查看更多>>摘要:目的 探讨人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,HucMSCs)来源的膜联蛋白 A1(annexin A1,ANXA1)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的保护作用.方法 采用随机法将6周龄雄性C57BL/6小鼠分成5组,分别为假手术组、LPS组、LPS+HucMSC-cm(LPS+cm)组、LPS+nc-cm组和LPS+si-cm组,每组6只.通过向气管内注射LPS(5 mg/kg)建立ALI模型,LPS处理4 h后分别向气管内注射生理盐水、人脐带间充质干细胞上清(HucMSC conditioned medium,HucMSC-cm)、未敲除 ANXA1 的 HucMSC-cm(HucMSC-nc-cm)和敲除 ANXA1 的 HucMSC-cm(HucMSC-si-cm)各50 pL.LPS给药72 h后处死小鼠,留取血液及肺组织.采用酶联免疫吸附试验法检测小鼠外周血中白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)的表达,采用苏木精伊红染色观察各组小鼠肺组织的病理学改变,Western blot和免疫组化法检测肺组织中炎症因子IL-6及血管细胞粘附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)的表达.结果 相比于假手术组,LPS组小鼠肺组织炎性因子浸润明显增多,肺组织结构破坏,肺泡塌陷,肺组织损伤评分及肺湿干重比值(wet/dry weight ratio,W/D)增高(P<0.05),肺组织IL-6、VCAM-1蛋白水平表达增高(P<0.05),外周血中IL-6表达增加(P<0.05).而与LPS组相比,LPS+cm组小鼠肺组织病理损伤有所改善,肺组织损伤评分及肺W/D下降(P<0.05),肺组织中IL-6、VCAM-1蛋白水平表达及外周血中IL-6表达降低(P<0.05).LPS+cm组与LPS+nc-cm组相比差异无统计学意义(P>0.05).而LPS+si-cm组与LPS+nc-cm组相比,小鼠肺组织病理损伤再次加重,肺组织损伤评分及肺W/D同样上升(P<0.05),肺组织中IL-6、VCAM-1蛋白水平及外周血中IL-6表达再次增高(P<0.05).结论 来源于HucMSCs的ANXA1在LPS诱导的ALI模型中具有一定的保护作用.