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期刊信息/Journal information
中国临床药理学与治疗学
中国药理学会
中国临床药理学与治疗学

中国药理学会

孙瑞元

月刊

1009-2501

cjcpt96@163.com

0553-5738350，5739333

241001

安徽省芜湖市弋矶山医院内

中国临床药理学与治疗学/Journal Chinese Journal of Clinical Pharmacology and TherapeuticsCSCDCSTPCD北大核心
查看更多>>本刊是由中国科学技术协会主管，中国药理学会主办学术性刊物，以从事新药开发，临床药理学、药物治疗学研究的高中级医疗、科研及教学人员为读者对象。旨在报道临床药理学与治疗学方面新进展及新成果。
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    川芎嗪通过抑制NLRP3减轻肠缺血再灌注损伤的细胞焦亡

    曹雪芬冷玉芳韩晓霞侯小煜...
    1201-1208页
    查看更多>>摘要：目的:评价川芎嗪在小鼠肠缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)损伤中的作用及其与细胞焦亡的关系.方法:选用8～12周龄、体质量20～25 g的SPF级雄性C57BL/6鼠36只,采用随机数字表法分为6组(n=6):假手术组(S1组)、缺血再灌注组(I/R1组)、I/R+川芎嗪处理组:15 mg/kg(T15组)、30 mg/kg(T30组)、60 mg/kg(T60-1组)、120 mg/kg(T120组).另选用同规格小鼠30只,分为5组(n=6):假手术组(S2组)、I/R组(I/R2组)、I/R+DMSO组(DMSO组)、I/R+川芎嗪60 mg/kg组(T60-2组)和I/R+DMSO+川芎嗪60 mg/kg+尼日利亚菌素组(nigericin sodium salt,NSS,T60+NSS组).I/R组、DMSO组、川芎嗪各组和T60+NSS组采用夹闭肠系膜上动脉45 min恢复灌注2h建立肠I/R模型,S组仅分离血管不夹闭.T60+NSS组于造模前1h腹腔注射NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)激动剂NSS 4 mg/kg,川芎嗪各组和T60+NSS组于造模前30 min分别腹腔注射川芎嗪.再灌注2h后抽取小鼠心脏血,采用ELISA法测量IL-1β和IL-18表达水平.取小肠组织,HE染色在光镜下观察病理学变化,采用Chiu's评分评估肠黏膜损伤程度.Western blot法检测小肠组织中NLRP3、Caspase-1及GSD-MD蛋白表达水平.结果:与S1组相比,I/R1组小肠组织的Chiu's评分,血浆IL-1β、IL-18表达水平升高(P<0.05).与I/R1组相比,T60-1、T120组的Chiu's评分,IL-1β、IL-18水平降低(P<0.05).与T60组相比,T120组的Chiu's评分降低(P<0.05).与S2组相比,I/R2组的Chiu's评分,IL-1β、IL-18表达水平和肠组织NLRP3、GSDMD、caspase-1蛋白表达水平上调(P<0.05).与I/R2组相比,T60-2组的Chiu's评分,IL-1β、IL-18表达水平和NLRP3、GS-DMD、Caspase-1蛋白表达水平下调(P<0.05).与T60-2组相比,T60+NSS组的Chiu's评分,IL-1β、IL-18水平和NLRP3、GSDMD、Caspase-1蛋白表达水平上调(P<0.05).结论:川芎嗪可减轻小鼠肠I/R损伤,并随剂量增加保护作用增加,其作用与抑制NLRP3炎性小体激活减轻细胞焦亡有关.

    肠缺血再灌注细胞焦亡NLRP3川芎嗪

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    黄芩素经由miR-125b-5p/IRF4轴进而促进喉癌细胞死亡并抑制其侵袭的机制研究

    王剑孙永东周兴玮刘雷...
    1209-1218页
    查看更多>>摘要：目的:探讨黄芩素诱导人喉癌细胞凋亡的机制.方法:选取AMC-HN-8细胞为研究对象,以不同浓度黄芩素(0、10、30、100、300 μmol/L)作用于细胞,采用CCK-8 法检测其半数抑制浓度(IC50);采用蛋白质印迹法(Western blot)检测Bax、cleaved-caspase-3、Cyto-c、IRF4蛋白表达;RT-qPCR检测miR-125b-5p和IRF4的表达;双荧光素酶报告基因验证Targetscan预测结果(miR-125b-5p与IRF4-3'UTR的结合);凋亡和坏死抑制剂探索黄芩素诱导喉癌细胞的死亡方式.再将AMC-HN-8分为:空白组、黄芩素(IC50)、miR-125b-5p in-hibitor组、黄芩素+inhibitor NC组、黄芩素+miR-125b-5p inhibitor组,细胞侵袭和克隆形成实验分别检测细胞的侵袭和增殖能力;采用流式细胞术检测细胞凋亡.结果:黄芩素以剂量依赖性方式抑制AMC-HN-8 细胞的增殖,其IC50 值为 47.31 μmol/L;与空白组相比,47.31 μmol/L的黄芩素诱导了细胞凋亡和抑制了细胞侵袭,同时上调了miR-125b-5p的表达,抑制了IRF4的mRNA和蛋白的水平.荧光素酶结果表明,相对于NC模拟物(mimic)组,miR-125b-5p mimic能够抑制IRF4-3'UTR启动子的活性.黄芩素以凋亡的方式诱导喉癌细胞死亡.另外,47.31 μmol/L的黄芩素与miR-125b-5p inhibitor联合影响AMC-HN-8细胞行为学的结果表明,与空白组比较,黄芩素组细胞克隆数减少,侵袭能力减弱,凋亡增加;miR-125b-5p inhibitor组细胞克隆数增加,侵袭能力加强,凋亡减少;黄芩素+inhibitor NC组则与黄芩素一致,inhibitor NC对细胞行为学没有显著影响;黄芩素+miR-125b-5p inhibitor组细胞克隆、侵袭、凋亡则介于黄芩素组与miR-125b-5p inhibitor组之间.结论:黄芩素能抑制AMC-HN-8细胞增殖,其机制可能与miR-125b-5p靶向抑制IRF4的表达,诱导促凋亡蛋白Bax、cleaved-caspase-3、Cyto-c,抑制凋亡抑制蛋白Bcl-2从而诱导细胞凋亡有关.

    喉癌细胞黄芩素细胞凋亡miR-125b-5pIRF4

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    ROS-NF-κB-p38MAPK通路探索榄香烯联合硼替佐米抗多发性骨髓瘤的机制研究

    朱瑞芳郭东凯智慧江翊国...
    1219-1226页
    查看更多>>摘要：目的:基于ROS-NF-κB-p38MAPK信号通路探讨榄香烯(ELE)联合硼替佐米(BTZ)抗多发性骨髓瘤的作用机制.方法:CCK-8法检测细胞活性.SPF级裸鼠构建人源性骨髓瘤移植瘤模型,设立对照组(NC组)、BTZ组、ELE组及联合处理组.Tunel染色观察肿瘤组织凋亡,Western Blot检测Caspase-3、Bcl-2、NF-κB及p38 MAPK表达,流式细胞术检测人源性骨髓瘤U266细胞周期、凋亡及活性氧(ROS)表达.结果:当4.0 μmol/L ELE联合50 nmol/L BTZ处理U266时,细胞活性均显著低于其他组.BTZ组、ELE组及联合组裸鼠肿瘤体积明显小于NC组(P<0.05),联合组体积最小;Tunel染色显示NC组凋亡水平低于BTZ组、ELE组及联合组(P<0.05),联合组最低;Western Blot结果显示BTZ组、ELE组及联合组Caspase-3及p38 MAPK表达显著高于NC组,Bcl-2及NF-κB表达显著低于NC组.BTZ组、ELE组及联合组细胞凋亡水平及细胞内ROS表达显著高于NC组(P<0.05).结论:ELE可能通过调控ROS/NF-κB/p38 MAPK信号通路增强BTZ促骨髓瘤细胞凋亡,从而实现其抗肿瘤作用.

    多发性骨髓瘤榄香烯ROS/NF-κB/p38MAPK信号通路凋亡

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    血糖、血钙对急性重症胰腺炎患者预后影响的交互作用及预测效能研究

    黄凯歌许勤华王伟
    1227-1234页
    查看更多>>摘要：目的:探讨血糖、血钙对急性重症胰腺炎(SAP)患者预后影响的交互作用,并分析其对预后的预测效能.方法:选取2019年9月至2022年10月本院收治的107例SAP患者为研究对象,根据28d内预后情况分为不良组、良好组.比较两组治疗前、治疗3d后、治疗7d后血糖、血钙、改良Marshall评分、床旁急性胰腺炎严重度评分(BISAP),并分析血糖、血钙与改良Marshall评分、BISAP评分相关性.比较不同血钙患者血糖水平.Cox回归分析预后的相关影响因素.使用交互作用系数γ、相对危险度(RR)值分析血糖、血钙对预后影响的交互作用是否存在及其类型.受试者工作特征曲线(ROC)分析血糖、血钙对预后的预测效能.结果:不良组治疗后血糖、改良Marshall评分、BISAP评分高于良好组,血钙低于良好组(P<0.05);治疗3d后、治疗7d后血糖与改良Marshall评分、BISAP评分呈正相关,而血钙与之相反(P<0.05);血钙降低患者血糖水平高于血钙正常患者(P<0.05);血钙降低对血糖升高的效应具有正向交互作用(P<0.05);治疗3d后、治疗7d后血糖联合血钙预测预后的AUC大于单独指标预测(P<0.05).结论:SAP患者血糖、血钙与病情严重程度有关,血糖、血钙对SAP患者预后的预测存在交互作用,联合检测其水平对SAP患者预后具有一定预测效能.

    急性重症胰腺炎血糖血钙预后交互作用预测

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    异莲心碱激活ERK信号通路诱导肺癌PC9细胞自噬的作用研究

    李菲丁慧琴陈梦静
    1235-1240页
    查看更多>>摘要：目的:研究异莲心碱(Isoliensinine)对肺癌PC9细胞增殖、侵袭迁移及细胞自噬的影响,并初步探讨其可能的作用机制.方法:CCK-8法检测Isoliensinine对细胞增殖的影响,并计算PC9细胞的IC50值.划痕愈合实验检测Isoliensinine对细胞迁移的影响.Transwell小室实验检测Isoliensinine对细胞侵袭的影响.吖啶橙染色(AO)检测Isoli-ensinine对细胞自噬溶酶体的影响.Western blot法检测Isoliensinine对细胞自噬相关蛋白LC3的表达情况及相关信号通路的影响.结果:Isoliensi-nine抑制肺癌PC9 细胞增殖,其IC50 值为 34.11 μmol/L,同时,也抑制了细胞的迁移和侵袭.吖啶橙染色观察发现Isoliensinine促进PC9细胞中自噬溶酶体的形成.Western blot检测可知,Isoliensi-nine上调PC9细胞中LC3-Ⅱ蛋白的表达水平,同时激活p-ERK的表达.结论:Isoliensinine显著抑制肺癌PC9细胞的增殖、迁移及侵袭,并可诱导肺癌PC9细胞自噬,其机制可能与激活ERK信号通路有关.

    异莲心碱肺癌自噬ERK信号通路

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    肝细胞癌中DCLK1转录调控的机制研究

    吴先闯刘瑜新牛玉季赫锦锦...
    1241-1246页
    查看更多>>摘要：目的:研究双皮质素样激酶1(doublecor-tin-like kinase 1,DCLK1)在肝癌中发生转录上调的机制,为肝癌的防治提供新思路.方法:实时定量PCR检测表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)是否通过表皮生长因子受体(epider-mal growth factor receptor,EGFR)上调肝癌细胞中DCLK1 mRNA的表达,Western blot检测EGF是否通过EGFR上调肝癌细胞中DCLK1蛋白的表达,免疫组织化学染色检测EGFR和DCLK1在39例人肝癌组织中的表达情况.结果:EGF孵育肝癌细胞HepG2和Huh-7后,DCLK1 mRNA和蛋白的表达明显上调(P<0.05,P<0.01),而基因敲减EGFR可以显著抑制EGF诱导的DCLK1 mRNA和蛋白的上调(P<0.01).在人肝癌标本中,EGFR和DCLK1表达呈显著的正相关(r=0.669 6).结论:EGFR参与了肝癌组织中DCLK1的转录调控.

    肝细胞癌表皮生长因子受体双皮质素样激酶1转录

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    扶正消瘤颗粒治疗原发性肝癌的疗效观察及血清代谢组学分析

    石丹丹孙祎尧陈晓琦杨芳明...
    1247-1262页
    查看更多>>摘要：目的:观察扶正消瘤颗粒治疗Ⅱ期原发性肝癌的临床疗效及从代谢组学角度初步探讨其作用机制.方法:纳入60例经综合介入治疗后达完全缓解(CR)的Ⅱ期原发性肝癌患者,随机分为治疗组和安慰剂组各30例,服药1年,观察1年,比较两组1年复发率及中医证候积分、甲胎蛋白和肝功能分级变化.应用超高液相色谱质谱技术筛选两组治疗前后血清差异代谢物,分析代谢通路及相关生物学通路.结果:治疗组1年复发率显著低于安慰剂组、中医证候积分总体改善率明显优于安慰剂组(P<0.05),两组治疗后甲胎蛋白和肝功能分级对比差异无统计学意义(P>0.05).代谢组学结果显示:治疗组治疗前后对比以及两组治疗后对比分别存在39、33种差异代谢物,对差异代谢物进行富集分析和拓扑分析后发现扶正消瘤颗粒可影响氨基酸代谢、脂肪酸代谢和嘌呤代谢等代谢通路.治疗组治疗前后对比与两组治疗后对比结果中的相同差异代谢物和代谢通路,FOLD CHANGE>1的相同差异代谢物包括硬脂酸、次黄嘌呤、犬尿酸、花生四烯酸、花生四烯酰多巴胺,Impact>0.1的相同代谢通路有花生四烯酸代谢和组氨酸代谢.结论:扶正消瘤颗粒可有效降低综合介入术后Ⅱ期肝癌患者的复发率、改善中医证候,可能通过调节参与氨基酸和脂肪酸等代谢通路的代谢物含量,抑制PI3K/Akt和ERK信号通路的激活从而发挥延缓肿瘤复发的作用.

    扶正消瘤颗粒原发性肝癌复发率代谢组学差异代谢物

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    《中国临床药理学与治疗学》2024年征订启事

    1262页
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    皖北地区抗凝类杀鼠剂中毒临床特征及维生素K1用药方案对疗效的影响分析

    陶言言汤亚杰王丽丽王方莉...
    1263-1268页
    查看更多>>摘要：目的:对抗凝血杀鼠剂中毒临床特点及维生素K1用量进行回顾性分析,以提高临床诊疗水平.方法:回顾性分析我院急诊内科2020年1月至2022年12月收治住院的51例抗凝血杀鼠剂中毒患者的临床资料,包括中毒方式、中毒时间(毒物暴露至入院治疗时间)、临床表现、凝血功能、维生素K1用量及治疗结果等,所有患者随访3个月.结果:51 例患者中,溴敌隆中毒 27 例(52.94%),占比最高.出院时凝血功能凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、国际标准化比值(INR)较入院时明显改善(P<0.01).23例入院时有出血症状,中毒严重度评分(PSS):轻度中毒12例,中度中毒7例,重度中毒4例;46例有明确毒物暴露史.患者根据中毒时间分为≥48h组与<48 h组,比较两组入院时凝血功能异常程度,有统计学差异(P<0.01).28例入院时凝血功能异常,根据维生素K1用量分为≤40 mg/d组12例和>40 mg/d组16例,≤40 mg/d组出血症状消失时间和凝血功能恢复时间较长,但差异无统计学意义(P>0.05).结论:抗凝血杀鼠剂中毒症状以凝血功能障碍、出血为主,中毒时间长凝血异常更加显著.维生素K1较大剂量较普通剂量疗效无显著差异,维生素K1治疗的及时性和维持时间更重要.

    抗凝类杀鼠剂中毒凝血功能障碍维生素K1

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    预防性抗凝持续时间对全髋/膝关节置换术后静脉血栓形成的影响

    卢克鹏刘彩虹毕莹
    1269-1274页
    查看更多>>摘要：目的:评估延长预防性抗凝时间对接受全髋/膝关节置换术患者静脉血栓栓塞的预防效果,进一步明确延长预防性抗凝持续时间能否使全髋/膝关节置换术患者获益.方法:回顾性分析骨外科2019年1月1日至2022年4月30日行全髋关节、全膝关节置换术的患者,评估全髋/膝关节置换术后90d内的静脉血栓栓塞发生率、出血事件发生率,使用Kaplan-Meier法生存曲线以研究预防性抗凝持续时间与术后静脉血栓栓塞发生率之间是否具有相关性.结果:2019年1月1日至2022年4月30日接受原发性全髋/膝关节手术的患者共115例,其中,38例接受短期预防性抗凝,77例接受延长预防性抗凝,术后90d内发生静脉血栓栓塞者23例(20%),其中,短期抗凝组12例(31.58%),延长抗凝组11例(14.29%),两组患者手术后90d内静脉血栓栓塞发生率在预防抗凝时间方面有统计学差异.结论:本研究结果显示,预防性抗凝时间与术后90d内静脉血栓栓塞发生率存在显著相关性,提示接受全髋关节置换术或全膝关节置换术后预防性抗凝时间在15～35 d可降低术后静脉血栓栓塞发生率,且出血风险没有因为抗凝药物的预防时间长短而产生显著性差异.

    全髋关节置换术全膝关节置换术骨科大手术静脉血栓栓塞抗凝持续时间

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