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期刊信息/Journal information
中国临床药理学与治疗学
中国药理学会
中国临床药理学与治疗学

中国药理学会

孙瑞元

月刊

1009-2501

cjcpt96@163.com

0553-5738350，5739333

241001

安徽省芜湖市弋矶山医院内

中国临床药理学与治疗学/Journal Chinese Journal of Clinical Pharmacology and TherapeuticsCSCDCSTPCD北大核心
查看更多>>本刊是由中国科学技术协会主管，中国药理学会主办学术性刊物，以从事新药开发，临床药理学、药物治疗学研究的高中级医疗、科研及教学人员为读者对象。旨在报道临床药理学与治疗学方面新进展及新成果。
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    基于mTOR/Beclin1/LC3信号轴探讨制萎扶胃丸对胃癌前病变大鼠胃窦组织自噬的影响

    封壮壮宋瑞平豆鹏程陈心怡...
    361-370页
    查看更多>>摘要：目的:探讨制萎扶胃丸(ZWFW)对胃癌前病变(PLGC)大鼠胃窦组织哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/自噬关键分子酵母Atg6同系物(Be-clin1)/微管相关蛋白1轻链3(LC3)信号轴关键分子表达的影响.方法:SPF级SD大鼠随机分为正常组,模型组,叶酸组,ZWFW低、中、高剂量组,除正常组常规饲养外,模型组、叶酸组、ZWFW低、中、高剂量组,采用N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)联合饥饱失常、乙醇灌胃、氨水自由饮用以及雷尼替丁饲料喂养五因素复合造模法建立PLGC大鼠模型后,分别用生理盐水、叶酸片水溶液(0.002 g/kg)、ZWFW低、中、高剂量水溶液(0.42,0.84,1.67 g/kg)予以治疗4周后剖腹取胃.采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠胃窦组织病理学变化,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)、蛋白免疫印迹法(Western blot)及免疫组化检测大鼠胃窦组织mTOR、Beclin1、微管相关蛋白1轻链3β(LC3B)的mRNA及蛋白表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠胃窦组织胀大,胃壁变薄,胃黏膜色泽苍白,皱襞萎缩浅平,走行紊乱,可见结节及赘生物;HE染色示:与正常组比较,模型组胃黏膜腺体排列拥挤、紊乱,细胞形态不一,可见大量杯状细胞,细胞浆嗜碱性,细胞核大、深染、不规则,黏膜肌层浸润破坏;与模型组比较,ZWFW显著改善了胃黏膜腺体结构排列紊乱和细胞异型性等病理表现.与正常组比较,模型组大鼠胃窦组织mTOR mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05),Beclin1和LC3B mRNA及蛋白表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,ZWFW中、高剂量组胃窦组织mTOR mRNA和蛋白表达降低(P<0.05),ZWFW低剂量组胃窦组织Be-clin1、LC3B蛋白表达升高(P<0.05),中、高剂量组胃窦组织Beclin1、LC3B mRNA和蛋白表达升高(P<0.05).结论:ZWFW可显著改善PLGC模型大鼠胃黏膜异常组织病理学表现,其机制可能与下调mTOR表达,上调Beclin1、LC3B表达进而促进自噬相关.

    胃癌前病变制萎扶胃丸哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)自噬关键分子酵母Atg6同系物(Beclin1)微管相关蛋白1轻链3β(LC3B)自噬

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    七氟烷对幼年猕猴前额叶皮质基因表达的影响

    施灵玲张磊
    371-376页
    查看更多>>摘要：目的:分析研究猕猴多次七氟烷麻醉后的差异表达基因.方法:猕猴在出生后第7天、第21天和第35天接受了3次七氟烷麻醉暴露.在第3次七氟烷麻醉后立即收集前额叶皮层进行RNA测序分析.结果:转录组的差异表达基因分析显示,上调基因主要富集在胚胎发育的正向调控、牙齿发育、胚胎前肢的形态发生中,而下调基因主要富集在对转录激活因子活性、RNA聚合酶Ⅱ转录调控区序列特异性结合和MAPK信号通路的调节中.结论:通过RNA测序技术分析研究猕猴多次七氟烷麻醉后前额叶皮层的差异表达基因,为之后研究七氟烷麻醉引起的神经毒性研究筛选出关键基因,对全身麻醉机制研究提供有力依据.

    麻醉七氟烷猕猴RNA测序

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    消渴舒方对2型糖尿病模型大鼠血清炎症因子的影响及其机制研究

    侯瑞英郭莉阁焦伟杰杜蕾...
    377-382页
    查看更多>>摘要：目的:观察消渴舒方对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)模型大鼠血清炎症因子及回肠组织Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)和核转录因子-κB(nuclear transcription fac-tor-κB,NF-κB)的影响,探讨其治疗T2DM的可能机制.方法:SPF级SD雄性大鼠予高脂高糖饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)制备2型糖尿病大鼠模型,并随机分为模型组、二甲双胍组、消渴舒方低、高剂量组,另设正常组.造模成功后,分别用二甲双胍和低、高剂量消渴舒方灌胃处理,正常组和模型组用生理盐水灌胃.观察治疗前后大鼠的一般状况;药物干预4周后,收集大鼠血清样本及回肠组织,分别进行生化和Western blot检测.结果:与模型组比较,消渴舒方低、高剂量和二甲双胍组大鼠多饮、多尿现象均得到不同程度改善.与模型组比较,消渴舒方低剂量组大鼠血清空腹血糖(fast-ing blood glucose,FBG)、空腹胰岛素(fasting insu-lin,FINS)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平有所下降,但差异无统计学意义(P>0.05);消渴舒方高剂量和二甲双胍组FBG、FINS和IL-1β水平均明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01);消渴舒方低、高剂量和二甲双胍组大鼠血清脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平均显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01).与模型组比较,消渴舒方低、高剂量和二甲双胍组回肠组织TLR4、NF-κB蛋白表达均明显下调,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论:消渴舒方可能通过降低血清LPS含量,抑制TLR4/NF-κB信号通路,减少炎症因子的释放,从而改善胰岛素抵抗、降低血糖.

    消渴舒方2型糖尿病炎症因子TLR4/NF-κB信号通路

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    金丝桃苷调节RhoA/ROCK信号通路对创伤性脑损伤大鼠的影响

    徐渭陈峰叶志军
    383-390页
    查看更多>>摘要：目的:探讨金丝桃苷调节Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关的卷曲螺旋激酶(ROCK)信号通路对创伤性脑损伤(TBI)大鼠的影响.方法:采用改良Feeney自由落体打击法构建TBI大鼠模型,随机分为模型组、金丝桃苷低剂量(60 mg/kg)组、金丝桃苷高剂量(120 mg/kg)组、金丝桃苷高剂量(120 mg/kg)+空载组、金丝桃苷高剂量(120mg/kg)+RhoA过表达组,每组均10只,另取10只健康大鼠设定为假手术组,采用金丝桃苷和质粒分组处理后,以改良神经功能缺损评分(mNSS)和避暗实验检测大鼠神经损伤;以伊文思蓝(EB)定量法检测大鼠血脑屏障通透性;以透射电镜观察大鼠血脑屏障超微结构损伤;以试剂盒检测大鼠血清及脑组织炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)与氧化应激因子超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;以蛋白免疫印迹检测大鼠脑组织RhoA/ROCK通路相关蛋白表达.结果:与假手术组比较,模型组大鼠血脑屏障结构发生损伤,步入潜伏期、SOD水平显著降低(P<0.05),mNSS评分、犯错次数、脑组织EB含量、血清及脑组织TNF-α、IL-8、MDA水平、脑组织RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白表达显著升高(P<0.05).与模型组比较,金丝桃苷低剂量组、金丝桃苷高剂量组大鼠血脑屏障结构损伤均减轻,步入潜伏期、SOD水平均升高(P<0.05),mNSS评分、犯错次数、脑组织EB含量、血清及脑组织TNF-α、IL-8、MDA水平、脑组织RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白表达均降低(P<0.05);金丝桃苷高剂量组作用更强.过表达RhoA可逆转高剂量金丝桃苷对TBI大鼠各指标的影响;金丝桃苷高剂量+空载组大鼠各指标变化相近(P>0.05).结论:金丝桃苷可通过下调RhoA/ROCK信号通路而抑制TBI大鼠神经炎症及氧化应激,从而减轻其血脑屏障损伤,修复其神经功能.

    金丝桃苷RhoA/ROCK创伤性脑损伤血脑屏障

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    XPC基因多态性rs2228001对接受卡培他滨为基础辅助化疗的结直肠癌患者预后的影响

    石大伟郑晓永靳晓丹赵晓曼...
    391-399页
    查看更多>>摘要：目的:核苷酸切除修复是体内一种复杂的生化过程,参与了多种DNA损伤的修复.既往研究提示着色性干皮病基因组C(Xeroderma pig-mentosum group C,XPC)基因在体内的DNA修复过程中发挥重要作用.本研究旨在探讨XPC基因多态性对接受卡培他滨为基础辅助化疗的结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者的预后影响.方法:连续性地纳入158例接受手术切除和卡培他滨为基础辅助化疗方案的CRC患者.回顾性整理分析患者的临床资料进行相关性分析.并用患者的外周血标本进行XPC基因遗传变异的分析和mRNA表达检测.探讨XPC基因多态性和预后及mRNA表达的关联性,通过Cox模型进行多变量校正.结果:本研究回顾性地整理分析并随访了158例接受卡培他滨为基础辅助化疗的CRC患者的生存数据,中位随访时间为5.0年(范围:0.25～7.5年).158例CRC患者的中位无疾病生存期为4.5年,中位总生存期为5.7年.多态性分析结果提示rs2228001位点具有显著的临床意义.该位点在CRC患者中的分布频率为:TT基因型86例(54.4％),TG基因型60例(38.0％),GG基因型12例(7.6％),最小等位基因分布频率为0.27,符合哈迪温伯格平衡(P=0.733).后续分析将TG和GG基因型合并,TT基因型和TG/GG基因型患者的中位无疾病生存期分别为4.5年和5.7年(χ2=7.072,P=0.008).此外,两组基因型患者的中位总生存期分别为5.0年和5.9年(χ2=5.416,P=0.020).另外,在65例可以检测XPC基因mRNA表达水平的患者中发现,TG/GG基因型的XPC基因的mRNA表达水平显著高于TT基因型,差异具有统计学意义(t=6.478,P<0.001).结论:XPC基因rs2228001位点和接受卡培他滨为基础辅助化疗的CRC患者的预后有相关性.研究结论尚需要前瞻性研究进一步验证.

    结直肠癌XPC基因多态性预后

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    孕激素受体基因G1978T多态性与子宫内膜癌的相关性研究

    周晶周琛廖珂邱爱林...
    400-406页
    查看更多>>摘要：目的:探讨子宫内膜癌与孕激素受体(pro-gesterone receptor,PGR)基因G1978T多态性的关联.方法:先在Pubmed、EMBASE、中国知网和万方数据库中检索子宫内膜癌患者孕激素受体G1978T基因分型的文献,提取数据用STATA15软件进行Meta分析,计算I2和OR(95％CI).然后收集子宫内膜癌(EC组)和正常女性(对照组)的全血标本,参照Genebank数据库序列,设计PGR基因G1978T位点野生型G和突变型T序列的特异性检测引物,并硫化修饰其3'末端,对采集样本进行高保真DNA聚合酶介导的PCR反应,检测其基因型,并辅以测序验证.结果:多种遗传模型分析显示PGR基因G1978T多态性与子宫内膜癌风险之间没有明显关联(等位基因模型OR=1.10,95％CI=0.98～1.24,P=0.072).66例正常人全血DNA中检测出1例PGR基因G1978T突变,而在62例子宫内膜癌患者全血DNA中未检测出PGR基因G1978T突变.病例组和对照组两组之间基因型与等位基因频率的分布差异无统计学意义(P>0.05).结论:PGR基因G1978T位点的多态性与子宫内膜癌的发生无关.

    子宫内膜癌孕激素受体G1978T多态性

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    TBX21和ADCY9多态性在儿童哮喘发生发展中的临床研究

    张志英靳秀红张小宁张向峰...
    407-412页
    查看更多>>摘要：目的:探究T细胞转录因子(TBX21)和腺苷酸环化酶9抗体(ADCY9)基因多态性在儿童哮喘发生发展中的临床作用.方法:选取2016年7月至2017年1月200例河南地区5岁及以下汉族喘息患儿作为研究组,另选同期100例5岁及以下汉族健康儿童作为对照组.采集两组口腔黏膜脱落细胞,通过实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)技术对TBX21基因rs2240017多态性位点、ADCY9基因rs2230739多态性位点的基因型进行检测,根据检测结果评估哮喘危险程度,据此将研究组分为低危组、高危组两个亚组,比较低危组、高危组患儿血清免疫球蛋白E(IgE)水平、儿童哮喘预测指数(API)阳性率、过敏性疾病发生率,分析哮喘相关基因多态性危险程度与血清IgE水平、API、过敏性疾病发生率的相关性.所有患儿均随访至6岁明确哮喘诊断,比较低危组、高危组哮喘发生率,发生哮喘患儿均给予吸入糖皮质激素与白三烯受体拮抗剂治疗3个月,比较低危组、高危组哮喘控制情况及肺功能受损情况.结果:研究组与对照组TBX21基因rs2240017多态性位点、ADCY9基因rs2230739多态性位点的基因型检测结果比较,差异有统计学意义(P<0.001);200例喘息患儿TBX21基因rs2240017多态性位点CC、CT、TT基因型占比分别为19.50％、56.00％、24.50％,ADCY9基因rs2230739多态性位点CC、CG、GG基因型占比分别为86.00％、10.00％、4.00％;高危组血清IgE水平、API阳性率及过敏性疾病发生率均高于低危组(P分别为<0.001、<0.001、0.021);喘息患儿哮喘相关基因多态性危险程度与血清IgE水平、API阳性率、过敏性疾病发生率呈正相关(P<0.001);高危组哮喘发生率(81.48％)、肺功能受损率(74.07％)均高于低危组(4.90％、3.50％)(P<0.001);高危组哮喘患儿哮喘控制率(79.55％)与低危组哮喘患儿哮喘控制率(100.00％)比较,差异无统计学意义(P=0.433).结论:喘息患儿TBX21基因rs2240017位点、AD-CY9基因rs2230739位点基因多态性与哮喘发生、肺功能受损具有密切相关性.

    哮喘T细胞转录因子腺苷酸环化酶9抗体基因多态性

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    急性等容血液稀释自体血体外隔离期间血浆中麻醉药物浓度变化及回输后对麻醉效应的影响

    柳彤徐佳明王金伙尹磊...
    413-418页
    查看更多>>摘要：目的:探讨急性等容血液稀释(acute nor-movolemic hemodilution,ANH)自体血体外隔离期间血浆中麻醉药物浓度变化及回输后对麻醉深度、肌松效应和血药浓度的影响.方法:选择多节段脊柱手术患者40例,性别不限,年龄20～60岁,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,Hb≥120 g/L,Hct≥35％.采用随机数字表法将患者分为两组(n=20).ANH组:麻醉诱导平稳后行ANH,目标Hct值28％～30％,主要手术操作步骤结束后回输自体血;对照组:常规输液输血处理.在麻醉诱导平稳(T1)、诱导平稳30 min(T2)、术毕(T3)、术毕30 min(T4)、术毕1 h(T5)、术毕2 h(T6)观察并记录BIS和TOF值;采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测T1～6时点和储存血1 h(TS1)、2 h(TS2)、回输前(TS3)血浆中丙泊酚、苯磺酸顺阿曲库铵的药物浓度.记录患者拔管时间以及T4～6时点苏醒评分.结果:两组丙泊酚血药浓度各时点组间比较无显著差异(P>0.05);ANH组苯磺酸顺阿曲库铵血药浓度在T3时较对照组高(P<0.05);采集血中两种麻醉药物浓度随时间延长略有降低,但各时点无统计学差异(P>0.05).ANH组BIS值在T4时、TOF值在T3时明显低于对照组.ANH组苏醒评分在T4时低于对照组(P<0.05).两组拔管时间无明显差异(P>0.05).结论:ANH自体血体外隔离期间血浆中丙泊酚、苯磺酸顺阿曲库铵药物浓度基本不变,术中主要手术步骤结束后回输仅短暂地影响患者血浆苯磺酸顺阿曲库铵浓度,但未对术后的肌松恢复以及苏醒质量产生负面影响.

    急性等容血液稀释麻醉深度肌松效应血药浓度自体血回输

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    药源性急性间质性肾炎的临床研究进展

    张明康马彦荣靳永文周燕...
    419-428页
    查看更多>>摘要：肾脏作为药物的主要排泄器官之一,当药物使用不当并未能得到有效排泄时,将导致其蓄积于肾脏或肾小管间质中,进而引起药源性肾损伤.肾小管间质占肾脏体积的80％,并且是对各种肾损伤做出反应的主要部位.本文主要关注药源性急性间质性肾炎,着重介绍其临床症状、列举常见诱导药物、分析病理学特征,并从免疫反应角度解释其发病机制,旨在为后续研究提供基础和临床依据.

    药源性急性间质性肾炎临床症状诱导药物病理学特征发病机制

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    "卫气营血"理论辨证防治急性肺损伤研究现状

    齐晓风骆亚莉肖孟勇周世琴...
    429-437页
    查看更多>>摘要：急性肺损伤(ALI)是临床常见危重型呼吸系统疾病.目前该病机制尚未完全阐明,临床上缺乏特效药且致死率高,是医学领域的难题.近年来,传统中医药在防治ALI发挥出其独特的优势和功效,引起国内外学者关注.本文基于"卫气营血"理论探讨中医药防治ALI的研究现状,就其发病机制、临床表现等与中医病证对应分析.研究发现按"卫气营血"角度展开辨证论治,其发病进展与免疫应答、炎症反应、氧化应激和细胞凋亡等环节高度一致,可为临床中西医结合防治ALI寻找新的思路与用药.

    急性肺损伤卫气营血中医药暴喘

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