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期刊信息/Journal information
中国临床药理学与治疗学
中国药理学会
中国临床药理学与治疗学

中国药理学会

孙瑞元

月刊

1009-2501

cjcpt96@163.com

0553-5738350，5739333

241001

安徽省芜湖市弋矶山医院内

中国临床药理学与治疗学/Journal Chinese Journal of Clinical Pharmacology and TherapeuticsCSCDCSTPCD北大核心
查看更多>>本刊是由中国科学技术协会主管，中国药理学会主办学术性刊物，以从事新药开发，临床药理学、药物治疗学研究的高中级医疗、科研及教学人员为读者对象。旨在报道临床药理学与治疗学方面新进展及新成果。
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    专栏寄语

    刘艳
    1321页
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    他克莫司治疗药物监测异常结果干预及评价研究

    王学彬高丽红张凌鹏杨云云...
    1322-1328页
    查看更多>>摘要：目的:探究欧洲医药保健网(Pharmaceuti-cal Care Network Europe,PCNE)分类系统用于评价肾移植受者他克莫司浓度波动药物相关问题(drug related problems,DRPs)的作用.方法:以门诊随访中出现他克莫司血药浓度波动、临床药师介入干预的肾移植受者为研究对象,利用PCNE(9.0)分类系统评价他克莫司的DRPs,并对存在DRPs的问题、原因、介入方案、介入方案的接受和状态进行分析.结果:本研究纳入2019年7月至2021年12月肾移植受者700例,发现1 014个他克莫司DRPs.DRPs的问题包括发生药物不良事件(P2.1,60.16％)和治疗效果不佳(P1.2,39.84％);原因主要包括剂量选择(C3,43％)、其他(C9,38.4％)和药物选择(C1,9.41％);临床药师从受者层面(I2,98.92％)和药物层面(I3,1.08％)积极介入;介入方案(A1.1+A1.3)的接受率达98.62％,完全执行(A1.1)率达72.09％;79.29％的DPRs被全部解决或部分解决(O1.1和O2.1).结论:临床药师可将PC-NE用于评价他克莫司治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)相关 DRPs,助力 TDM 药学服务模式标准化,规范TDM异常结果解读和干预工作,促进安全合理用药.

    肾移植他克莫司治疗药物监测结果干预欧洲医药保健网

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    美罗培南基于TDM个体化治疗重症感染患者的研究应用

    王文娟路佩源杨晓彤陈莉...
    1329-1336页
    查看更多>>摘要：重症感染是患者安全和生存率的重要威胁.美罗培南作为院内感染的主要治疗药物,由于耐药性的出现,治疗效果受到限制,尤其是在长期使用抗生素后常见耐药性.因此,优化美罗培南等抗生素的疗效并避免微生物耐药性成为急需解决的问题.治疗药物监测(TDM)作为实现个体化给药的重要工具,在重症患者和肾功能不全患者中越来越被认为是优化抗生素浓度、避免治疗失败和毒性的重要策略.本文通过综述美罗培南的应用现状、药代动力学和TDM指导,以为危重症患者和肾功能不全患者的治疗提供参考,为优化抗生素治疗提供依据.

    美罗培南TDM重症感染肾功能异常

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    CDA C435T基因多态性显著延长吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌远期疗效

    王梦娇高超王涛张倩...
    1337-1343页
    查看更多>>摘要：目的:探讨胞苷脱氨酶(cytidine deami-nase,CDA)C435T 基因多态性对吉西他滨治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)远期疗效的影响.方法:收集2016年8月至2019年2月徐州医科大学附属医院接受吉西他滨-铂类治疗的非小细胞肺癌病例145例,记录年龄、性别、病理类型、临床分期(Ⅰ-Ⅲ A/Ⅲ B-Ⅳ)等基本临床特征,依据RECIST1.1标准评估,无病生存期(DFS)、无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)为主要终点.检测CDA C435T基因型,病例分为野生型CC组与突变型CT/TT组.采用Kaplan-Meier法和 log-rank 检验分析 CDA C435T 与 DFS、PFS 及 OS的关系,Cox模型分析预后影响因素.结果:Ⅰ-ⅢA期CC较CT/TT中位DFS延迟趋势不明显(16.8个月vs.35.7个月,P=0.294),中位OS无差异(54.3个月vs.81.9 个月,P=0.256).Ⅲ B-Ⅳ期 CT/TT 比 CC 中位PFS延长(10.4个月vs.5.0个月,P=0.009),中位OS 无差异(16.2 个月 vs.24.3 个月,P=0.087).CC和CT/TT总体中位OS无差异(21.5个月vs.25.3个月,P=0.077).Cox 回归模型显示,CDA C435T是ⅢB-Ⅳ期PFS的独立影响因素(P=0.019).结论:CDA C435T基因多态性对吉西他滨治疗Ⅲ B-Ⅳ期NSCLC的PFS具有预测性,CT/TT型明显延长.

    CDAC435T基因非小细胞肺癌化疗多态性预后

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    模型引导下的万古霉素血药浓度监测临床研究

    袁世轩吕子彦杨勇陈璐...
    1344-1352页
    查看更多>>摘要：目的:研究万古霉素在模型引导下精准化给药是否可以达到更佳的临床治疗效果,从而推动其在实践中广泛应用.方法:采用前瞻性队列研究,试验组为使用模型引导下的精准化给药决策万古霉素给药方案的患者,对照组为仅依据现有诊疗流程决策万古霉素给药方案的患者.匹配两组数据,对比两组患者在治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)稳态谷浓度或稳态AUC达标比例上是否存在统计学差异,评估模型软件的应用价值.结果:根据纳入和排除标准,共计280例患者的万古霉素稳态血药浓度数据用于分析.试验最终得到,试验组达标人数10例,达标率为62.50％;对照组达标人数64例,达标率为24.24％(P=0.002).结论:模型引导下精准化给药方案能更精准地控制患者体内万古霉素血药浓度,显著提高患者稳态谷浓度达标率.因此,建议加大对该方案的研究力度,并推动其在临床实践中广泛应用.

    模型引导的精准用药万古霉素治疗药物监测

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    基于PPK辅助决策系统JPKD优化阿米卡星固定日剂量给药方案

    朱裕林高山侯婷婷洪磊...
    1353-1358页
    查看更多>>摘要：目的:考察群体药代动力学(PPK)软件JP-KD对阿米卡星稳态浓度的预测性能,推荐400 mg和600 mg固定日剂量的适用条件.方法:选取2022年7月至2024年2月蚌埠医科大学第一附属医院使用阿米卡星的住院患者,采用液质联用法检测阿米卡星的实际血药浓度;验证JP-KD软件对阿米卡星峰、谷血药浓度的预测性能;应用JPKD软件预测患者在0.5、1.0、1.5、2.0、2.5和3.0 h输注时间下的稳态浓度,再比较在最优输注时间下不同肾功能水平下稳态浓度的差异性,测算相应条件下的峰浓度/最小抑菌浓度(C max/MIC)值.结果:共纳入6 9例患者,其中符合实测稳态谷浓度患者18例和稳态峰浓度患者17例,通过验证发现JPKD对稳态谷浓度预测能力不佳,但对峰浓度预测能力良好,权重偏差(WRES)＜10％,预测浓度与实测浓度存在强相关(r=0.806).输注时间缩短,峰浓度越高.输注时间0.5 h组和1.0 h组预测峰浓度分别为(34.81±6.87)µg/mL、(32.51±6.07)μg/mL.随着肾功能的下降,峰浓度呈升高趋势;在相同肾功能水平下,600 mg组峰浓度均高于 400 mg 组.MIC≤2 μg/mL 时,选择400 mg日剂量.MIC=4 μg/mL时,400 mg日剂量可用于CKD3b期患者,600 mg日剂量可用于CKD1、CKD2、CKD3a期患者.MIC=8 μg/mL时,预计需要更高剂量才能达到预期目标.结论:阿米卡星静脉滴注时间以0.5～1.0 h为佳,根据目标细菌MIC和肾功能,400 mg和600 mg固定日剂量适用干部分患者.

    阿米卡星群体药代动力学JPKD肾功能

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    miR-144-5p调控的FoxO1作为肾移植抗体介导排斥反应潜在治疗靶点的生物信息学分析

    柴玉慧杨云云权丹妮张凌鹏...
    1359-1366页
    查看更多>>摘要：目的:应用生物信息学技术探索肾移植术后抗体介导排斥反应(antibody-mediated rejec-tion,AMR)的差异表达基因,筛选出miRNA参与肾移植术后AMR的可能发生机制及潜在治疗靶点,以期为移植后AMR靶向治疗提供新思路.方法:从基因表达数据库(GEO)中下载数据集GSE115816,使用DESeq2R包在线分析肾移植术后移植肾功能稳定(SGF)组和AMR组的差异表达miRNAs,Targetscan软件预测miRNA的相关作用靶点,差异性表达基因(DEGs)进行基因本体(gene ontology,GO)分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and ge-nomes,KEGG)通路富集分析;利用String数据库cytohubba进行关键基因(Hub基因)筛选,最后TargetScan在线分析进行验证.结果:与SGF组相比,AMR组共发现10个差异性表达的miRNA,其中miR-144-5p的表达差异最具有显著性.使用Targetscan软件预测miR-144-5p的相关作用靶点,共143个.GO分析表明,DEGs主要参与血管生成、突触信号传递、转录共激活因子调控.KEGG通路富集分析表明,DEGs主要富集于甲状腺激素信号通路、人类乳头瘤病毒感染、PI3K-AKT信号通路.蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络筛选出10个Hug基因.基于cytoHubba中的6种算法,取各个算法的前10个Hug基因取交集后得到5个关键基因,分别是 NCOA2、NCOA1、FOXO1、PAX3、PPARGC1A.经过文献调研发现FoxO1在免疫系统疾病及肾脏疾病中发挥重要作用,本研究选择FoxO1作为miR-144-5P的潜在作用靶点蛋白.最终,TargetScan在线分析结果显示,miR-144-5p与FoxO1的3'UTR区有靶向结合的位点.结论:miR-144-5p是参与肾移植术后AMR的关键miRNA,miR-144-5p靶向FoxO1可能作为AMR的潜在治疗靶点及预后生物标志物.

    肾移植抗体介导排斥反应miR-144-5pFoxO1生物信息学

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    特殊人群应用伏立康唑的群体药动学研究进展

    杨雪容方静陈璐杨勇...
    1367-1379页
    查看更多>>摘要：伏立康唑(VRC)是广谱三唑类抗真菌药物,用于成人和儿童侵袭性真菌感染(IFI)的全身预防和治疗.但VRC具有典型的非线性药代动力学特征和高度可变的个体间和个体内差异,限制其在临床的合理应用.特殊人群由于生理学原因差异更大,尤其是低龄儿童患者,在使用VRC时证据少,局限性较大.近年来越来越多的VRC群体药代动力学(PPK)研究成果发表,识别出许多协变量,这为VRC的合理使用提供思路和方法.本文根据最新的国内外研究结果,介绍VRC应用于特殊人群的PPK最新进展,并展示如何利用PPK来调整剂量和优化治疗.

    伏立康唑群体药代动力学特殊人群儿童肝硬化

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    妊娠合并高甘油三酯血症诊治和管理研究进展

    李志敏李诗然谢婧娴张娇...
    1380-1388页
    查看更多>>摘要：妊娠期合并高甘油三酯血症(HTG)可能引起急性胰腺炎、妊娠期糖尿病、先兆子痫等严重并发症,尤其孕产妇急性胰腺炎的高死亡率值得关注.妊娠期甘油三酯(TG)水平的生理性增高为HTG的诊断带来了挑战,目前尚未有针对孕妇的诊断标准.妊娠期HTG的管理重点仍然是早期筛查和科学地限制脂肪饮食.在严格饮食限制和生活方式改变后仍不能控制者,可考虑ω-3脂肪酸治疗,贝特类在获益大于风险的情况下,在妊娠晚期酌情使用,对于极其严重的患者血浆置换可能是一个安全有效的选择.此外,妊娠早期TG水平与母亲产后和新生儿的预后有关联.期待妊娠期HTG药物治疗与管理的进一步研究.

    高甘油三酯血症妊娠妊娠并发症

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    生物制剂在妊娠合并风湿免疫性疾病中的应用进展

    周小诗李诗然曾思羽李果霖...
    1389-1400页
    查看更多>>摘要：风湿免疫性疾病是一类影响多系统的慢性疾病,好发于年轻育龄女性.由于疾病性质和妊娠期特殊的生理变化,可能会对妊娠结局产生不利影响,危及母婴健康.近年来,随着免疫学研究的深入,生物靶向治疗逐渐成为妊娠合并风湿免疫性疾病治疗的研究热点.生物制剂通过特异性靶向调节炎症反应中的关键因子,有效缓解疾病症状、减少妊娠并发症,并改善不良妊娠结局.本文系统探讨了生物制剂的结构和药代动力学特点,并根据其作用靶点分类,对不同类别生物制剂在妊娠合并风湿免疫性疾病中的应用现状和未来发展趋势进行了全面综述,旨在为妊娠合并风湿免疫性疾病患者的安全用药和治疗策略提供参考,以期改善母婴健康结局.

    妊娠风湿免疫性疾病生物制剂

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