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中国癌症杂志
中国癌症杂志

沈镇宙

月刊

1007-3639

zgazzz@163.com

021-64188274，64175590-3574

200032

上海市东安路270号

中国癌症杂志/Journal China OncologyCSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>本刊是全国性肿瘤学术期刊（双月刊）。读者对象为从事肿瘤防治、研究的工作者和高、中级卫生人员。报道内容有：肿瘤的临床研究、基础研究、防治、调查报告、综述、临床病理讨论、最新动态、病例报道和简讯等。
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    LncRNA PKD2-2-3对肺腺癌细胞增殖、克隆形成、迁移及侵袭能力的影响

    贾利晴葛小路姜琳周晓燕...
    717-725页
    查看更多>>摘要：背景与目的:长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)在肺腺癌患者中异常表达,与肿瘤的发生、发展和化疗耐药密切相关.本研究旨在探讨lncRNA蛋白激酶D2(lncRNA PKD2-2-3)在肺腺癌发生、发展过程中发挥的生物学功能,验证lncRNA PKD2-2-3对肺腺癌细胞增殖、克隆形成、迁移和侵袭的影响.方法:基于Affymetrix人类基因芯片转录组阵列2(Affymetrix®GeneChip Human Transcriptome Array 2.0,HTA2.0)分析3对肺腺癌组织及癌旁组织,寻找在肺腺癌组织中高表达的lncRNA,其中lncRNA PKD2-2-3的表达差异最大.利用基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中GSE19188和GSE30219的数据分析lncRNA PKD2-2-3在肺腺癌组织中的表达和对患者预后的影响.通过实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测lncRNA PKD2-2-3在细胞系(HBE、A549、PC9)中的表达情况.在A549和PC9两种细胞系中使用siRNA干扰技术敲低lncRNA PKD2-2-3的表达,通过细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)实验和克隆形成实验检测lncRNA PKD2-2-3表达对肺腺癌细胞增殖和克隆形成能力的影响;划痕实验和transwell实验分别检测lncRNA PKD2-2-3表达对肺腺癌细胞迁移和侵袭的影响.蛋白质印迹法(Western blot)检测敲低lncRNA PKD2-2-3表达后对上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)和N-钙黏蛋白(N-cadherin)表达水平的影响.皮下移植瘤模型探究lncRNA PKD2-2-3在体内对肺腺癌细胞增殖的影响.结果:LncRNA PKD2-2-3在肺腺癌组织中呈高表达,且高表达的患者预后较差.对比正常气管上皮永生化细胞HBE,lncRNA PKD2-2-3在肺腺癌细胞系A549和PC9中高表达,敲低lncRNA PKD2-2-3的表达抑制肺腺癌细胞的增殖、克隆形成、迁移和侵袭能力.Western blot结果显示,敲低lncRNA PKD2-2-3后,E-cadherin表达水平升高,N-cadherin表达水平降低.皮下移植瘤实验表明,在体内lncRNA PKD2-2-3敲低后抑制肺腺癌的生长.结论:lncRNA PKD2-2-3在肺腺癌组织中上调表达,且与患者的不良预后相关,lncRNA PKD2-2-3的高表达促进肺腺癌细胞的增殖、克隆形成、迁移和侵袭能力,体内外实验表明lncRNA PKD2-2-3的表达与肺腺癌的EMT过程密切相关.

    肺腺癌lncRNAPKD2-2-3细胞迁移细胞侵袭上皮间质转化

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    胃癌中FKBP1A高表达的预后价值及其靶向PI3K/AKT对糖代谢的调控作用

    孙洋王炼赵萌张小凤...
    726-739页
    查看更多>>摘要：背景与目的:胃癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,FKBP脯氨酸异构酶1A(FKBP prolyl isomerase 1A,FKBP1A)参与多种肿瘤的发生、发展,但在胃癌中的生物学作用及机制尚未明确.本研究旨在探讨FKBP1A在胃癌组织中的表达水平及预后价值,分析其调控胃癌进展的可能途径和机制.方法:免疫组织化学观察FKBP1A在胃癌中的表达情况并结合生物信息学与临床病理学参数分析其与预后不良的相关性;采用Kaplan-Meier生存曲线描述FKBP1A对胃癌患者术后5年生存率的影响,采用COX多因素回归分析探讨影响胃癌患者术后生存率的独立预后因素;通过受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析FKBP1A表达在胃癌患者中的诊断价值;基因本体(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析FKBP1A的生物学功能及可能参与的信号转导通路,体外构建慢病毒转染的MGC803细胞模型,探究FKBP1A对MGC803细胞糖代谢和恶性生物学行为的影响以及可能的分子机制,并构建裸鼠移植瘤模型加以验证.结果:免疫组织化学检测结果显示,FKBP1A在胃癌中呈高表达(P＜0.01),生物信息学与临床参数分析结果显示,其与患者预后不良相关;Kaplan-Meier生存分析和COX回归分析显示,FKBP1A表达量与患者5年生存率呈负相关,且其与外周血癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)≥5 μg/L、糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)≥37 kU/L、T分期(T3～T4期)和N分期(N2～N3期)是影响胃癌患者术后5年生存率的独立预后因素(P＜0.05);ROC曲线分析表明,FKBP1A高表达具有较好的预后诊断价值(P＜0.01);GO和KEGG富集分析推测FKBP1A可能参与调节胃癌细胞糖代谢.体外实验显示,过表达FKBP1A促进MGC803细胞糖代谢、增殖、侵袭和迁移,沉默FKBP1A则相反(P＜0.05).在体实验显示,胃癌细胞过表达FKBP1A促进裸鼠移植瘤的生长,而沉默则抑制之(P ＜0.05).机制分析表明,过表达FKBP1A上调胃癌细胞中磷酸化的磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)和磷酸化的蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)的表达,而沉默则下调之(P＜0.05).结论:FKBP1A在胃癌组织中高表达且与患者预后不良相关,可能是通过激活PI3K/AKT促进胃癌细胞的糖代谢和恶性生物学行为.

    胃癌FKBP脯氨酸异构酶1A预后糖代谢磷酰脂肌醇3激酶/蛋白激酶B

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    胶质瘤中MGMT甲基化状态及其临床意义的回顾性研究

    姜琳刘绮颖贾利晴张静...
    740-750页
    查看更多>>摘要：背景与目的:胶质瘤是中枢神经系统常见且预后较差的恶性肿瘤,手术后联合替莫唑胺(temozolomide,TMZ)同步放化疗是胶质瘤的主要治疗方案.O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(O6-methylguanine DNA methyltranferase,MGMT)基因启动子甲基化(MGMT promoter methylation,MGMTmet)状态可预测胶质瘤患者对TMZ治疗的敏感性,但其与临床病理学特征的关系及如何更好地预测治疗效果及患者预后尚需深入研究.本研究旨在分析胶质瘤中MGMTmet状态及其与临床病理学特征和其他常见分子异常的相关性,探讨MGMTmet与其他分子异常联合分析对胶质瘤患者预后和TMZ治疗效果判断的价值.方法:回顾性收集复旦大学附属肿瘤医院病理科2019年7月—2022年9月诊断的205例胶质瘤患者的临床病理学资料,采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)法检测MGMTmet状态;采用Sanger测序法检测异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)1和IDH2端粒酶反转录酶(telomerase reverse transcriptase,TERT)基因突变情况;采用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测1号染色体短臂和19号染色体长臂(the short arm of chromosome 1 and the long arm of chromosome 19,1p19q)缺失情况.结果:205例患者中,女性患者的MGMTmet发生率高于男性.相比于胶质母细胞瘤(47.3%),星形细胞瘤(74.1%)和少突胶质细胞瘤(100.0%)中MGMT基因启动子更易发生甲基化(P＜0.05).在MGMTmet组中,IDH1突变(mutant,mut)率和1p19q共缺失(co-deletion,co-del)率明显提高,且MGMTmet与IDH1mut和1p19qco-del具有相关性(P＜0.05).MGMTmet、年龄小于55岁、少突胶质细胞瘤及世界卫生组织(World Health Organization,WHO)1～3级的患者均表现出较长的总生存期(overall survival,OS),差异有统计学意义(P＜0.05).相比于单个影响因素,双/三基因联合分析[MGMTmet/IDH1mut、MGMTmet/1p19q co-del或MGMTmet/IDH1mut/1p19q co-del]预测患者预后的效果更好(P＜0.05),后两者是独立预后因素.在TMZ治疗患者中,MGMTmet(MGMTmet/TMZ+)患者比其他组预后好,如果患者联合存在IDH1mut,患者预后得到进一步提高(P＜0.05).结论:MGMTmet好发于女性和少突胶质细胞瘤患者中;其与IDH1mut及1p19 qco-del呈正相关.MGMTmet的患者与TMZ治疗效果及预后较好有关,且MGMTmet联合IDH突变和1p19q co-del分析可能具有更好的TMZ治疗效果和预后提示价值.

    胶质瘤O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶双/三基因联合分析预后替莫唑胺

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    锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液单药及联合89SrCl2治疗骨转移瘤效果的meta分析

    陈满曾飞燕李青青李宏丹...
    751-767页
    查看更多>>摘要：背景与目的:骨转移瘤是常见的肿瘤骨转移疾病,且患者预后较差,常会合并多种严重并发症,包括骨痛、骨折、脊髓压迫等骨相关事件(skeletal-related event,SRE),影响患者的生活质量.放射性核素治疗对骨转移患者具有较好的效果,可以明显地缓解骨痛.本研究旨在评价锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液(99Tc-MDP)单用或联合氯化锶(89SrCl2)治疗骨转移瘤的疗效.方法:数据库检索公开发表在2000年1月—2022年7月的关于99Tc-MDP联合89SrCl2及单用99Tc-MDP治疗骨转移瘤疗效的研究报道,对所有纳入的文献进行资料提取和质量评价,采用Revman 5.3软件进行meta分析.结果:27篇文献符合纳入标准,共2 564例患者纳入本研究.结果显示,与89SrCl2单药组比较,99Tc-MDP联合89SrCl2可提高骨转移瘤患者的骨痛缓解率(RR=1.22,95%CI:1.18～1.27,P＜0.001),骨转移灶愈合率(RR=1.35,95%CI:1.25～1.47,P＜0.001);单用99Tc-MDP与89SrCl2单药组相比,骨痛缓解率(RR=0.98,95%CI:0.90～1.06,P=0.57)及骨转移灶愈合率(RR=0.93,95%CI:0.82～1.06,P=0.27),差异无统计学意义.99Tc-MDP单用或联合89SrCl2治疗的常见不良反应为白细胞、血小板计数降低,但单用或者联合使用不良反应发生率差异无统计学意义(单用89SrCl2 vs 99Tc-MDP联合89SrCl2:RR=0.83,95%CI:0.53～1.30,P=0.42;单用89SrCl2 vs 单用99Tc-MDP:RR=0.93,95%CI:0.76～1.13,P=0.45).结论:99Tc-MDP联合89SrCl2治疗能够有效地缓解骨转移瘤患者的疼痛,其骨转移瘤的骨痛缓解率及骨转移灶愈合率均优于89SrCl2单药治疗组,且不良反应未明显增加.由于本研究在纳入文献质量及数量等方面存在局限性,故今后需要更高质量的随机对照研究验证.

    骨转移瘤锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液氯化锶Meta分析

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    基于高分辨率CT征象建立logistic回归模型对IA期肺腺癌高级别模式的预测价值

    董浩邱勇刚汪鑫斌杨俊杰...
    768-775页
    查看更多>>摘要：背景与目的:研究表明,当存在高级别组织学模式(微乳头状和实体模式)时,肺腺癌患者的预后明显较差,往往需要更积极的治疗方式,术前确定浸润性肺腺癌中是否存在任何高级别模式(high-grade pattern,HGP)可以帮助预测患者的预后并确定治疗策略.本研究旨在建立基于高分辨率计算机体层成像(computed tomography,CT)征象的logistic回归模型预测ⅠA期肺腺癌的HGP.方法:回顾性分析经病理学检查证实为ⅠA期肺腺癌的443例患者(445个病灶)的临床、病理学及影像学资料.根据病理学检查结果有无HGP将445个病灶分成两组:HGP组(n=88个)和非HGP(non-HGP,n-HGP)组(n=357个).患者的临床病理学资料包括年龄、性别、吸烟史、肿瘤位置、分期及病理生长方式等.CT影像学上观察病灶大小、密度、形状、毛刺征、分叶征、空泡征、空气支气管征、胸膜凹陷征等.两组间定量参数比较采用Mann-Whitney U检验,计数资料采用χ2检验或Fisher确切概率法.采用单因素结合多因素logistic回归分析筛选独立预测因子,并根据多因素logistic回归分析结果分别构建临床模型、CT模型及临床-CT模型,模型间诊断效能的比较采用Delong检验.结果:单因素分析中HGP组与n-HGP组之间年龄、性别、吸烟史、肿瘤大小、密度、形状、毛刺、分叶征、胸膜牵拉差异有统计学意义(P＜0.05),多因素logistic 回归分析结果显示肿瘤大小(P = 0.040;OR=1.063,95%CI:1.003～1.126)、密度(P＜0.001;OR=8.249,95%CI:4.244～16.034)、分叶征(P = 0.001;OR=3.101,95%CI:1.598～6.021)是HGP的独立预测因素,临床模型、CT模型、临床-CT模型预测HGP的曲线下面积(area under curve,AUC)值分别为0.634、0.838及0.834.结论:肿瘤大小、密度与分叶征是ⅠA期肺腺癌HGP的独立预测因子.基于高分辨率CT征象的logistic回归模型具有较好的诊断效能,可以为临床诊断及制订外科治疗方案提供一定的参考依据.

    肺腺癌高级别模式预测模型高分辨率CT

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    止吐用低频电刺激仪防治非小细胞肺癌患者化疗导致恶心呕吐的回顾性研究

    张玲玲王湘漪魏星林莉...
    776-781页
    查看更多>>摘要：背景与目的:晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者接受高致吐风险的含铂双药化疗,即使采用三联或四联止吐方案,仍有相当一部分患者会出现化疗后恶心呕吐.止吐用低频电刺激仪是一种穿戴式电子止吐仪,可有效地降低各种原因引起的恶心呕吐反应,然而,在三联止吐药物的基础上联合止吐用低频电刺激仪是否可进一步提高化疗导致的恶心呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)的控制率,目前未见报道.本研究旨在评估止吐用低频电刺激仪辅助标准止吐药在应用高致吐化疗方案的NSCLC患者中的疗效和耐受性.方法:回顾性收集北京大学国际医院2019年12月1日—2022年12月30日接受一线高致吐化疗方案的晚期NSCLC患者,正确佩戴止吐用低频电刺激仪的患者作为观察组,未佩戴低频电刺激仪的化疗患者作为对照组.收集患者的临床特征、化疗后恶心呕吐发生情况,并进行患者化疗后的功能性生活指数-呕吐(functional living index-emesis,FLIE)问卷调查.采用SPSS 20.0进行统计学分析,比较两组间呕吐完全缓解率、恶心发生率和FLIE评分.结果:和对照组相比,试验组的全程无恶心率(66.3%vs 51.1%,P=0.036)和呕吐完全缓解率(83.7%vs 66.3%,P=0.006)显著提高;化疗后24～120 h的延迟期呕吐完全缓解率试验组显著提高(88.0%vs 69.6%,P=0.002),无恶心率显著提高(73.9%vs 57.6%,P=0.020).试验组患者报告的FLIE总分和对照组患者相比差异有统计学意义(106.05±15.35 vs 95.04±20.02,P=0.020).结论:本研究结果提示,在三联止吐方案的基础上,佩戴止吐用低频电刺激仪可改善NSCLC患者CINV的控制水平并提高患者生活质量,可作为三联止吐方案的有效补充.

    止吐用低频电刺激仪恶心和呕吐化疗非小细胞肺癌

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    循环肿瘤DNA在胃癌诊疗中的应用进展和展望

    孙崇源
    782-789页
    查看更多>>摘要：胃癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一,因起病隐匿、缺乏特异性临床表现,多数患者就诊时已处于晚期,预后较差.因此,寻找具有特异性和敏感性的生物标志物以协助诊断、指导治疗和预判预后具有重要意义.循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)是肿瘤细胞释放到血浆中的游离DNA片段,携带肿瘤相关的特异性基因特征和表观遗传学改变.与传统的组织活检相比,ctDNA具有许多优势,它可以利用微创获取的血液样本捕获肿瘤基因组图谱、克服肿瘤异质性并动态监测治疗反应、预测复发风险.在早期诊断方面,研究者将外周血ctDNA突变与蛋白质标志物相结合研发出名为CancerSEEK的检测方法,在胃癌、食管癌及胰腺癌早期诊断的敏感度超过69%.另一项研究则利用153个游离DNA甲基化位点进行联合检测,对Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期胃癌的诊断灵敏度分别为44%、59%和78%,特异度为92%.在指导治疗方面,ctDNA检测有助于筛选可能从人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)、成纤维细胞生长因子受体2(fibroblast growth factor receptor 2,FGFR2)和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)靶向治疗中获益的胃癌患者.此外,免疫治疗联合化疗已成为晚期胃癌患者的标准治疗方案,ctDNA检测能够对微卫星状态、肿瘤突变负荷和EB病毒相关胃癌进行评估,从而预测免疫治疗的效果,而特定基因如TGFBR2、RHOA和PREX2突变则提示免疫治疗效果不佳.对接受新辅助化疗或姑息性化疗的胃癌患者,化疗期间ctDNA拷贝数不稳定性、拷贝数变异和突变等位基因频率负荷的动态变化与疗效显著相关,动态监测有利于在出现影像学改变前及时调整治疗方案.在预测复发和预后方面,已有研究发现微小残留病变(minimal residual disease,MRD)可能是局部晚期癌症患者成功治疗后复发的主要原因,这在乳腺癌、肺癌和结直肠癌的随访复查中得到证实.利用ctDNA检测胃癌术后MRD表明,在随访过程中任何时间节点的ctDNA阳性都与复发风险增加相关,无病生存期和总生存期也较短,与影像学复发相比其中位提前时间为4.5～6.0个月.此外,ctDNA检测中的TP53突变、MET扩增、THBS1与TIMP-3甲基化和肿瘤进展或腹膜转移相关,预后同样较差.尽管ctDNA作为一种微创肿瘤筛查和监测生物标志物具有巨大的潜力,其在胃癌的应用中仍面临一些限制和挑战.本文就ctDNA在胃癌中的应用现状和前景进行综述.

    胃恶性肿瘤ctDNA液体活检生物标志物

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    抗体药物偶联物在HER2阳性晚期胃癌中的应用进展和展望

    康殷楠陈顺解有成郑英...
    790-800页
    查看更多>>摘要：胃癌是一种异质性和侵袭性极高的恶性肿瘤,在全球范围内其发病率居第5位,死亡率居第3位.多数患者确诊时已处于进展期,预后极差.全身治疗是目前晚期胃癌最主要的治疗方式,人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)是HER2阳性胃癌的重要治疗靶点.随着HER2靶向药物和治疗方式的不断优化,一些胃癌患者已从中获益.但是耐药发生率高、不良反应严重仍是限制HER2靶向药物应用的瓶颈.因此,开发新型抗肿瘤药物对改善HER2阳性胃癌患者的长期生存具有重要意义.抗体药物偶联物(antibody drug conjugate,ADC)是一类新型、高效的抗肿瘤药物,由特异性靶向单克隆抗体、化学接头和小分子细胞毒性有效载荷组成,强大的治疗效果和适度的组织毒性是其主要优势.近年来,ADC在HER2阳性晚期胃癌的靶向治疗领域进展颇丰.首先,经过多年发展,包括DS-8201、RC48等在内的多种ADC已用于胃癌的二线及后线治疗.其次,随着ADC生物工程技术的进步,包括高药物抗体比例、可切割型连接子、能引发旁观者效应的毒性载荷等,使新型ADC能够在针对特定靶点肿瘤的治疗中发挥更为显著的治疗效果,其中一些ADC还具备多靶向性,能针对多个特异性靶点发挥抗癌功效.同时,ADC的研发已到达第三阶段,新一代ADC通过位点特异性偶联技术,其均质单一性更高,细胞毒性载荷更高效,精准度更高,非靶向毒性作用更低.此外,ADC和免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)组成的"靶免联合"治疗可能是晚期胃癌一种有前景的治疗策略.本文就靶向治疗时代ADC在HER2阳性晚期胃癌患者中的应用和最新研究进展进行综述,并讨论ADC联合ICI在HER2阳性晚期胃癌中的治疗前景和治疗过程中面临的挑战.

    人表皮生长因子受体2晚期胃癌抗体药物偶联物分子靶向治疗进展

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    乳腺癌18F-FES雌激素受体PET技术和应用标准

    杨忠毅许晓平王明伟张勇平...
    801-808页
    查看更多>>摘要：约2/3的乳腺癌患者病灶为雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性.在活体内无创检测ER,并对其生物活性进行动态监测对作出个体化治疗决策至关重要.国内已有系列临床前和临床研究提示16α-18F-17β-氟雌二醇(16α-18F-17β-fluoroestradiol,18F-FES)正电子发射体层成像(positron emission tomography,PET)可用于ER表达分析,但尚缺乏相应技术规范.本技术标准由国内开展18F-FES PET研究与应用的专家共同执笔,参考自身经验及国内外该领域研究进展后共同商议制定.本技术标准介绍了18F-FES的合成方法和质量控制要求,给出其临床应用场景的推荐,并进行分级.此外,从显像前准备、显像流程、图像分析(正常生物分布、ER阳性和阴性的判定、病灶部位、影响因素、假阴性和假阳性、报告书写)等全流程系统、详尽给出了专家建议,指出了该显像技术的局限性,并对未来应用前景予以展望.该技术标准的制定旨在推动18F-FES PET技术在国内的规范化应用,实现报告解读一致、结果互认、指标可比,为乳腺癌精准诊疗提供重要的分子影像技术支撑.

    乳腺癌正电子发射体层成像16α-18F-17β-氟雌二醇技术标准应用

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    《中国癌症杂志》稿约(2023年版)

    《中国癌症杂志》编辑部
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