查看更多>>摘要：目的 探讨连翘苷通过腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)/p70核糖体S6蛋白激酶(p70 S6 kinase,p70S6K)信号通路介导的自噬对感染性休克小鼠急性肺损伤(Acute lung injury,ALI)的影响.方法 随机选择12只小鼠作为对照组,其余小鼠通过腹腔注射20 mg·kg1 脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)构建感染性休克小鼠模型,将感染性休克小鼠随机平分为模型组、低、中、高剂量实验组(5 mg·kg-1、10 mg.kg-1、20 mg·kg-1连翘苷)、高剂量+抑制剂组(20 mg·kg-1连翘苷+20 mg·kg-1 AMPK抑制剂compound C),每组均12只小鼠.称量肺干重及湿重,计算W/D比值;ELISA法检测BALF中炎性因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素 1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)水平、血清内毒素(endotoxin,ET)含量、肺组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性;HE染色检测肺组织病理变化;Western blot检测自噬蛋白微管相关蛋白-轻链 3(microtubule-associated protein-light chain 3,LC3)-Ⅱ/Ⅰ、Beclin 1、Ras 相关 GTP 结合蛋白 7(Ras-associated GTP binding protein 7,Rab7)、溶酶体关联膜蛋白 2(lysosomal associated membrane protein 2,LAMP2)、AMPK/mTOR/p70S6K信号通路蛋白表达.结果 对照组、模型组、低、中、高剂量实验组和高剂量+抑制剂组小鼠肺组织 LC3-Ⅱ/Ⅰ 比值分别为 1.43±0.14、0.73±0.07、0.81±0.07、1.12±0.10、1.39±0.13、0.76±0.08,Beclin1 蛋白水平分别为 1.05±0.11、0.43±0.05、0.50±0.05、0.76±0.08、0.98±0.10、0.46±0.05,Rab7蛋白水平分别为 1.53±0.17、0.67±0.06、0.70±0.07、1.04±0.10、1.41±0.14、0.69±0.06,LAMP2 蛋白水平分别为 1.47±0.15、0.72±0.07、0.81±0.08、1.09±0.11、1.35±0.13、0.74±0.07,p-AMPK/AMPK 蛋白水平分别为0.95±0.05、0.33±0.03、0.39±0.04、0.68±0.07、0.91±0.09、0.36±0.04,p-mTOR/mTOR蛋白水平分别为 0.28± 0.02、0.94±0.06、0.88±0.07、0.57±0.05、0.30±0.03、0.87±0.09,p70S6K 蛋白水平分别为 0.32±0.07、0.96±0.04、0.90±0.07、0.69±0.06、0.38±0.04、0.92±0.06.上述指标:模型组与对照组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05);中、高剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05);高剂量+抑制剂组与高剂量实验组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 连翘苷可能通过调控AMPK/mTOR/p70S6K信号通路介导的自噬对感染性休克小鼠ALI起到改善作用.
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