社会人口学和临床病理学资料,采用Kaplan-Meier法计算生存率,采用log-rank检验进行比较,通过单因素和多因素COX模型分析筛选预后因素.结果:37例ATC患者中,男性12例,女性25例,年龄42～82岁,中位年龄为64岁;ATC占所有甲状腺癌的5.3％(37/698),29.7％(13/37)的患者合并甲状腺肿,居住在城市的患者不足20％(7/37),超过50％(19/37)的患者生活在地方性甲状腺肿高发地区;全组患者平均生存期为11.5个月,中位生存期为5.9个月,6个月、1年和2年的生存率分别为48.6％、21.6％和13.5％.单因素分析显示,首诊年龄、合并甲状腺肿、远处转移、手术、综合治疗、术后放疗和白细胞计数是影响ATC患者生存的预后因素.多因素分析显示,首诊年龄≤50岁(HR=0.21,95％CI:0.06～0.77,P=0.019)、手术(HR=0.15,95％CI:0.04～0.59,P=0.007)和综合治疗(HR=0.31,95％CI:0.11～0.85,P=0.023)是预后较好的独立预测因素.对于手术患者,R2切除(HR=7.98,95％CI:1.38～46.21,P=0.020)和远处转移(HR=6.26,95％CI:1.65～23.83,P=0.007)是预后不良的独立风险因素,术后放疗(HR=0.18,95％CI:0.04～0.83,P=0.028)可明显改善预后.结论:年龄、手术切除方式、手术+术后放疗是影响ATC生存的独立预测因素,根据患者的个体情况进行以手术+术后放疗为主的综合治疗可能改善其生存.

    甲状腺未分化癌预后因素分析生存治疗方法

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    单细胞测序在三阴性乳腺癌新辅助化疗中的应用研究进展

    胡喜娥杨振宇薛景毅杨平...
    221-226页
    查看更多>>摘要：三阴性乳腺癌是最具侵袭性、恶性程度最高的乳腺癌类型,目前多采用以化疗为主的综合治疗方案,新辅助化疗在其中发挥重要作用,但近半数患者会出现耐药,而具体机制尚不明确.单细胞测序技术能够在单个细胞基础上精准评估肿瘤发生、发展过程中基因组、转录组和表观遗传学信息的改变,为明确诊断肿瘤亚型、了解肿瘤耐药机制、发现治疗新靶点、评估疗效与预后等提供有力工具,在三阴性乳腺癌的新辅助化疗中具有广阔的应用前景.

    三阴性乳腺癌单细胞测序新辅助化疗肿瘤异质性

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    转移性心包黏液样脂肪肉瘤1例报道并文献复习

    冯润林华结奎翔李如懿...
    227-230页

    黏液样脂肪肉瘤临床病理学免疫组织化学鉴别诊断

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