期刊,中国癌症杂志 2023年卷7期_国家学术搜索

期刊信息/Journal information

中国癌症杂志

主　　编：沈镇宙

出版周期：月刊

国际刊号：1007-3639

电子邮箱：zgazzz@163.com

电　　话：021-64188274，64175590-3574

邮政编码：200032

地　　址：上海市东安路270号

中国癌症杂志/Journal China OncologyCSCD北大核心CSTPCD

查看更多>>本刊是全国性肿瘤学术期刊（双月刊）。读者对象为从事肿瘤防治、研究的工作者和高、中级卫生人员。报道内容有：肿瘤的临床研究、基础研究、防治、调查报告、综述、临床病理讨论、最新动态、病例报道和简讯等。

正式出版

收录年代

肺腺癌中可变剪接调控因子KHSRP调控的差异剪接基因分析

刘晓丽柴文君孙磊闫明霞...

637-645页

查看更多>>摘要：背景与目的:可变剪接在细胞增殖、生长、凋亡及分化等复杂的蛋白质功能调控中发挥着至关重要的作用,能参与包括肿瘤在内的多种疾病的发生、发展过程,目前大多数可变剪接调控因子的功能及其作用机制尚不清楚.本研究旨在探讨KH型剪接调控蛋白(KH-type splicing regulatory protein,KHSRP)在肺腺癌中的差异剪接靶基因及靶基因的表达与患者预后及免疫细胞功能的相关性.方法:通过高通量可变剪接测序,筛选KHSRP下游差异剪接靶基因.通过肿瘤免疫评估资源(Tumor IMmune Estimation Resource,TIMER)和阿拉巴马大学伯明翰分校癌症数据分析门户(the University of Alabama at Birmingham cancer data analysis portal,ULCAN)分析KHSRP下游差异剪接靶基因在肺腺癌中的表达.通过Kaplan数据库分析KHSRP下游差异剪接靶基因的表达与患者预后的相关性.通过TIMER免疫模块分析KHSRP下游差异剪接靶基因与免疫细胞功能的相关性.结果:NUMB、ADD3及LIMCH1为KHSRP的下游关键可变剪接靶基因.NUMB、ADD3及LIMCH1在肺腺癌肿瘤组织中均呈低表达,其低表达者预后不良.NUMB、ADD3及LIMCH1与免疫细胞功能呈正相关.结论:在肺腺癌中,NUMB、ADD3及LIMCH1为KHSRP的差异剪接靶基因,且NUMB、ADD3及LIMCH1低表达会导致预后不良,并且与免疫细胞功能呈正相关.

关键词：

肺腺癌KH型剪接调控蛋白可变剪接差异剪接靶基因

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靶向CD30的CAR-T细胞慢病毒转导条件优化研究

田高辉张琴星史江舟赵芬芳...

646-654页

查看更多>>摘要：背景与目的:嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞技术在血液肿瘤治疗领域已被广泛应用,慢病毒转导是CAR-T细胞制备的关键环节,与CAR-T细胞的质量密切相关,因此慢病毒转导过程涉及的各项参数仍需进一步优化.本研究旨在探讨携带CD30抗体序列的慢病毒转导T细胞的感染复数(multiplicity of infection,MOI)、温育密度、转导前活化时间和转导体系高度对抗CD30 CAR-T细胞的影响,优化CAR-T细胞的转导条件,提高转导效率和CAR-T细胞功能.方法:采用不同的MOI、温育密度、转导前活化时间和转导体系高度等对人外周血来源的T细胞进行转导优化,转导后分别检测抗CD30 CAR-T细胞的增殖能力、转导效率、细胞存活率和体外杀伤效率等,以确定最优的T细胞转导条件.结果:MOI为1.00、1.50和3.00时转导效率和有效细胞数显著高于0.00、0.25和0.50组.在温育密度大于1.0×107个/mL时,温育密度对T细胞转导效率无影响.活化时间为72 h组细胞存活率低于80%,显著低于其他组;24、48 h的转导效率显著高于0、8、16 h组;48 h组CAR-T细胞的增殖速率显著高于24 h组.转导体系高度为0.16 mm时转导效率和增殖倍数都显著高于0.53 mm组,但对CAR-T细胞的体外杀伤效率无影响.结论:通过对CAR-T细胞功能的综合评估,确定慢病毒的最佳转导条件为MOI=1、温育密度为1.0×107个/mL、转导前活化48 h、转导体系高度为0.16 mm.

关键词：

慢病毒载体抗CD30嵌合抗原受体T细胞转导条件

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WTAP通过调节BMI1 mRNA的m6A修饰促进胶质瘤细胞增殖和有氧糖酵解

刁新峰李新茂候亮魏志玄...

655-663页

查看更多>>摘要：背景与目的:甲基转移酶Wilms瘤1-相关蛋白(Wilms'tumor 1-associating protein,WTAP)被证实在肿瘤中发挥重要作用,本研究旨在从N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)修饰的角度探讨WTAP在胶质瘤发生、发展过程中的作用及其机制.方法:通过芯片筛选胶质瘤中差异表达的m6A调节因子,采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)评估WTAP/B细胞特异性莫洛尼氏鼠白血病病毒整合位点1(B cell-specific Moloney murine leukemia virus integration site 1,BMI1)在胶质瘤组织和细胞系中的表达.借助四甲基偶氮唑盐(methyl thiazoyl terazolium,MTT)探究WTAP/BMI1对胶质瘤细胞增殖的作用.采用细胞外酸化率(extracellular acidification rate,ECAR)试剂盒、葡萄糖消耗及乳酸生成检测试剂盒评估胶质瘤细胞有氧糖酵解情况.结果:相对于正常组织,WTAP、BMI1在胶质瘤组织中表达上调.此外,相对于HEB细胞中的WTAP(1.01±0.13)和BMI1(1.02±0.11)表达,U251细胞中的WTAP(2.38±0.17)、BMI1(2.25±0.14)表达增强(P均＜0.05).敲减WTAP在体外能抑制细胞增殖和糖酵解能力,而过表达WTAP则显示相反效果.过表达WTAP对胶质瘤细胞增殖、糖酵解的作用能被敲减BMI1部分挽救(P均＜0.05).在机制上,WTAP促进BMI1的m6A甲基化修饰,使BMI1 mRNA的稳定性增强(P均＜0.05).结论:WTAP能以m6A甲基化依赖方式促进BMI1表达,从而促进胶质瘤细胞增殖和有氧糖酵解,靶向WTAP的分子治疗手段可能为改善胶质瘤治疗效果提供新方向.

关键词：

胶质瘤N6-甲基腺苷修饰有氧糖酵解甲基转移酶

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RSPO3抑制体内结直肠癌移植瘤生长和增加NK细胞浸润的作用研究

周聪何丽娜成小姣黄廷磊...

664-672页

查看更多>>摘要：背景与目的:结直肠癌的发生、发展涉及多个癌基因的激活和抑癌基因的失活,野生型R-脊椎蛋白3(R-spondin 3,RSPO3)在结直肠癌生长中的作用目前尚不清楚,本研究旨在探讨RSPO3对结直肠癌生长的影响并探索其潜在机制.方法:采用生物信息学分析RSPO3在结直肠癌及泛癌组织中的表达,分析结直肠癌中RSPO3表达与自然杀伤(natural killer,NK)细胞浸润、NK细胞激活分子表达的相关性.利用短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)和慢病毒感染建立RSPO3敲减的SW480-RSPO3-KD细胞株、RSPO3过表达的HCT116-RSPO3-OE细胞株及相应的对照细胞株.采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)检测体外各稳定转染细胞株的细胞增殖.采用流式细胞术分析各稳定转染细胞株的细胞周期、裸小鼠脾脏和移植瘤组织中NK细胞的比例.通过裸小鼠皮下移植瘤模型观察RSPO3敲减或过表达的结肠癌细胞在裸小鼠体内的生长.利用双荧光素酶报告基因系统检测RSPO3敲减或过表达对结肠癌Wnt基因转录活性的影响.结果:生物信息学分析显示,RSPO3在多种实体瘤肿瘤组织包括结直肠癌组织中的表达显著低于相应的癌旁组织.RSPO3敲减或过表达不影响体外SW480和HCT116结肠癌细胞的增殖(P＞0.05)和细胞周期(P＞0.05).但在裸小鼠体内,与对照细胞相比,RSPO3敲减显著促进SW480细胞移植瘤的生长(260.2±162.4 vs 1311.7±570.1,P＜0.05),而RSPO3过表达则显著抑制HCT116细胞移植瘤的生长(1549.0±241.2 vs 512.1±250.0,P＜0.05).流式细胞术分析发现,在荷移植瘤裸小鼠体内,RSPO3敲减显著减少了脾脏和移植瘤组织中NK细胞的比例(脾脏:6.42±0.94 vs 5.25±0.59,P=0.04;移植瘤:8.27±0.29 vs 6.48±1.48,P=0.04);而RSPO3过表达显著增加了脾脏和移植瘤组织中NK细胞的比例(脾脏:5.29±0.16 vs 7.02±0.49,P=0.01;移植瘤:6.39±0.39 vs 8.14±0.34,P＜0.05).癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据相关性分析显示,RSPO3表达与NK细胞表面标志物CD56(r=0.58,P＜0.05)和CD16(r=0.64,P＜0.05)的表达显著正相关,并与NK细胞激活标志物CD69(r=0.51,P＜0.05)和KLRB1(r=0.37,P＜0.05)的表达显著正相关.双荧光素酶报告基因实验结果显示,RSPO3敲减后Wnt荧光素酶活性下调(1.0±0.0 vs 0.45±0.09,P＜0.05),而RSPO3过表达后Wnt荧光素酶活性上调(1.0±0.0 vs 1.75±0.14,P＜0.05).结论:RSPO3能在体内显著抑制结直肠癌移植瘤的生长,并能增加移植瘤组织中NK细胞浸润,RSPO3是一个潜在的结直肠癌的抑制基因.

关键词：

R-脊椎蛋白3自然杀伤细胞结直肠癌肿瘤生长

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LncRNA SNHG5/miR-26a-5p/MTDH信号轴促进结直肠癌转移的机制研究

冶俊玲郑小影郭新建陈瑞慧...

673-685页

查看更多>>摘要：背景与目的:长链非编码RNA小核仁RNA宿主基因5(long non-coding RNA small nucleolar RNA host gene 5,lncRNA SNHG5)在多种癌症中发挥促癌作用,但其对结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的影响和调节机制尚不清楚.本研究旨在探究lncRNA SNHG5/miR-26a-5p/异粘蛋白(metadherin,MTDH)信号轴促进CRC转移的机制.方法:分析癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中的数据,探索CRC中异常表达的lncRNA并进行生存分析.收集2012年10月—2016年10月经手术切除的100例CRC、癌旁组织样本及患者的完整临床资料,采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测lncRNA SNHG5、miR-26a-5p表达水平,采用免疫组织化学法检测MTDH的表达水平,分析lncRNA SNHG5在CRC中的相对表达水平与临床病理学特征及生存期的关系.通过细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)检测、克隆形成、划痕、transwell实验及体内异种移植实验检测lncRNA SNHG5对CRC细胞增殖、迁移及侵袭的影响,通过蛋白质印迹法(Western blot)和免疫组织化学检测CRC细胞转移、上皮-间充质转化相关分子表达水平与lncRNA SNHG5表达水平的关系.通过RNA下拉实验、双荧光素酶报告基因检测、RNA免疫共沉淀实验探究SNHG5与miR-26a-5p、MTDH与miR-26a-5p在物理上的相互作用,通过CCK-8、EdU、transwell实验验证三者在功能上的相互关系,采用Western blot检测分析SNHG5、miR-26a-5p、MTDH表达对迁移、侵袭相关分子的影响.结果:TCGA数据库分析结果显示,lncRNA SNHG5在CRC中显著上调.RTFQ-PCR和免疫组织化学检测结果显示,CRC组织中lncRNA SNHG5、MTDH水平显著上调(P＜0.05),miR-26a-5p水平下降(P＜0.05),SNHG5高表达的样本中MTDH水平也较高.浆膜及浆膜外浸润、远处转移、淋巴结转移、TNM Ⅲ期的CRC组织lncRNA SNHG5表达量高于浆膜下浸润、无远处转移、无淋巴结转移、TNM Ⅰ～Ⅱ期的组织,差异有统计学意义(P＜0.05).生存分析结果显示,lncRNA SNHG5高表达与总生存率显著相关(P＜0.05).过表达lncRNA SNHG5能够提升CRC细胞增殖、克隆形成、迁移及侵袭能力,促进移植瘤生长和肺转移,提高Ki-67增殖指数和波形蛋白(vimentin)的相对表达水平(P＜0.05),降低E-钙粘蛋白(E-cadherin)的相对表达水平(P＜0.05),而抑制lncRNA SNHG5表达后CRC细胞的发展受到抑制.RNA下拉实验、双荧光素酶报告基因检测、RNA免疫共沉淀实验证实SNHG5与miR-26a-5p、MTDH及miR-26a-5p存在物理上的相互作用,在lncRNA SNHG5过表达细胞中上调miR-26a-5p或下调MTDH表达可部分逆转lncRNA SNHG5对CRC细胞增殖、迁移、侵袭及相关分子表达水平的影响.结论:LncRNA SNHG5在CRC组织和细胞中表达上调,其高表达与肿瘤进展及生存不良有关,可作为miR-26a-5p的分子海绵调节MTDH表达促进SW620细胞增殖和转移.

关键词：

长链非编码RNA小核仁RNA宿主基因5miR-26a-5p异黏蛋白结直肠癌转移

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HER2低表达乳腺癌新辅助化疗效果及其预后特征:一项单中心回顾性研究

王若曦吉芃龚悦陈盛...

686-692页

查看更多>>摘要：背景与目的:人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)是影响乳腺癌患者预后的主要标志物之一,也是乳腺癌病理学分型最主要的参考因素.本研究旨在探讨HER2低表达(HER2-low)乳腺癌患者的临床病理学特征,以及其在新辅助化疗中与疗效及预后的相关性.方法:回顾性纳入2009-2018年于复旦大学附属肿瘤医院接受新辅助化疗的HER2阴性乳腺癌患者的临床病理学相关信息,并将患者区分为HER2-low及无表达(HER2-0)组,分析其特征差异,采用单因素和多因素分析评估新辅助化疗后达病理学完全缓解(pathological complete response,pCR)的独立影响因素,采用Kaplan-Meier曲线评估不同HER2表达组的预后差异.结果:入组的772例患者中激素受体(hormonal receptor,HR)阳性患者的HER2-low比例显著高于HR阴性患者.Logistic回归模型多因素分析结果显示,肿瘤大小(P＜0.001)、HR(P = 0.026)及HER2表达(P = 0.018)是pCR的独立预测因素.亚组分析提示,在三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)中,HER2-0与HER2-low的pCR率差异无统计学意义(P = 0.598);而在Luminal型乳腺癌中,HER2-low患者pCR率为9.4%,显著低于HER2-0的19.3%(P = 0.003).在非pCR(non-pCR)患者的生存分析中,HER2-low患者的预后显著优于HER2-0患者(P＜0.001),其5年生存率达72.2%,而HER2-0仅为56.0%.结论:HER2蛋白表达不同的HER2阴性患者具有不同的临床病理学特征,并与患者的化疗敏感性及预后有关.

关键词：

人表皮生长因子受体2乳腺癌新辅助治疗病理学完全缓解预后

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33例接受术前放疗的局部高危软组织肉瘤患者近期疗效和安全性回顾性分析

王雁苏越胡涂刘绮颖...

693-700页

查看更多>>摘要：背景与目的:对于局部高危软组织肉瘤,单纯手术治疗常常不能获得满意效果.本研究旨在评估术前放疗联合手术用于治疗局部高危软组织肉瘤患者的近期疗效和安全性.方法:回顾性分析2021年2月—2022年6月在复旦大学附属肿瘤医院接受术前放疗的连续性患者的临床资料,包括临床特征、放疗方案、影像学资料及病理学资料等.放疗的靶区勾画采用图像融合技术,将磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)图像融合至模拟定位计算机体层成像(computed tomography,CT)图像上,勾画靶区时逐层参考.所有患者均接受调强适形放疗(intensity-modulated radiotherapy,IMRT)技术制订的放疗计划.计数资料采用百分数表示.分析影像学应答(完全缓解、部分缓解、疾病稳定、疾病进展、客观缓解及疾病控制)比例、病理学应答[接近病理学完全缓解(near-pathologic complete response,near-pCR),定义为≥90%的无活性肿瘤细胞]比例及毒性反应(急性皮肤损伤和术后120 d内伤口并发症)比例.结果:共41例患者在术前接受了放疗,其中33例患者符合纳入标准:31例可进行影像学评估,28例可进行病理学评估.患者的中位年龄为53岁,30例(90.9%)患者的肿瘤组织学分级为3级.影像学分析提示,6例(19.4%)患者获得部分缓解,1例患者出现疾病进展,无人获得完全缓解,客观缓解率为19.4%,疾病控制率为96.8%.病理学分析提示,8例(28.6%)患者near-pCR;排除既往接受过化疗的患者,near-pCR率为34.8%(8/23).33.3%(11/33)和3.0%(1/33)患者出现1和2级皮肤损伤,未发生3和4级皮肤损伤.1例(3.3%)患者出现术后120 d内的严重伤口并发症.结论:利用MRI图像融合技术和IMRT技术的术前放疗对于局部高危软组织肉瘤患者,近期疗效良好,急性毒性反应可接受.

关键词：

软组织肉瘤术前放疗磁共振成像调强适形放疗客观缓解率伤口并发症

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免疫治疗肺癌诱发甲状腺功能异常的研究进展

张皓婷郑静傅梦姣周建英...

701-706页

查看更多>>摘要：免疫检查点抑制剂[主要是程序性死亡-1/程序性死亡配体-1(programmed death-1/programmed death ligand-1,PD-1/PD-L1)抑制剂]已经逐渐成为晚期肺癌最具有前景的治疗手段.但临床医师对于免疫相关不良反应仍缺乏足够认识,免疫相关甲状腺功能异常(immune-related thyroid dysfunction,irTD)作为常见的免疫相关不良反应之一,严重时可能会危及生命.本文从发病率、发病机制、预测生物标志物及治疗等方面对PD-1/PD-L1抑制剂治疗肺癌诱发的甲状腺功能异常进行探讨.

关键词：

免疫相关甲状腺功能异常免疫检查点抑制剂程序性死亡-1/程序性死亡配体-1抑制剂肺癌

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TCR-T免疫治疗肿瘤:现状、挑战及展望

郑伟涛李涵泺胡康洪

707-716页

查看更多>>摘要：T细胞受体工程T细胞(engineered T cell receptor-T cell,TCR-T)疗法和嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigens receptor-T cell,CAR-T)疗法是目前过继性T细胞治疗最有效的两种方式.由于CAR仅能识别肿瘤表面的抗原,在实体瘤治疗中至今未有令人满意的结果.TCR不仅能识别肿瘤表面抗原,同时能识别胞内抗原,因此,TCR-T疗法在治疗实体瘤方面显示出前所未有的前景,成为极具潜力的治疗方式.本综述探讨了TCR-T疗法与CAR-T疗法识别癌症抗原机制的差异及当前TCR-T疗法靶向的临床靶点和不同类型的肿瘤抗原,描述了TCR-T抗肿瘤治疗的临床开发现状,并讨论了临床前评估TCR效价的标准和目前TCR-T治疗的优势、存在的局限性及可能有效的应对措施.最后,我们回顾了TCR-T治疗的现状和当前仍存在的一些挑战,强调靶向肿瘤特异性抗原的重要性,概述了结合检查点阻断治疗和溶瘤病毒等的新抗原特异性TCR-T治疗策略,以期这种联合治疗能够显著改善癌症的免疫治疗效果,并对未来TCR-T治疗根除多发性癌症提供一些思路.

关键词：

T细胞受体工程T细胞免疫治疗实体瘤肿瘤抗原嵌合抗原受体T细胞

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