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期刊信息/Journal information
中国临床药理学与治疗学
中国药理学会
中国临床药理学与治疗学

中国药理学会

孙瑞元

月刊

1009-2501

cjcpt96@163.com

0553-5738350，5739333

241001

安徽省芜湖市弋矶山医院内

中国临床药理学与治疗学/Journal Chinese Journal of Clinical Pharmacology and TherapeuticsCSCDCSTPCD北大核心
查看更多>>本刊是由中国科学技术协会主管，中国药理学会主办学术性刊物，以从事新药开发，临床药理学、药物治疗学研究的高中级医疗、科研及教学人员为读者对象。旨在报道临床药理学与治疗学方面新进展及新成果。
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    基于1H-NMR代谢组学的绝经期综合征血清代谢标志物研究

    杜彩凤毛宇楠高嘉王娟...
    961-968页
    查看更多>>摘要：目的:基于核磁共振氢谱(1H-NMR)代谢组学分析,结合模式识别寻找女性进入围绝经期以及罹患绝经综合征疾病的特异性血清代谢标志物.方法:选择80例绝经综合征患者、40例同龄围绝经期和 40 例育龄期健康女性为对照,利用 1H-NMR技术进行血清样本检测,运用PLS-DA、OPLS-DA分析对体内代谢产物进行比较研究.结果:绝经综合征患者与围绝经期、育龄期健康女性三组之间具有统计学差异的血清代谢物包括:乳酸、醋酸、谷氨酸、丙酮酸、肌酸、氧化三甲胺(TMAO)、N-乙酰糖蛋白、丙氨酸和胆碱.其中,进入围绝经期的健康女性,较育龄期有乳酸、醋酸等6个血清代谢产物显著下调,但尚不具备诊断价值.与围绝经期健康女性比较,绝经综合征患者丙氨酸、TMAO上调,谷氨酸、丙酮酸、N-乙酰糖蛋白和胆碱下调趋势显著,且谷氨酸、丙酮酸、N-乙酰糖蛋白和胆碱的变化趋势具有一定的诊断价值.结论:围绝经期是女性从生殖期过渡到老年期的一个特殊生理阶段,健康女性虽然较育龄期存在一定特征性代谢物的变化,但尚不具有诊断价值;但绝经综合征患者在疾病状态下所呈现的差异性代谢标志物,具有一定的诊断价值,可以为临床宏微观结合诊断绝经综合征提供一定的客观依据.

    绝经综合征围绝经期育龄期核磁共振氢谱代谢组学

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    青蒿琥酯抑制巨噬细胞释放前炎症细胞因子的分子作用机制研究

    廖梦玲汪艳罗静王诺妍...
    969-978页
    查看更多>>摘要：目的:革兰阴性菌细胞膜上的脂多糖(li-popolysaccharide,LPS)与重症急性胰腺炎(se-vere acute pancreatitis,SAP)的发生发展密切相关.局部和全身单核细胞/巨噬细胞在SAP炎症过程中起着重要作用.青蒿琥酯(artesunate,AS)通过减少前炎症细胞因子的释放来保护重症急性胰腺炎大鼠.本研究进一步探讨AS抗炎作用的分子机制.方法:采用酶联免疫吸附试验研究上清液中前炎症细胞因子的释放水平;实时定量荧光PCR方法检测PI3K-Ⅲ及其信号通路关键分子mRNA的表达.最后,通过免疫印迹法检测PI3K-Ⅲ的磷酸化水平,观察AS发挥抗炎作用的分子机制与PI3K-Ⅲ磷酸化水平之间的联系.结果:与LPS(100 ng/mL)组相比,LPS+AS组能显著抑制LPS诱导的小鼠巨噬细胞释放前炎症细胞因子;LPS+3-甲基腺嘌呤(3-methylade-nine,3-MA)组能显著抑制LPS诱导小鼠巨噬细胞释放TNF-α.与Medium组相比,LPS组能显著增加小鼠腹腔巨噬细胞中PI3K-Ⅲ及其关键分子的mRNA表达.最后,与LPS(100 ng/mL)组相比,LPS+AS组能显著抑制LPS诱导的小鼠腹腔巨噬细胞中PI3K-Ⅲ磷酸化水平的增加.结论:AS的抗炎机制与抑制PI3K-Ⅲ磷酸化水平密切相关.

    青蒿琥酯脂多糖巨噬细胞PI3K-Ⅲ炎症

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    青藤碱激活Keap1/Nrf2信号通路抑制氧化应激和肺纤维化

    刘理静钱红孟庆欣张翔...
    979-987页
    查看更多>>摘要：目的:探讨青藤碱(SIN)对氧化应激损伤、肺纤维化的保护作用及与Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路的关系.方法:通过过氧化氢(H2O2)诱导MRC-5细胞建立氧化应激损伤模型,并予SIN处理,采用CCK-8法检测细胞活力,生化试剂盒检测丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)活性,Western blot检测Keap1、Nrf2蛋白表达.将30只SD大鼠随机分为对照组、博莱霉素A5(BLM)组和BLM+SIN组,每组包含10只动物,BLM组、BLM+SIN组气管内注射BLM建立大鼠肺纤维化模型,对照组气管内注射等体积9 g/L氯化钠溶液,造模后次日,BLM+SIN组以SIN灌胃,其余两组给予9 g/L氯化钠溶液灌胃,第28天处死大鼠,分离肺组织,通过HE和Masson染色观察肺组织病理学改变,测定肺组织MDA含量及SOD、GSH-Px、CAT活性,Western blot检测Keap1、Nrf2蛋白表达.结果:相对于H2O2 组,SIN干预后MRC-5细胞活力增加,MDA含量降低,SOD、GSH-Px和CAT活性升高,下调Keap1表达,促进Nrf2核移位.与BLM组相比,SIN给药降低大鼠肺泡炎、肺纤维化病变和评分及肺组织MDA含量,增加肺组织SOD、GSH-Px和CAT活性,下调肺组织Keap1表达,升高胞核Nrf2水平.结论:SIN可能通过激活Keap1/Nrf2信号通路抑制氧化应激损伤,减轻大鼠肺纤维化.

    青藤碱肺纤维化氧化应激Kelch样ECH相关蛋白1核因子E2相关因子2

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    《中国临床药理学与治疗学》2023年征订启事

    987页
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    基于血清代谢组学与网络药理学探究复方苦参注射液治疗肺癌的作用机制

    游蓉丽黄玉荣毛睿海丽娜...
    988-999页
    查看更多>>摘要：目的:运用血清代谢组学、网络药理学及分子对接技术探讨复方苦参注射液(CKI)中生物碱类成分在治疗肺癌时的作用机制.方法:采用Lewis小鼠肺癌瘤株接种于C57小鼠建立肺癌模型,将雄性小鼠随机分为正常组、模型组和CKI组.尾静脉注射给药,每日1次,连续17 d.通过超高效液相色谱-串联质谱(LC-MS)代谢组学技术对小鼠血清进行检测,采用主成分分析(PCA)及正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)等多元统计分析,结合人类代谢数据库(HMDB)等数据库和相关文献指认、鉴定差异代谢物,通过MetaboAnalyst在线工具寻找相关的代谢途径.采用网络药理学,构建CKI治疗肺癌的"成分-靶点-疾病"网络.采用分子对接法验证潜在活性成分与核心靶点的相互作用.将血清代谢组学与网络药理学联合分析构建"代谢物-反应-酶-基因"网络.结果:通过代谢组学技术,从血清中筛选出与肺癌相关的16种差异代谢物,与模型组相比,CKI能回调这些差异代谢物水平.代谢通路主要涉及视黄醇代谢、色氨酸代谢、甘油磷脂代谢等代谢途径.网络药理学分析表明CKI治疗肺癌主要作用于STAT3、MAPK3、MAPK1等靶点蛋白,与肿瘤中的蛋白聚糖、细胞衰老、HIF-1信号通路密切相关.结论:本研究从代谢组学与网络药理学的角度阐释了CKI在治疗肺癌时的作用机制,为进一步研究CKI提供基础.

    复方苦参注射液肺癌代谢组学网络药理学分子对接

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    脾多肽注射液对化疗后KM小鼠骨髓抑制和免疫力低下的治疗作用

    王如玥谢飞王欣李红玉...
    1000-1007页
    查看更多>>摘要：目的:评估脾多肽注射液(LPI)对卡铂(CBP)化疗后昆明(Kunming mice,KM)小鼠骨髓抑制和免疫力低下的治疗作用及其可能的作用机制.方法:KM雌鼠随机分为对照组、模型组、脾多肽低剂量和高剂量治疗组.第1天,治疗组及模型组腹腔单次注射卡铂(70 mg/kg)构建化疗所致骨髓抑制小鼠模型,对照组注射生理盐水.第2至16天,治疗组每天(60 mg·kg-1·d-1)腹腔注射脾多肽1次,对照组和模型组注射生理盐水.给药结束后,检测小鼠外周血中血小板、白细胞和红细胞数量、体质量、胸腺和脾脏的器官指数;流式细胞术检测小鼠胸腺和脾的CD4+T细胞亚群、CD8+T细胞亚群和CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)亚群的变化.结果:与对照组比较,模型组小鼠第16天白细胞和血小板数量显著减少,胸腺和脾脏的器官指数减少,胸腺和脾脏Treg淋巴细胞亚群比例降低;高剂量脾多肽干预后,白细胞和血小板计数显著恢复,胸腺和脾脏Treg淋巴细胞亚群比例恢复(P<0.05).结论:脾多肽注射液对化疗后KM小鼠的骨髓抑制和免疫力低下,具有一定的治疗作用.

    脾多肽注射液化疗T淋巴细胞

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    头孢他啶阿维巴坦治疗多重耐药革兰阴性菌感染的真实世界研究

    姜道利丑晓华刘志东李薇...
    1008-1017页
    查看更多>>摘要：目的:描述与评价头孢他啶阿维巴坦(cef-tazidime-avibactam,CZA)治疗多重耐药革兰阴性菌(multidrug-resistant gram-negative bacteria,MDR-GNB)感染患者的临床特征、治疗管理与临床结局.方法:选取2019年9月至2021年12月在徐州医科大学附属医院住院治疗的患者进行回顾性的队列研究.连续接受CZA治疗≥72 h的成人患者符合纳入条件.主要结局是临床失败,定义为30d全因死亡、微生物学疗效失败和/或在接受CZA治疗期间未能解决或改善感染迹象和症状的综合因素.结果:共计对198例MDR-GNB感染患者的数据进行描述与评估,其中耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(carbapenem-resistant Entero-batceriaceae,CRE)队列132例,假单胞菌属(Pseu-domonas spp.)队列66例.主要感染部位以肺部感染(92.42%)、腹腔感染(10.61%)、颅内感染(10.61%)最为常见,血培养阳性63例(31.82%).临床结局失败61例(30.81%),30 d全因死亡33例(16.67%),30 d微生物疗效失败11例(5.56%).体质量指数(BMI)、急性生理学及慢性健康状况评分(APACHEⅡ)、多种病原微生物感染与临床结局失败呈正相关(矫正OR 1.109,95%CI 1.017,1.209;矫正OR 1.071,95%CI 1.015,1.129;矫正OR 2.844,95%CI 1.391,5.814).入院后48h内启动CZA治疗与临床结局失败呈负相关(矫正OR 0.424,95%CI 0.205,0.879).共15例患者出现了与CZA可能相关的不良反应,其中皮疹2例,恶心呕吐6例,抗生素相关性腹泻7例.结论:CZA能够用于治疗一系列MDR-GNB导致的感染,包括Pseudomonasspp.和CRE.

    头孢他啶阿维巴坦多重耐药革兰阴性菌耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌假单胞菌属

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    探讨T2DM人群中25(OH)D与代谢相关性脂肪肝的相关性

    马言田高鹏石兴文孙婷...
    1018-1026页
    查看更多>>摘要：目的:探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mel-litus,T2DM)人群中25-羟维生素D[25 hydroxyvita-min D,25(OH)D]与代谢相关性脂肪性肝病(met-abolic-associated fatty liver disease,MAFLD)的相关性.方法:从兰州大学第一医院国家标准化代谢性疾病管理中心(National Center for Standard-ized Metabolic Disease Control,MMC)招募 2 406名符合研究标准的受试者.按25(OH)D四分位分组将人群分为Q1、Q2、Q3、Q4,比较四组间代谢相关性脂肪性肝病(metabolic-associated fatty liver disease,MAFLD)的患病情况和相关临床指标,采用Logistic回归分析MAFLD的影响因素,使用限制性立方样条(restricted cubic spline,RCS)探索25(OH)D与MAFLD之间的关系.结果:不同维生素D水平MAFLD患病率存在差异,25(OH)D水平高的人群MAFLD患病率低;合并MAFLD的人 25(OH)D水平低于单纯T2DM者,维生素D缺乏的人数也相对较多;多因素回归分析提示25(OH)D与MAFLD患病风险无关;RCS分析也提示25(OH)D与MAFLD的患病风险无关.结论:MAFLD在维生素D水平低的人群中患病率高,多因素调整后维生素D与MAFLD的患病风险无关.

    25(OH)D代谢相关性脂肪性肝病2型糖尿病

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    蒙特卡洛模拟评价替加环素治疗革兰阴性菌感染给药方案

    武玉洁赵程程席庆
    1027-1033页
    查看更多>>摘要：目的:应用蒙特卡洛模拟方法评价替加环素治疗临床常见革兰阴性杆菌引起的医院获得性肺炎(HAP)、复杂腹腔感染(cIAI)以及复杂皮肤软组织感染(cSSSI)的给药方案.方法:收集2018年中国CHINET耐药性监测网相关替加环素对鲍曼不动杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌以及阴沟肠杆菌的最低抑菌浓度(MIC)数据,结合药动学/药效学(PK/PD)理论利用蒙特卡洛模拟,计算不同给药方案的达标概率(PTA)和累计反应分数(CFR).结果:治疗革兰阴性菌引起的医院获得性肺炎,当MIC≤0.5 μg/mL时,替加环素50 mg q12h给药剂量的PTA>90%,当MIC≥1 μg/mL,100 mg q12h剂量的PTA和CFR均大于 90%,当MIC≥2 μg/mL,50 mg q12h、75 mg q12h和100 mg q12h给药剂量的PTA小于90%.当替加环素治疗复杂腹腔感染,MIC≤0.5 μg/mL时,50 mg q12h的PTA达到目标值,当MIC=1 μg/mL时,仅 100 mg q12h给药剂量的PTA大于90%.对复杂皮肤软组织感染,当MIC≤0.25 μg/mL时,75 mg q12h和100 mg q12h的剂量可使PTA大于90%,当MIC≥0.5 μg/mL,所有给药方案的PTA和CFR均小于90%.结论:替加环素50 mg q12h的剂量更适合用于治疗HAP.当敏感菌MIC>0.5 μg/mL时,替加环素治疗cIAI可能需要100 mg q12h的剂量获得最佳临床疗效.替加环素治疗cSSSI,只有当MIC≤0.25 μg/mL,可以选用75 mg q12h、100 mg q12h的给药方案.对大肠埃希菌引起的三种感染,替加环素50 mg q12h的给药剂量可能获得较好的临床疗效.

    替加环素革兰阴性菌蒙特卡洛模拟药效学/药动学

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    雷公藤多苷治疗糖尿病肾脏病的临床疗效及抗炎抗纤维化分析

    许宜琪吴茜刘书刘帆...
    1034-1042页
    查看更多>>摘要：目的:分析雷公藤多苷(multi-glycosides of tripterygium wilfordii hookf,GTW)治疗糖尿病肾脏病(diabetic kidney disease,DKD)临床病例资料,探讨GTW治疗DKD的有效性和安全性.方法:回顾性分析2019年6月至2022年10月皖南医学院弋矶山医院门诊进行GTW治疗的51例DKD患者的随访及治疗情况,分析治疗6个月后,GTW服药前后实验室疗效指标变化以及药物不良反应情况.结果:经治疗6个月后,患者白蛋白为(40.72±4.87)g/L,与治疗前(35.86±7.90)g/L相比明显升高(P<0.05).治疗前尿白蛋白与肌酐比值(urea albumin creatinine ratio,UACR)为(2 145±253)mg/g,治疗后为(1 263±238)mg/g,治疗后有明显下降(P<0.05);尿常规尿蛋白半定量重度(3+、4+)患者总人数较前下降,治疗前后差异具有统计学意义(P<0.05).治疗 6 个月后患者空腹血糖(fasting blood-glu-cose,FPG)及糖化血红蛋白(glycosylated hemo-globin,HbA1c)分别为(8.42±3.31)mmol/L、(7.41±1.48)%,与基线FPG(7.20±1.95)mmol/L、HbA1c(6.63±1.00)%相比下降(P<0.05);治疗过程中,患者肾小球滤过率(glomerular filtration rate,eGFR)≥3a期血肌酐(Scr)倍增人数为1人(3.80%),UACR倍增人数为2人(7.70%),eGFR≤3b期分别为0人和1人(4.00%),两组差异无统计学意义(P>0.05);3例(5.90%)出现肝功能异常、1例(2.00%)出现白细胞减少,给予护肝、升白药物治疗后情况好转.其他血糖、血脂、血压等指标治疗后与治疗前相比差异无统计学意义(P>0.05).结论:DKD患者采用GTW治疗能够显著减少尿蛋白,提高白蛋白,改善患者肾功能,值得临床推广运用.

    糖尿病糖尿病肾脏病雷公藤多苷临床疗效

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