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期刊信息/Journal information
中国临床药理学杂志
中国药学会
中国临床药理学杂志

中国药学会

韩启德

月刊

1001-6821

cjcp1985@126.com,cjcp1985@163.com

010-82802540

100191

北京市海淀区学院路38号

中国临床药理学杂志/Journal The Chinese Journal of Clinical PharmacologyCSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>本刊是1985年国家科委批准由中国药学会主办的向国内外公开发行的全国一级学术刊物，也是我国中文核心期刊之一。它的主要任务是：报道我国临床药理学专业的学术成果；交流临床药理的科学研究、药物评价、药物治疗和教学培训等工作中的经验体会；介绍国内外临床药理专业的最新进展、学术动态；促进国内与国际的学术交流；宣传与药物评价有关的药品管理学与药物治疗学的水平。刊载内容有：1.药物的临床药理学研究论文，内容包括药效学、毒理学、药代动力学、临床试验、药物相互作用、药物代谢研究及药物不良反应监测等；2.临床药理学进展及国内外研究动态综述；3.新药介绍及评价；4.药物治疗学方面的经验及问题；5.临床药理方法学的研究及介绍；6.药物临床研究指导原则等。本刊主要读者对象为临床药理工作者；广大的临床医师、药师、药理学及毒理学工作者、医药院校的师生以及从事药品研究、生产、管理的技术人员和广大医药卫生界的科技管理干部。
正式出版
收录年代

    红芪多糖对非酒精性脂肪肝病细胞模型FXR-SHP-SREBP-1c信号通路的影响

    张磊金智生杨晓轶李佳蔚...
    200-204页
    查看更多>>摘要：目的 研究红芪多糖(HPS)对非酒精性脂肪肝病细胞模型法尼醇X受体(FXR)-小异二聚体伴侣(SHP)-甾醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)信号通路的影响.方法 用1.2 mmol·L-1脂肪酸培养LO-2细胞复制非酒精性脂肪肝病细胞模型.将细胞分为正常组(细胞正常培养)、模型组(建立非酒精性脂肪肝病细胞模型)、阳性对照组(造模后用50 μmol·L-1硫辛酸处理),实验组(造模后用80 mg·L-1 HPS处理),各组细胞均培养24 h.用GPO-PAP酶法检测细胞三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)含量和谷草转氨酶(GOT)、谷丙转氨酶(GPT)活性,用蛋白质印迹(Western blot)法和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝细胞FXR-SHP-SREBP-1c信号通路蛋白和mRNA的表达水平.结果 正常组、模型组、对照组、实验组的肝细胞TG含量分别为(2.91±1.13)、(6.81±1.32)、(3.72±0.52)和(4.67±0.62)mmol·gprot-1,TC 含量分别为(23.66±4.92)、(67.96±5.56)、(29.41±4.22)和(54.34±3.96)mmol·gprot-1,GOT 活性 分别为(249.10±11.59)、(322.63±28.81)、(288.89±19.14)和(266.91±8.77)U·gprot-1,GPT 活性 分别为(58.83±16.88)、(134.55±22.96)、(89.63±15.81)和(77.37±7.25)U·gprot-1,FXR mRNA 表达水平分别为 1.01±0.16、2.09±0.12、1.83±0.17和 1.45±0.15,SHP mRNA 表达水平分别为 1.00±0.11、0.51±0.15、0.64±0.14和 0.70±0.14,SREBP-1c mRNA 表达水平分别为 1.00±0.08、1.57±0.19、1.37±0.13 和 1.21±0.15,FXR 蛋白表达水平分别为 1.00±0.02、1.63±0.03、1.42±0.02 和 1.25±0.03,SHP 蛋白表达水平分别为 1.00±0.02、0.23±0.01、0.54±0.21 和 0.62±0.02,SREBP-1c 蛋白表达水平分别为1.00±0.03、4.08±0.05、1.99±0.02 和 1.48±0.01.上述指标,模型组与正常组比较,实验组与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 HPS可能通过调控FXR-SHP-SREBP-1c信号通路,减少肝细胞脂质合成,从而保护肝细胞.

    红芪多糖非酒精性脂肪肝病法尼醇X受体脂肪变性信号通路

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    维库溴铵下调lncRNA FGD5-AS1对胃癌细胞HGC-27增殖和凋亡特性的影响

    付滨张科刘星代传兴...
    205-209页
    查看更多>>摘要：目的 探讨维库溴铵对胃癌细胞恶性生物学行为的影响及分子机制.方法 将胃癌细胞HGC-27分为对照组、低剂量实验组、中剂量实验组、高剂量实验组、si-NC 组、si-FGD5-AS1 组、pcDNA-FGD5-AS1 组、pcDNA 组、高剂量+pcDNA组、高剂量+pcDNA-FGD5-AS1组.对照组常规培养,低、中、高剂量实验组分别用5、10、20 μmol·mL-1维库溴铵处理,si-FGD5-AS1组和si-NC组分别转染lncRNA FGD5-AS1干扰表达载体及其阴性对照质粒,pcD-NA-FGD5-AS1组和pcDNA组分别转染lncRNA FGD5-AS1过表达载体及其阴性对照质粒,高剂量+pcDNA-FGD5-AS1组和高剂量+pcDNA组分别转染lncRNA FGD5-AS1过表达载体及其阴性对照质粒后用20 μmol·mL-1维库溴铵处理.用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测细胞活性,用流式细胞术检测细胞凋亡情况,用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测FGD5-AS1表达水平.结果 对照组、高剂量实验组、si-NC组、si-FGD5-AS1组、pcDNA组、pcDNA-FGD5-AS1 组、高剂量+pcDNA 组、高剂量+pcDNA-FGD5-AS1 组的细胞活性分别为 1.31±0.07、0.58±0.03、1.31±0.06、0.51±0.03、1.29±0.08、1.68±0.15、0.59±0.03 和 1.16±0.06,细胞凋亡率分别为(6.49±0.44)％、(23.52±0.98)％、(6.42±0.44)％、(26.75±0.97)％、(6.72±0.38)％、(2.56±0.19)％、(23.56±1.04)％和(11.65±0.47)％,lnc RNA FGD5-AS1 表达水平分别为 1.00±0.05、0.37±0.02、0.99±0.05、0.21±0.02、1.00±0.03、2.98±0.12、0.38±0.02 和 0.87±0.05.高剂量实验组的上述指标与对照组比较,si-FGD5-AS1组的上述指标与si-NC组比较,pcDNA-FGD5-AS1组的上述指标与pcDNA组比较,高剂量+pcDNA-FGD5-AS1组的上述指标与高剂量+pcDNA组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 维库溴铵可能通过下调lnc RNA FGD5-AS1抑制HGC-27细胞增殖,促进细胞凋亡.

    维库溴铵长链非编码RNA含有5个PH结构域的反义RNA1胃癌增殖凋亡

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    牡荆素对慢性阻塞性肺疾病大鼠的作用

    赖立英刘笑静雷聪云叶秀春...
    210-214页
    查看更多>>摘要：目的 研究牡荆素抑制Ras同源类似物C(RhoC)/Rho激酶(ROCK)信号对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织炎症和气道重塑的影响.方法 SD大鼠分成对照组、模型组(慢性阻塞性肺疾病模型)、低剂量实验组(建模后给予1.5 mg·kg-1的牡荆素治疗)、中剂量实验组(建模后给予3.0 mg·kg-1的牡荆素治疗)、高剂量实验组(建模后给予6.0 mg·kg-1的牡荆素治疗)、高剂量+溶血磷脂酸(LPA)实验组(建模后给予6.0 mg·kg-1的牡荆素和LPA1 mg治疗).用蛋白质印迹法检测RhoC蛋白表达,检测大鼠肺功能指标,用苏木精-伊红染色观察肺组织病理学,评价大鼠气道炎症评分、气道平滑肌厚度,用酶联免疫吸附试验法检测肺泡灌洗液中白细胞介素-6(IL-6)含量,用免疫组化检测肺组织中碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达.结果 对照组、模型组、高剂量实验组、高剂量+LPA实验组的RhoC蛋白表达水平分别为0.25±0.02、0.71±0.09、0.31±0.03和0.47±0.04,用力肺活量(FVC)分别为(8.25±0.62)、(4.12±0.24)、(7.21±0.54)和(6.44±0.52)mL,炎症评分分别为 0.52±0.04、2.54±0.15、1.23±0.11 和 1.79±0.32,平滑肌厚度分别为(19.28±1.52)、(28.43±1.74)、(19.45±1.18)和(25.85±1.57)μm,IL-6 含量分别为(2.40±0.08)、(5.67±0.44)、(2.85±0.23)和(4.01±0.29)ng·L-1,bFGF 蛋白表达水平分别为0.19±0.02、0.52±0.05、0.24±0.02 和 0.43±0.05.模型组的上述指标与对照组比较,高剂量实验组的上述指标与模型组比较,高剂量+LPA实验组的上述指标与高剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 牡荆素抑制RhoC/Rock信号改善慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织炎症和气道重塑.

    牡荆素慢性阻塞性肺疾病Ras同源类似物C/Rho激酶信号气道重塑炎症

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    山柰酚对慢性阻塞性肺疾病大鼠气道炎症反应的影响

    王峥业徐圣麟王文文陆婷...
    215-219页
    查看更多>>摘要：目的 研究山柰酚改善慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道炎症反应的作用机制.方法 将24只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组(暴露于二手烟环境中,为期36周)和实验组(暴露于二手烟环境第7天起灌胃给予20 mg·kg-1山柰酚),每组8只.用小动物肺功能检测系统测量肺功能;根据体质量与肺质量计算肺指数,以组织学观察肺组织炎症浸润和纤维化变化,以酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测肺泡灌洗液中白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达,以试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)表达,用蛋白质印迹法检测肺组织Toll样受体4(TLR4)和核因子-KB(NF-KB)p65蛋白表达水平.结果 对照组、模型组和实验组的最大呼气流量分别为(19.48±1.61)、(15.86±1.00)和(18.07±0.83)mL·s-1,Valsalva 动作 分别为(231.22±10.26)、(244.94±9.32)和(225.71±3.80)mL·min-1,肺顺应性分别为(0.53±0.08)、(0.29±0.02)和(0.48±0.03)mL·cm-1H2O,总气道阻力分别为(0.19±0.12)、(0.21±0.01)和(0.20±0.01)cmH2 O·mL-1·s-1,跑步经济性为(0.19±0.01)、(0.26±0.03)和(0.21±0.01)mL·s-1,肺质量分别为(2.76±0.10)、(2.94±0.18)和(2.29±0.26)g,体质量分别为(375.13±23.55)、(243.00±26.75)和(325.38±23.80)g,肺指数为0.74±0.02、1.22±0.09 和0.70±0.05,肺泡灌洗液(BALF)中的炎性因子IL-1分别为(32.39±3.37)、(161.88±9.02)和(66.44±6.81)pg·mL-1,IL-6 分别为(75.07±8.87)、(129.58±13.29)和(99.94±9.92)pg·mL-1,TNF-α 分别为(441.76±9.92)、(814.47±122.02)和(656.70±70.06)pg·mL-1,MDA 分别为(135.73±6.20)、(179.05±15.18)和(149.40±13.83)nmol·mL-1,SOD 分别为(4 258.55±384.12)、(1 232.24±237.08)和(2 134.33±197.99)U·mL-1,肺组织中 TLR4 蛋白表达水平为 0.98±0.02、1.55±0.04 和 1.34±0.02,NF-κB p65 蛋白表达水平为0.98±0.02、1.61±0.03、1.09±0.03.以上指标,模型组与对照组相比较,实验组与模型组相比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 山柰酚通过抑制TLR4/NF-κB信号通路改善COPD大鼠气道炎症反应引起的肺损伤.

    山柰酚慢性阻塞性肺病炎症Toll样受体4/核因子κB信号通路

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    鸢尾素在阿霉素心肌病中的保护作用和机制

    金宇鸽李松森王皓郭彩茹...
    220-224页
    查看更多>>摘要：目的 研究鸢尾素(Irisin)对阿霉素(Dox)心肌病的保护作用,并研究其可能作用机制.方法 用AC16细胞构建Dox损伤模型,并将其随机分为对照组(AC16细胞用完全培养基培养)、鸢尾素组(AC16细胞用10 ng·L-1的鸢尾素处理24h)、Dox组(用4 μmol·L-1 Dox处理24 h)、Dox+鸢尾素组(AC16细胞用10 ng·L-1的鸢尾素预处理2 h后,再加入4 μmol·L-1 Dox处理24 h),用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)、脱氧核苷酸末端转移介导的缺口末端标记法(TUNEL)和乳酸脱氢酶(LDH)检测其增殖、凋亡和死亡率,蛋白质印迹(West-ern blot)法检测细胞核因子-κB(NF-κB)信号通路和凋亡因子B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶9(caspase-9)蛋白的表达水平,用Mito-Tracker Red CMXRos探针检测线粒体膜电位.结果 对照组、鸢尾素组、Dox组、Dox±鸢尾素组的细胞凋亡率分别为(0.97±0.09)％、0、(42.80±6.70)％和(11.74±1.79)％,Bax 的蛋白表达水平分别为 0.85±0.01、0.36±0.02、1.15±0.07和 0.37±0.11,caspase-9 的蛋白表达水平分别为 0.52±0.02、0.59±0.03、1.11±0.02和 0.67±0.08,Bcl-2 的蛋白表达水平分别为 1.01±0.04、1.05±0.25、0.43±0.02、0.99±0.30,线粒体损伤概率分别为(0.02±0.01)％、(0.5±0.15)％、(38.6±2.39)％和(1.58±0.54)％.上述指标,Dox组与对照组比较,Dox+鸢尾素组与Dox组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 鸢尾素可降低Dox引起的Bax、caspase 9、p-NF-κB、p-mTOR的表达水平,升高Bcl-2的表达水平,改善阿霉素所致的心肌损伤,减轻心脏毒性.

    鸢尾素阿霉素心肌损伤细胞核因子-κB信号通路

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    苦参碱减轻对乙酰氨基酚诱导小鼠肝损伤的研究

    边亚礼杨艳双巩江华何新霞...
    225-229页
    查看更多>>摘要：目的 探讨注射用盐酸苦参碱对对乙酰氨基酚(APAP)诱导的小鼠肝损伤的作用机制.方法 将雄性昆明小鼠随机分为空白组、模型组和低、中、高剂量实验组,每组12只.除空白组外其余小组均腹部注射300 mg·kg-1 APAP进行急性肝损伤造模.低、中、高剂量实验组分别静脉注射0.7、1.4和2.8 mg·kg-1苦参碱;空白组和模型组均尾部静脉注射10％葡萄糖溶液10 mL·kg-1·d-1.5组小鼠均治疗7 d.用酶联免疫吸附试验法检测谷草转氨酶(GOT)、谷丙转氨酶(GPT)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,用试剂盒检测肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的水平.结果 中、高剂量实验组和模型组、空白组的血清GOT分别为(5 593.45±128.46)、(2 316.24±125.37)、(8 302.16±267.15)和(40.13±7.69)U·L-1,GPT 分别为(6 159.37±129.64)、(2 597.10±120.37)、(8 1699.54±259.87)和(36.47±9.46)U·L-1,IL-6 分别为(159.43±26.42)、(96.37±25.84)、(215.34±47.68)和(83.72±26.37)pg·mL-1,TNF-α 分别为(327.68±38.37)、(249.69±44.97)、(477.68±58.59)和(254.35±50.67)pg·mL-1,SOD 分别为(329.46±37.49)、(371.16±33.76)、(246.84±38.79)和(429.67±23.76)U·mg-1,MDA 分别为(5.34±0.76)、(4.09±0.54)、(12.46±3.76)和(3.12±0.42)nmol·mg-1.中、高剂量实验组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 苦参碱对APAP诱导的药物性肝损伤具有显著的保护作用,其保护机制与抑制炎症反应和减轻氧化应激反应有关.

    苦参碱对乙酰氨基酚药物性肝损伤炎症反应氧化应激反应

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    伊班膦酸钠激活Nrf2/HO-1信号通路减轻糖尿病性骨质疏松大鼠炎症损伤的研究

    刘晓莉朱沁芳李金娟杨历新...
    230-233页
    查看更多>>摘要：目的 探讨伊班膦酸钠(IB)通过激活核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)信号通路减轻糖尿病性骨质疏松大鼠炎症损伤的机制.方法 用小剂量链脲佐菌素多次腹腔注射方式构建糖尿病大鼠模型,再行双侧卵巢切除术诱导骨质疏松,建立糖尿病合并骨质疏松(T2DOP)大鼠模型.将T2DOP模型大鼠分为模型组、对照组、联合组和低、中、高剂量实验组,每组8只;另取8只糖尿病模型大鼠作为空白组.模型组给予0.9％NaCl;对照组给予等体积的二甲基亚砜;低、中、高剂量实验组分别给予2、10、50 mg·kg-1 IB;联合组给予 50 mg·kg-1 IB+50 mg·kg-1 ML385.7 组大鼠每天腹腔注射1次,给药12周.用钙黄蛋白双标记法检测骨组织形态学参数,用蛋白质印迹法检测Nrf2和HO-1蛋白的表达水平.结果 中、高剂量实验组和联合组、对照组、模型组和空白组的骨组织形态学参数分别为1.74±0.32、2.94±0.58、0.98±0.32、1.01±0.24、0.98±0.42 和 2.92±0.42,Nrf2 蛋白相对表达水平分别为 0.99±0.09、1.47±0.12、0.51±0.06、0.52±0.06、0.52±0.05和1.48±0.12,HO-1蛋白相对表达水平分别为1.02±0.11、1.33±0.14、0.61±0.05、0.59±0.06、0.62±0.06 和 1.29±0.13.对照组的上述指标与中、高剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 IB通过激活Nrf2/HO-1信号通路,减轻糖尿病性骨质疏松大鼠的炎症损伤并修复骨微观结构.

    伊班膦酸钠骨质疏松核转录因子红系2相关因子2血红素加氧酶1

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    ω-3多不饱和脂肪酸对大鼠慢性萎缩性胃炎的保护作用研究

    彭敦煌尤德源洪才发房太勇...
    234-238页
    查看更多>>摘要：目的 探讨ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 PUFA)对大鼠慢性萎缩性胃炎的影响.方法 用综合法建立慢性萎缩性胃炎大鼠模型.将造模成功的大鼠随机分为低、中、高剂量实验组、模型组、阳性对照组.另取正常大鼠作为正常组,每组9只.低、中、高剂量实验组每日分别灌胃3、6、12 mL·kg-1 ω-3 PUFA.阳性对照组每日灌胃0.24 g·kg-1的维酶素混悬液.正常组和模型组每日灌胃等量0.9％NaCl.持续给药12周.用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)水平,用原位末端标记(TUNEL)染色法检测胃黏膜组织细胞凋亡情况,用试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平.结果 正常组、模型组、低剂量实验组、中剂量实验组、高剂量实验组、阳性对照组的 IL-1β 水平分别为(58.96±8.23)、(140.02±19.65)、(109.81±14.35)、(98.72±12.64)、(85.31±11.42)和(77.64±10.23)pg·mL-1,凋亡指数分别为(7.89±1.36)％、(77.12±10.05)％、(42.33±6.87)％、(31.05±5.29)％、(22.76±4.16)％和(16.89±3.05),SOD 水平分别为(398.71±58.24)、(170.25±29.81)、(249.81±34.26)、(268.04±34.11)、(322.15±46.36)和(276.42±29.81)U·mg-1,MDA 水平分别为(3.55±0.87)、(11.02±2.15)、(8.02±1.50)、(6.92±1.23)、(5.98±1.27)和(6.67±1.32)U·mg-1.模型组的上述指标与正常组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.01);低、中、高剂量实验组、阳性对照组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.01).结论 ω-3 PUFA可改善大鼠慢性萎缩性胃炎,其机制可能与ω-3 PUFA的抗炎、抗凋亡和抗氧化应激作用有关.

    ω-3多不饱和脂肪酸慢性萎缩性胃炎炎症凋亡氧化应激

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    龙胆苦苷联合帕博利珠单抗在乳腺癌荷瘤小鼠光动力治疗中的协同作用

    冯劼妮郭超凡林华隆原少斐...
    239-243页
    查看更多>>摘要：目的 研究龙胆苦苷联合帕博利珠单抗在乳腺癌荷瘤小鼠光动力治疗中的协同作用.方法 用皮下注射MCF-7细胞建立乳腺癌荷瘤小鼠模型,并随机分为模型组、对照组、阳性对照组、实验组和联合组,每组10只.对照组腹腔注射50 mg·kg-1 5-氨基酮戊酸,每周1次,12 h后以200 J·cm-2激光照射20 min,每周1次.在对照组治疗的基础上,阳性对照组腹腔注射100 pig·kg-1帕博利珠单抗,每周2次;实验组灌胃给予100 mg·kg-1龙胆苦苷,每天1次;联合组腹腔注射100 μg·kg-1帕博利珠单抗,每周2次+灌胃给予100 mg·kg-1龙胆苦苷,每天1次;模型组腹腔注射0.9％NaCl,每天1次.5组小鼠均连续给药3周.比较各组小鼠的肿瘤抑制率,用酶联免疫吸附试验法测定白细胞介素(IL)-12、干扰素(INF)-γ和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平,用蛋白质印迹法测定肿瘤组织中B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达水平.结果 对照组、阳性对照组、实验组和联合组的肿瘤抑制率分别为(22.38±2.26)％、(42.27±3.21)％、(38.16±2.17)％和(60.24±2.84)％;模型组、对照组、阳性对照组、实验组和联合组的血清IL-12分别为(127.13±1.25)、(132.29±2.31)、(155.27±1.48)、(163.31±2.67)和(185.24±1.71)pg·mL-1,INF-γ 分别为(724.16±3.63)、(891.12±4.45)、(1 043.19±3.85)、(1 082.34±4.51)和(1 492.13±6.57)pg·mL-1,TNF-α 分别为(83.81±4.52)、(65.26±3.77)、(41.07±3.85)、(43.59±3.94)和(27.12±3.93)pg·mL-1,Bcl-2 蛋白相对表达水平分别为0.99±0.04、0.86±0.06、0.71±0.05、0.46±0.06 和 0.31±0.08,Bax 蛋白相对表达水平分别为 0.30±0.08、0.47±0.05、0.67±0.11、0.89±0.06 和1.03±0.10,VEGF 蛋白相对表达水平分别为 1.06±0.04、0.92±0.03、0.76±0.04、0.49±0.04和0.29±0.08.联合组的上述指标与对照组、阳性对照组、实验组相比,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 龙胆苦苷联合帕博利珠单抗能够显著增强光动力疗法对乳腺癌小鼠的肿瘤抑制作用,促进乳腺癌细胞凋亡,进而抑制乳腺癌小鼠的肿瘤进展.

    龙胆苦苷帕博利珠单抗光动力治疗乳腺癌

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    SHP2调控巨噬细胞表型对系统性硬皮病纤维化病变的影响

    龙阳华王珍真
    244-248页
    查看更多>>摘要：目的 探究含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP2)对系统性硬皮病(SSc)小鼠炎性反应及纤维化病变的影响,及其作用机制.方法 将40只小鼠随机分为空白组、模型组和低、高剂量实验组,每组10只.除空白组外,其余3组小鼠均皮下注射博来霉素建立SSc模型.造模成功后,低、高剂量实验组分别腹腔注射2.5和5.0 mg·kg-1 PHPS1;空白组和模型组均腹腔注射等量的0.9％NaCl.4组小鼠每天给药1次,连续给药20 d.用免疫荧光染色法检测巨噬细胞浸润情况,用流式细胞术测定巨噬细胞极化情况,用实时荧光定量聚合酶链反应法检测M1型巨噬细胞肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)与M2型巨噬细胞重组人精氨酸酶1(Arg-1)、转化生长因子-β(TGF-β)的表达水平.结果 高剂量实验组和模型组、空白组的外周血F4/80+CD86+标记的M1型巨噬细胞比例分别为(16.81±1.59)％、(36.95±3.54)％和(1.70±0.15)％,F4/80+CD206+标记的 M2 型巨噬细胞比例分别为(18.49±1.76)％、(2.99±0.27)％和(16.62±1.49)％;上述 3 组皮肤组织中巨噬细胞标记物F4/80相对荧光强度分别为1.46±0.13、2.14±0.19和 1.00±0.04,TNF-α mRNA 分别为 2.09±0.20、3.54±0.34 和 1.00±0.05,iNOS mRNA 分别为 1.63±0.15、3.28±0.31 和 1.00±0.04,Arg-1 mRNA 分别为 0.75±0.07、0.38±0.03 和 1.00±0.06,TGF-β mRNA 分别为 0.79±0.08、0.41±0.04和1.00±0.04;上述3组肺组织中TNF-α mRNA分别为1.46±0.14、2.61±0.25 和 1.00±0.04,iNOS mRNA 分别为 1.53±0.15、2.82±0.29和 1.00±0.03,Arg-1 mRNA 分别为 0.67±0.07、0.31±0.03 和1.00±0.05,TGF-β mRNA 分别为 0.71±0.07、0.39±0.04 和 1.00±0.05.高剂量实验组的上述指标与模型组相比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 SHP2抑制剂作用于SSc小鼠能够改善其皮肤组织和肺组织的炎性损伤及纤维化,该作用与调控巨噬细胞极化相关.

    系统性硬皮病含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶炎症组织纤维化巨噬细胞极化肺损伤

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