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中国临床药理学杂志
中国药学会
中国临床药理学杂志

中国药学会

韩启德

月刊

1001-6821

cjcp1985@126.com,cjcp1985@163.com

010-82802540

100191

北京市海淀区学院路38号

中国临床药理学杂志/Journal The Chinese Journal of Clinical PharmacologyCSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>本刊是1985年国家科委批准由中国药学会主办的向国内外公开发行的全国一级学术刊物，也是我国中文核心期刊之一。它的主要任务是：报道我国临床药理学专业的学术成果；交流临床药理的科学研究、药物评价、药物治疗和教学培训等工作中的经验体会；介绍国内外临床药理专业的最新进展、学术动态；促进国内与国际的学术交流；宣传与药物评价有关的药品管理学与药物治疗学的水平。刊载内容有：1.药物的临床药理学研究论文，内容包括药效学、毒理学、药代动力学、临床试验、药物相互作用、药物代谢研究及药物不良反应监测等；2.临床药理学进展及国内外研究动态综述；3.新药介绍及评价；4.药物治疗学方面的经验及问题；5.临床药理方法学的研究及介绍；6.药物临床研究指导原则等。本刊主要读者对象为临床药理工作者；广大的临床医师、药师、药理学及毒理学工作者、医药院校的师生以及从事药品研究、生产、管理的技术人员和广大医药卫生界的科技管理干部。
正式出版
收录年代

    基于RIP1/RIP3探究西地那非对勃起功能障碍大鼠睾丸的影响

    刘玉莲牛立盼杨培张蕊...
    1938-1942页
    查看更多>>摘要：目的 探究程序性坏死通路在勃起功能障碍(ED)大鼠睾丸组织损伤中的作用及西地那非干预的机制.方法 用高脂饲料喂养的方法建立ED大鼠模型,将其随机分为模型组、实验组、白细胞介素18组和实验+白细胞介素18组;另随机取10只大鼠为正常对照组.实验组灌胃20 mg·kg-1西地那非;白细胞介素18组腹腔注射0.2 μg·kg-1白细胞介素18重组蛋白;实验组+白细胞介素18组灌胃20 mg·kg-1西地那非、腹腔注射0.2μg·kg-1白细胞介素18重组蛋白;正常对照组和模型组均灌胃等量0.9％NaCl和腹腔注射等量0.9％NaCl;实验组腹腔注射等量0.9％NaCl,白细胞介素18组灌胃等量0.9％NaCl,5组大鼠每天定时给药1次,连续给药14 d.用逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白质印迹法检测大鼠睾丸组织中程序性坏死关键因子受体相互作用蛋白激酶1(RIP1)、受体相互作用蛋白激酶3(RIP3)、混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)和钙离子-钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)的表达.结果 正常对照组、模型组、实验组、白细胞介素18组和实验+白细胞介素18组RIP1蛋白相对表达水平分别为0.58±0.05、0.99±0.09、0.71±0.05、1.23±0.07 和 0.81±0.07,RIP3 蛋白相对表达水平分别为 0.61±0.05、1.05±0.10、0.77±0.04、1.19±0.07和0.84±0.08,MLKL蛋白相对表达水平分别为0.63±0.05、1.13±0.08、0.79±0.05、1.30±0.02 和 1.00±0.04,CaMKⅡ 蛋白相对表达水平分别为0.54±0.04、1.12±0.07、0.77±0.05、1.36±0.04 和 1.00±0.07;上述指标,模型组与正常对照组比较,实验组与模型组比较,白细胞介素18组与模型组比较,实验+白细胞介素18组与白细胞介素18组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 RIP1/RIP3介导的程序性坏死通路在ED大鼠睾丸损伤中发挥多重调控作用,西地那非可能通过抑制上述程序性坏死信号通路,改善大鼠睾丸功能.

    西地那非勃起功能障碍程序性坏死受体相互作用蛋白激酶1/受体相互作用蛋白激酶3睾丸

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    甲硝唑片在中国健康受试者中的生物等效性研究

    彭秀晴郭彩会刘亚丽赵娜...
    1943-1947页
    查看更多>>摘要：目的 评价甲硝唑片受试和参比试剂在中国健康受试者中的生物等效性.方法 采用单剂量、两周期、随机、开放、自身交叉、空腹和餐后两种状态下的试验设计.空腹和餐后试验分别入组24例受试者,每周期分别单次口服甲硝唑片受试和参比制剂200 mg.用高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定血样中甲硝唑的药物浓度,应用非房室模型计算药代动力学参数并用SAS 9.3软件进行生物等效性分析.结果 空腹试验口服甲硝唑片受试制剂和参比制剂的主要药动学参数:Cmax分别为(4 855.00±1 383.97)和(4 799.13±1 195.32)ng·mL-1,AUC0-t分别为(54 834.68±12 697.88)和(55 931.35±11 935.28)ng·h·mL-1,AUC0-∞ 分别为(56 778.09±13 937.76)和(57 922.83±13 260.54)ng·h·mL-1,Tmax分别为 1.17 和 1.00h,i1/2别为(8.99±1.76)和(9.11±1.73)h.Cmax、AUC0-t和AUC0-∞几何平均值(90％置信区间,CI)均在等效区间80.00％～125.00％.餐后试验口服甲硝唑片受试制剂和参比制剂主要药代动力学参数:Cmax分别为(4 057.08±655.08)和(4 044.17±773.98)ng·mL1,AUC0-t分别为(55 956.42±12 228.12)和(55 121.04±11 784.55)ng·h·mL-1,AUC0-∞ 分别为(58 212.83±13 820.00)和(57 350.38±13 229.46)ng·h·mL-1,Tmax分别为 2.50 和 2.25 h,t1/2 别为(9.37±1.68)和(9.37±1.79)h.C max、AUC0-t和AUC0-∞几何均值(90％置信区间CI)均在等效区间80.00％～125.00％.结论 甲硝唑片受试制剂和参比制剂对于中国健康成年受试者在空腹和餐后条件下均具有生物等效性.

    甲硝唑液相色谱-串联质谱法生物等效性药代动力学

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    Etripamil鼻喷雾剂在中国健康成年受试者中单次给药的药代动力学研究

    刘薇曹国英余姝彦奚悦文...
    1948-1952页
    查看更多>>摘要：目的 评价Etripamil鼻喷雾剂在中国健康成年受试者中单次给药70 mg后的药代动力学特征.方法 本研究采用单中心、随机、双盲、安慰剂对照设计.12例中国健康成年受试者随机接受Etripamil鼻喷雾剂70 mg(n=10)或安慰剂鼻喷雾剂(n=2)单次给药.采集受试者给药前和给药后的血和尿样品.用液相色谱-串联质谱法测定Etripamil在血浆和尿液中的浓度;用WinNonlin非房室模型计算药代动力学参数.结果 中国健康成年受试者接受Etripamil鼻喷雾剂70 mg单次给药后,Etripamil血浆浓度迅速达峰,Cmax为(66.76±56.61)ng·mL-1,tmax的中位数(范围)为 4.00(3.00～5.00)min;给药后 25 min 时,Etri-pamil 血浆浓度相比 峰值已 下降约 65％,50 min 内降幅接近 80％;AUC0-last 和AUC0-∞ 分别为(3 104.16±2 654.46)和(4 048.77±2 682.38)ng·min·mL-1;其24h尿液排泄分数为(0.01±0.01)％.接受给药的12例受试者中,有10例受试者共报告了 29例次给药后出现的不良事件(TEAEs),所有TEAEs均为轻度;最常见的TEAE为流涕和流泪增加.结论 Etripamil经鼻内给药后迅速吸收,随后迅速分布及消除(非肾排泄);Etripamil 70 mg在中国健康成年受试者中安全且耐受性良好.

    Etripamil鼻喷雾剂药代动力学健康受试者

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    铁死亡相关风险评估模型在宫颈癌研究中的应用

    李培莉文丽芳
    1953-1957页
    查看更多>>摘要：目的 构建铁死亡相关风险评估模型,探讨铁死亡对宫颈癌生存期的影响,并预测靶向的微小RNA(miRNA).方法 首先通过FerrDb、MSigDB数据库及已有的研究中定义一个新的铁死亡相关基因数据集,下载TCGA、GEO数据库中宫颈癌数据进行差异分析,筛选出差异表达(DE)的铁死亡相关基因.其次,用LASSO Cox回归分析构建风险评分模型,根据风险评分中位值将TCGA数据库中的宫颈癌患者分为高、低风险2组.用Kaplan-Meier分析、受试者工作曲线、临床病例特征以及免疫分析对评分模型预测进行评估.最后,通过miRDB、TargetScan、StarBase数据库预测潜在调控目的基因的miRNA.结果 在宫颈癌组织中共获得28个DE铁死亡相关基因.高风险组患者的总体生存期更短(0.76年vs 1.00年,P＜0.001),具有更高水平免疫抑制细胞的浸润.宫颈癌组织中铁死亡相关基因角鲨烯环氧化酶(SQLE)的表达显著升高.通过数据库预测得出,miR-579-3p可能调控SQLE的表达.结论 本研究构建了用于预测宫颈癌预后的铁死亡基因风险评分模型,筛选出潜在的miRNA——miR-579-3p,调控宫颈癌组织中铁死亡相关基因SQLE的表达.

    宫颈癌铁死亡微小RNA角鲨烯环氧化酶miR-579-3p

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    基于乳酸代谢基因的软组织肉瘤预后模型的建立及评价

    张田田孟莲孙皓刘春霞...
    1958-1962页
    查看更多>>摘要：目的 在软组织肉瘤中建立乳酸代谢相关基因的风险评分模型,并分析其与肿瘤突变负荷及肿瘤微环境中免疫细胞、免疫功能和免疫检查点的相关性.方法 通过TCGA和GTEx数据库中获取软组织肉瘤的差异表达基因,再结合分子标签数据库(Msigdb)中乳酸代谢相关基因集获取软组织肉瘤中乳酸代谢相关的差异表达基因,并进行基因本体、京都基因与基因组百科全书通路富集分析;通过单因素比例风险模型和最小绝对收缩和选择算子回归构建风险评分模型,将软组织肉瘤样本分为高风险组和低风险组;最后,分析2组之间的肿瘤突变负荷、肿瘤微环境免疫状态.结果 共筛选出29个与乳酸代谢相关的差异表达基因.通路富集分析结果表明,这29个基因主要与代谢过程有关.构建预后风险评分模型,按风险评分中位值将软组织肉瘤样本分为高风险组和低风险组,肿瘤突变负荷分析结果显示,在所有软组织肉瘤样本中,首位突变基因均为肿瘤蛋白p53.最常见的体细胞突变类型是错义突变,且高风险组中的基因突变频率比低风险组高.肿瘤微环境分析结果表明,高风险组中 M0、M2型巨噬细胞浸润多,而在低风险组中CD8+T细胞和单核细胞浸润比例较高.低风险组中免疫相关功能反应、免疫检查点表达比高风险组高.结论 乳酸代谢评分模型可以较好地评估软组织肉瘤患者的预后及反映肿瘤微环境的状态.

    软组织肉瘤乳酸代谢模型构建肿瘤突变负荷肿瘤微环境

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    MTHFR及ABCB1基因多态性与急性淋巴细胞白血病患儿大剂量甲氨蝶呤药物不良反应关系

    徐蕊李静胡玉麦吾菊丹·阿力甫...
    1963-1967页
    查看更多>>摘要：目的 确定亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T、A1298C及多药耐药1(ABCB1)C3435 T基因多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)药物不良反应关系.方法 收集用HD-MTX化疗的ALL患儿血样,用测序法检测MTHFR C677T、A1298C和ABCB1 C3435T基因多态性,根据抗癌药物常见药物不良反应分级标准统一评价MTX化疗后的药物不良反应,统计分析MTHFR C677T、A1298C及ABCB1 C3435T基因多态性与HD-MTX药物不良反应的关系.结果 MTHFR A1298C AC+CC型肝功能损伤(2级)风险高于 AA 型[比值比(OR)=2.350,95％置信区间(CI)=1.038～5.320,P＜0.05)],未发现MTHFR A1298C与骨髓抑制、黏膜损伤、胃肠道反应及急性肾损伤有相关性(均P＞0.05).ABCB1 C3435TCT型肝功能损伤(2级)风险高于 TT 型(OR 5.161,95％CI=1.371～19.424,P＜0.05),ABCB1 C3435TCC+CT型肝功能损伤(2级)风险高于TT型(OR 4.231,95％CI=1.165～15.362,P＜0.05),未发现ABCB1 C3435T与骨髓抑制、黏膜损伤、胃肠道反应及急性肾损伤有相关性(均P＞0.05).未发现MTHFR C677T与HD-MTX药物不良反应有相关性(均P＞0.05).结论 在用HD-MTX治疗ALL时,可通过检测MTHFR A1298C及ABCB1 C3435T基因型来预测药物不良反应,从而实施更加科学的个体化用药.

    急性淋巴细胞白血病儿童大剂量甲氨蝶呤亚甲基四氢叶酸还原酶多药耐药1药物不良反应

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    分泌性磷酸蛋白SPP1在多种肿瘤的免疫浸润相关性分析

    陈洁陈琳谷延伦张默...
    1968-1971页
    查看更多>>摘要：目的 利用生物信息学方法研究分泌性磷酸蛋白1(SPP1)在多种癌症中与免疫浸润的相关性,探究基因在癌症中与免疫细胞的作用机制.方法 癌症样本来自TCGA、GTEx数据库,使用基因表达谱相互作用分析(GEPIA2)比较SPP1在肿瘤和正常组织中的表达差异,利用TIMER2数据库分析SPP1 mRNA与细胞外基质中不同免疫细胞之间的相关性,在STRING网站探究与SPP1作用关联紧密的分子,利用CancerSEA数据库分析SPP1在不同肿瘤中的显著性功能状态.结果 在32种肿瘤类型中,SPP1 mRNA在23种癌症中表达显著增高,基因的高表达与成纤维细胞(CAF)、整合素家族和CD44分子密切关联.SPP1基因在肿瘤血管侵袭、转移、DNA损伤和修复等肿瘤功能状态方面表现出明显的特异性.结论 SPP1在肿瘤中的表现具有特异性,与细胞外基质中的肿瘤免疫细胞具有紧密的关联,可以促进肿瘤的进展和侵袭,表明SPP1可以作为一种潜在的癌症诊疗生物标志物.

    分泌性磷酸蛋白1巨噬细胞免疫浸润细胞外基质泛癌分析

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    Wnt5a-Frizzled-2通路与缺血再灌注损伤的研究现状

    孙志鹏董树素马川程王琛莹...
    1972-1976页
    查看更多>>摘要：Wnt信号通路包括经典通路和非经典通路,Wnt5a-Frizzled-2通路参与非经典通路中的Wnt/Ca2+信号通路,该通路由Wnt相关蛋白Wnt5a与其配体Frizzled-2结合后被激活,可调控细胞中的部分关键位点影响细胞的信号转导,且与细胞的生长进程密切相关.在某些血供丰富的组织,如心脏和脑组织等发生缺血再灌注时,均存在Wnt5a-Fizzled-2通路的激活.Wnt5a-Frizzled-2通路激活后引起细胞内钙超载,最终促进细胞凋亡.本文综述Wnt5a-Frizzled-2信号通路在缺血再灌注损伤类疾病中的异常激活和引起的钙超载导致细胞凋亡,以期为缺血再灌注损伤的生理机制研究提供参考.

    Wnt5a-跨膜蛋白受体2通路细胞凋亡细胞自噬缺血再灌注损伤

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    钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂治疗2型糖尿病合并射血分数保留心力衰竭的研究状况

    刘铭彦张冰琪李虎虎运乃茹...
    1977-1981页
    查看更多>>摘要：基于循证医学证据发现钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)在治疗T2DM合并心血管疾病方面的获益逐渐显现,但其具体机制还不明确.本文通过检索PubMed、Web of Science、中国知网(CNKI)等数据库,选定T2DM合并射血分数保留型心力衰竭(HFpEF),通过整理T2DM致HFpEF的病理机制以及SGLT2i的药理机制,总结归纳SGLT2i有益于治疗心力衰竭的机制.同时,本文结合循证医学,进一步探讨SGLT2i在临床应用中的现状及未来展望.

    钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂射血分数保留型心力衰竭2型糖尿病

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    中医药调控有氧糖酵解防治肺癌的研究现状

    张茂福陈玉婵宋忠阳陈露露...
    1982-1985页
    查看更多>>摘要：有氧糖酵解(AEG)作为多种恶性肿瘤细胞能量代谢的主要途径,参与肺癌发生发展的全过程,在诱发肿瘤增殖、侵袭、转移等方面起到关键作用.中药单体及中药复方可以通过干预AEG途径,调控相关信号通路及关键蛋白酶、基因的表达,促进肺癌细胞凋亡,抑制AEG进程及肺癌细胞的增殖、生长,从而发挥抗肿瘤的作用.基于此,本文从AEG生物功能、调控肺癌机制及中药干预机制等方面进行归纳总结,以期为肺癌临床药物的开发提供新思路与科学依据.

    中医药有氧糖酵解肺癌研究进展

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