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中国癌症杂志
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沈镇宙

月刊

1007-3639

zgazzz@163.com

021-64188274，64175590-3574

200032

上海市东安路270号

中国癌症杂志/Journal China OncologyCSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>本刊是全国性肿瘤学术期刊（双月刊）。读者对象为从事肿瘤防治、研究的工作者和高、中级卫生人员。报道内容有：肿瘤的临床研究、基础研究、防治、调查报告、综述、临床病理讨论、最新动态、病例报道和简讯等。
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    神经内分泌肿瘤药物临床试验进展

    梁贇吉顺荣虞先濬陈洁...
    757-764页
    查看更多>>摘要：神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm,NEN)是一类起源于神经内分泌细胞及肽能神经元的高度异质性的少见肿瘤.根据细胞分化的程度,NEN可分为分化好的神经内分泌瘤(neuroendocrine tumor,NET)和分化差的神经内分泌癌(neuroendocrine carcinoma,NEC).药物治疗是进展期NEN患者首选的全身治疗方式.本文总结了近年来在NEN领域的重要药物临床试验进展,为临床治疗提供参考.

    神经内分泌肿瘤药物临床试验

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    胰腺神经内分泌肿瘤外科治疗理念的四种转变

    王先泽吴文铭
    765-771页
    查看更多>>摘要：胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroendocrine neoplasm,pNEN)是一类具有高度异质性的肿瘤.外科手术是pNEN综合治疗的重要环节,但pNEN较低的发病率和较强的异质性导致其外科领域进展相对缓慢.在治疗理念上,pNEN的外科治疗策略逐渐由病情导向转变为预后导向,对肿瘤特征的评估更加依赖形态学联合分子病理学的方法.此外,pNEN手术治疗正在向个体化、微创化、精细化的方向发展,手术的介入时机也逐步拓展至患者的全诊疗周期.本文将结合国内外相关领域研究进展,分析现阶段pNEN外科治疗面临的问题与挑战,并探讨治疗理念的转变及潜在的突破方向.

    胰腺神经内分泌肿瘤外科治疗治疗理念

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    2021年胰腺神经内分泌肿瘤诊治的新进展

    高鹤丽徐近虞先濬
    772-778页
    查看更多>>摘要：胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroendocrine neoplasm,PanNEN)发病率低且异质性强,有关PanNEN分子机制的研究逐渐增多,同时PanNEN临床诊断、治疗和预后预测也有新的进展.指南除常规推荐手术、介入治疗等局部治疗,以及生长抑素类似物、靶向治疗等系统治疗外,还存在一些手术问题和药物应用的争议,这些问题和争议也体现了PanNEN诊治过程中的个体化原则和全程管理.本文对2021年PanNEN基础和临床方面的研究进展进行综述.

    胰腺神经内分泌肿瘤分子标志物诊断预后治疗

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    胃肠胰神经内分泌肿瘤临床前模型的研究进展

    崔灵珺田超程梓轩郑佳彬...
    779-785页
    查看更多>>摘要：胃肠胰神经内分泌肿瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasm,GEP-NEN)是一种近年来发病率逐年升高的罕见异质性肿瘤,根据其分化程度,可分为神经内分泌瘤(neuroendocrine tumor,NET)和神经内分泌癌(neuroendocrine carcinoma,NEC).随着对其发病机制和治疗手段的探索逐渐加深,临床前模型的重要性日渐凸显.本文就目前已发表的细胞系、类器官模型、人源肿瘤异种移植物模型及基因工程小鼠模型等临床前模型进行综述,并探讨这些模型目前的实际应用情况及其优缺点,旨在为未来研究提供新的思路和方向.

    胃肠胰神经内分泌肿瘤细胞系类器官模型人源肿瘤异种移植模型基因工程小鼠模型

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    机器人与腹腔镜微创手术治疗分化良好的胰腺神经内分泌瘤的临床研究

    刘文生吉顺荣卓奇峰高鹤丽...
    786-793页
    查看更多>>摘要：背景与目的:胰腺神经内分泌瘤(pancreatic neuroendocrine tumor,pNET)为少见肿瘤,目前仍缺乏总结微创手术治疗pNET的临床效果的大样本临床研究数据,本研究通过分析接受手术治疗的pNET患者的临床资料,以期为pNET的外科治疗提供参考.方法:回顾性分析2018年9月—2022年7月于复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科行微创手术的118例分化良好的pNET患者的临床资料.根据微创手术方式分为机器人组和腹腔镜组,根据手术切除方式分为规则切除组和局部切除组.收集其手术及术后相关临床资料进行分析.结果:本研究纳入的118例pNET患者中,机器人组17例,腹腔镜组101例.局部切除组32例,规则切除组86例.机器人组和腹腔镜组在手术时间、术中出血量方面无显著差异(P>0.05).局部切除组的手术时间[(145.3±55.5)min]明显短于规则切除组[(247.4±94.7)min](P<0.05).同时,局部切除组的术中出血量[(71.8±23.2)mL]明显少于规则切除组[(147.5±59.9)mL](P<0.05).机器人组的术后胃肠功能恢复早于腹腔镜组(P<0.05),两组在术后下床活动时间、术后胰瘘、胃排空延迟、术区积液及术后住院时间等方面均无显著差异(P>0.05).局部切除组的术后B级胰瘘发生率高于规则切除组(P<0.05),局部切除组的术后住院时间要明显长于规则切除组(P<0.05).结论:微创手术治疗分化良好的pNET安全、可行.腹腔镜和机器人在微创手术疗效方面无显著差异.肿瘤局部切除因术后胰瘘发生率增高,术后住院时间较长,但其远期获益可期.

    胰腺神经内分泌瘤微创手术机器人手术肿瘤局部切除手术功能保留手术

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    肝动脉栓塞术治疗囊性神经内分泌肿瘤肝转移的疗效及安全性分析

    禹航刘文生张宁刘海宽...
    794-799页
    查看更多>>摘要：背景与目的:神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm,NEN)常发生肝转移,但囊性NEN肝转移(cystic NEN liver metastasis,cNENLM)十分罕见,肝动脉栓塞术(transarterial embolization,TAE)治疗cNENLM的效果尚未见报道.本研究旨在分析cNENLM经TAE治疗后的疗效及安全性.方法:2016年1月—2022年7月在中山大学附属第一医院及复旦大学附属肿瘤医院经TAE治疗的440例NENLM患者中共有囊性肝转移患者10例,按照实体瘤疗效评价标准(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST)1.1来评价疗效,分别计算其术后客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)及无进展生存期(progression-free survival,PFS).术后不良反应分级采用常见不良事件评价标准(common terminology criteria for adverse events,CTCAE)v5.0.结果:按照RECIST 1.1来评价,ORR达到80.0％,DCR达到100.0％.10例患者中3例达到PFS,最长为25.0个月,其余患者尚未进展.不良反应主要为发热、肝区疼痛及肝功能一过性损伤等,对症处理后均可缓解,无严重术后并发症.结论:cNENLM十分罕见,TAE疗效佳,术后并发症可控.

    肝动脉栓塞术神经内分泌肿瘤肝转移囊性疗效安全性

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    直肠神经内分泌肿瘤淋巴结转移的危险因素分析及内镜切除方式比较

    郑秀丽姚志原吴明利尔丽绵...
    800-806页
    查看更多>>摘要：背景与目的:直肠神经内分泌肿瘤(rectal neuroendocrine neoplasm,R-NEN)的发病率呈上升趋势,但其治疗仍存在争议,特别是10～20 mm之间的肿瘤.本研究通过分析R-NEN的临床病理学特征,探讨其淋巴结转移的危险因素,并比较不同内镜切除效果的差异,探索内镜治疗R-NEN的适应证及方式.方法:回顾性分析2007年2月—2020年12月河北医科大学第四医院收治的R-NEN患者的相关临床信息,分析淋巴结转移的危险因素,比较不同内镜切除方式的安全性和有效性.结果:共分析了190例R-NEN患者的临床病理学特征,结果显示,肿瘤大小≥12.5 mm(OR=69.081,95％CI:11.385～419.155,P<0.001)和淋巴管血管侵犯(OR=11.732,95％CI:1.028～84.567,P=0.015)是淋巴结转移的独立危险因素.比较内镜下套帽辅助黏膜切除术(endoscopic mucosal resection with cap,EMR-c)和内镜下黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)治疗114例R-NEN患者的临床资料,结果显示,EMR-c组的手术时间明显短于ESD组[(10.23±1.99)min vs(24.78±8.09)min,P<0.001].两组的内镜整块切除率、病理学完全切除率和并发症发生率差异无统计学意义(P>0.05).结论:肿瘤大小≥12.5 mm和淋巴管血管侵犯是R-NEN患者淋巴结转移的独立危险因素.对于<12.5 mm且无淋巴结转移的R-NEN来说,EMR-c和ESD均是安全有效的治疗方法.

    直肠神经内分泌肿瘤淋巴结转移内镜切除

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    辅助化疗对胃神经内分泌癌患者预后的意义

    张日虹郭宇梁贇陈洛海...
    807-817页
    查看更多>>摘要：背景与目的:胃神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm,NEN)是胃恶性肿瘤中一种较为罕见的类别,根据2019年世界卫生组织(World Health Organization,WHO)消化系统NEN的分类标准,分为分化好的神经内分泌瘤(neuroendocrine tumor,NET)和分化差的神经内分泌癌(neuroendocrine carcinoma,NEC).目前,关于胃NEC(gastric NEC,GNEC)辅助化疗预后的研究匮乏,本研究旨在探讨辅助化疗能否使GNEC患者获益,以期为临床决策提供参考依据.方法:回顾性分析中山大学肿瘤防治中心、中山大学附属第一医院和复旦大学附属肿瘤医院2008年7月—2019年6月收治的184例GNEC患者的临床病理学资料,随访截至2022年5月31日.利用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,根据单因素COX回归分析和多因素COX回归分析筛选出影响GNEC患者生存的独立预后因素,并进一步分析化疗、手术等因素对患者预后的影响.检验水准为α=0.05,所有统计学分析均使用SPSS 25.0软件.结果:单因素分析显示,手术(P<0.001)、化疗(P <0.001)、综合治疗模式(P<0.001)、N分期(P=0.029)、M分期(P<0.001)及TNM综合分期(P<0.001)是影响GNEC患者预后的变量.多因素COX回归分析显示,手术(P<0.001)、化疗(P<0.001)及M分期(P<0.001)是影响GNEC患者生存的独立预后因素.在所有患者中,TNMⅠ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期的3年累积生存率分别为51.9％、55.8％、40.7％和23.6％.在行根治性切除的患者中,辅助化疗可以改善GNEC患者的预后,辅助化疗和非辅助化疗的3年累积生存率分别为58.8％和33.3％(P=0.008).分层分析结果显示,辅助化疗能够改善TNMⅡ(P=0.018)和Ⅲ期(P=0.023)患者的预后.此外,NEC化疗方案[依托泊苷+顺铂(etoposide plus cisplatin,EP)、伊立替康+顺铂(irinotecan plus cisplatin,IP)]与胃腺癌方案[奥沙利铂+卡培他滨(oxaliplatin plus capecitabine,XELOX)、奥沙利铂+替吉奥(oxaliplatin plus tegafur,SOX)、奥沙利铂+5-氟尿嘧啶(oxaliplatin plus 5-fluorouracil,FOLFOX)]在改善预后方面差异无统计学意义(P=0.668).结论:辅助化疗可改善GNEC患者预后,为临床决策提供参考.

    胃神经内分泌癌辅助化疗预后

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    LINC02163靶向miR-338-3p影响乳腺癌细胞增殖、侵袭及迁移

    张景臣李新李江涛李海平...
    818-826页
    查看更多>>摘要：背景与目的:长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)已被发现在乳腺癌中失调,与肿瘤恶性行为密切相关.本研究旨在探究LINC02163靶向miR-338-3p对乳腺癌细胞增殖、侵袭及迁移的影响.方法:收集郑州人民医院2020年1月—2021年9月收治的9例乳腺癌患者的乳腺癌组织及距其2 cm外的癌旁组织样本,通过实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测组织样本、人正常乳腺上皮细胞系(MCF-10A)和乳腺癌细胞系(MCF-7、BT-20、MDA-MB-231、T47D)中LINC02163的表达.将MDA-MB-231分为control组、sh-NC组、sh-LINC02163组、sh-LINC02163+inhibitor-NC组和sh-LINC02163+miR-338-3p inhibitor组.采用MTT法、transwell实验及划痕实验分别检测MDA-MB-231细胞活力、侵袭及迁移能力.采用蛋白质印迹法(Western blot)检测MDA-MB-231细胞c-Myc、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)2、MMP9、E-钙粘素(E-cadherin)及N-钙粘素(N-cadherin)蛋白的表达.通过双荧光素酶报告基因实验分析LINC02163与miR-338-3p的靶向关系.采用体内成瘤实验检测BALB/c裸鼠肿瘤体积及重量.采用免疫组织化学法检测裸小鼠移植瘤组织的Ki-67增殖指数.结果:与癌旁组织相比,LINC02163在乳腺癌组织中的表达显著升高(P<0.05).与MCF-10A细胞相比,LINC02163在MCF-7、BT-20、MDA-MB-231及T47D细胞中的表达均显著升高,并且其在MDA-MB-231细胞中升高最为显著(P<0.05).与control组比,sh-LINC02163组LINC02163表达、细胞存活率、侵袭细胞数及迁移率、c-Myc、MMP2、MMP9、N-cadherin表达、肿瘤体积及重量、Ki-67增殖指数显著降低,miR-338-3p、E-cadherin表达显著升高(P<0.05).与sh-LINC02163组相比,sh-LINC02163+miR-338-3p inhibitor组LINC02163表达无显著变化(P>0.05),细胞存活率、侵袭细胞数及迁移率、c-Myc、MMP2、MMP9、N-cadherin表达、肿瘤体积及重量、Ki-67增殖指数显著增加,miR-338-3p、E-cadherin表达显著降低(P< 0.05).在乳腺癌中LINC02163与miR-338-3p存在潜在的靶向关系.结论:沉默LINC02163表达通过促进miR-338-3p表达来抑制乳腺癌细胞增殖、侵袭及迁移.

    LINC02163miR-338-3p乳腺癌增殖侵袭迁移

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    DZNep调控乳腺癌外泌体在肿瘤微环境中的作用

    吕叶英叶霞杨文静厚玉瑾...
    827-835页
    查看更多>>摘要：背景与目的:乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤,患者预后差.肿瘤源性外泌体会改变肿瘤微环境并参与调控肿瘤的发生、发展及转移,这将为肿瘤的诊断和治疗提供新的思路.DZNep能够靶向调控H3K27me3组蛋白甲基转移酶的降解,并特异性地诱导肿瘤细胞凋亡,从而抑制多种肿瘤细胞增殖和迁移.本研究旨在探索DZNep对乳腺癌源性外泌体的影响,并观察其通过调节细胞间连接从而改变乳腺癌细胞上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的作用.方法:应用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库和在线分析软件GEPIA2分析EZH2在乳腺癌中的表达,使用肿瘤免疫估计资源(Tumor Immunity Estimation Resources,TIMER)分析EZH2与肿瘤微环境中细胞因子及EMT相关蛋白表达的关系.采用DZNep干预乳腺癌MDA-MB-231细胞,采用差速超速离心法提取外泌体,采用蛋白质印迹法(Western blot)检测CD9、CD63和TSG101的表达情况并鉴定外泌体膜结合蛋白的表达,采用纳米颗粒跟踪分析(nanoparticle tracking analysis,NTA)技术对外泌体的布朗运动进行追踪和分析并结合Stokes-Einstein方程式计算出外泌体颗粒的流体力学直径和浓度,采用透射电镜分析外泌体的大小、形态等,以此来探究DZNep对乳腺癌源性外泌体的改变.利用Western blot分别检测EZH2,细胞间连接蛋白如闭合蛋白(occludin)、闭锁小带蛋白-1(zonula occludens-1,ZO-1)、层粘连蛋白(laminin)、水通道蛋白4(aquaporin 4,AQP4)、连接子蛋白43(connexin 43)、claudin 5和Ⅵ型胶原蛋白(collagenⅥ),EMT相关蛋白E-cadherin和vimentin的表达情况,分析DZNep对肿瘤微环境的调节机制.结果:EZH2在癌组织中的表达高于癌旁组织,EZH2高表达与Luminal A型乳腺癌免疫细胞和基质细胞上调均呈正相关,与乳腺癌E-cadherin、N-cadherin、vimentin表达呈正相关,与BRCA-Luminal B型E-cadherin表达呈正相关、N-cadherin表达呈负相关,与BRCA-Luminal A型N-cadherin、vimentin表达呈正相关(P<0.05).CD9、CD63、TSG101的表达表明成功提取了MDA-MB-231细胞的外泌体,经DZNep干预后,外泌体粒径明显减小且数量下降,细胞连接蛋白occludin、ZO-1、laminin、AQP4及connexin 43表达降低,collagenⅥ、封闭蛋白5(claudin 5,CLDN5)表达增加;EMT相关蛋白E-cadherin表达增加,vimentin表达降低.结论:DZNep通过抑制EZH2减少乳腺癌细胞中的外泌体生成,进一步改变肿瘤细胞微环境,从而影响EMT现象.

    DZNepEZH2外泌体细胞间连接上皮-间充质转化

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