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中国临床药理学杂志
中国药学会
中国临床药理学杂志

中国药学会

韩启德

月刊

1001-6821

cjcp1985@126.com,cjcp1985@163.com

010-82802540

100191

北京市海淀区学院路38号

中国临床药理学杂志/Journal The Chinese Journal of Clinical PharmacologyCSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>本刊是1985年国家科委批准由中国药学会主办的向国内外公开发行的全国一级学术刊物，也是我国中文核心期刊之一。它的主要任务是：报道我国临床药理学专业的学术成果；交流临床药理的科学研究、药物评价、药物治疗和教学培训等工作中的经验体会；介绍国内外临床药理专业的最新进展、学术动态；促进国内与国际的学术交流；宣传与药物评价有关的药品管理学与药物治疗学的水平。刊载内容有：1.药物的临床药理学研究论文，内容包括药效学、毒理学、药代动力学、临床试验、药物相互作用、药物代谢研究及药物不良反应监测等；2.临床药理学进展及国内外研究动态综述；3.新药介绍及评价；4.药物治疗学方面的经验及问题；5.临床药理方法学的研究及介绍；6.药物临床研究指导原则等。本刊主要读者对象为临床药理工作者；广大的临床医师、药师、药理学及毒理学工作者、医药院校的师生以及从事药品研究、生产、管理的技术人员和广大医药卫生界的科技管理干部。
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    恩格列净治疗急性心肌梗死后心力衰竭患者的临床研究

    胡晓星孙婧
    3067-3070页
    查看更多>>摘要：目的 观察恩格列净片治疗急性心肌梗死(AMI)后心力衰竭患者的临床疗效及安全性.方法 将AMI后伴发心力衰竭患者随机分为对照组和试验组.对照组给予常规抗心力衰竭治疗;试验组在对照组治疗的基础上,联合口服恩格列净每次10 mg,qd.2组患者均治疗6个月.比较2组患者的临床疗效、心功能指标、心功能不全生活质量量表(MLHFQ)评分,以及安全性.结果 试验组入组56例,脱落1例,最终有55例纳入统计分析;对照组入组58例,脱落3例,最终有55例纳入统计分析.治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为83.64％(46例/55例)和56.36％(31例/55例),在统计学上差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的N末端B型脑利钠肽原水平分别为(833.12±112.73)和(1 210.93±98.92)pg·mL-1,白细胞介素-6 水平分别为(6.07±2.25)和(11.06±3.03)ng·L-1,超敏C反应蛋白水平分别为(6.82±2.17)和(13.20±3.18)mg·L-1,6 min 步行距离分别为(345.15±51.96)和(246.72±57.90)m,左心室射血分数分别为(53.11±5.97)％和(49.65±5.20)％,MLHFQ 评分分别为(49.38±9.08)和(60.05±10.07)分,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组发生的药物不良反应有食欲缺乏及头晕,对照组发生药物不良反应有腹胀.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为5.45％和1.82％,在统计学上差异无统计学意义(P＞0.05).结论 恩格列净片能够显著提高AMI后心力衰竭患者的临床疗效,改善患者的心功能和生存质量,且不增加药物不良反应的发生率.

    恩格列净片急性心肌梗死心力衰竭临床疗效安全性评价

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    沙库巴曲缬沙坦联合达格列净治疗Ⅱ型心肾综合征患者的临床研究

    李艳张娟安小通高雯...
    3071-3075页
    查看更多>>摘要：目的 观察沙库巴曲缬沙坦片联合达格列净片治疗Ⅱ型心肾综合征(CRS)患者的临床疗效及安全性.方法 将Ⅱ型CRS患者按队列法分为对照组和试验组.对照组给予达格列净每次10 mg,qd,口服;试验组在对照组治疗的基础上,给予沙库巴曲缬沙坦钠片每次50 mg,bid,口服,每2～4周倍增1次,直至每次200 mg,bido 2组患者均治疗3个月.比较2组患者的临床疗效、心肾功能,以及安全性.结果 对照组、试验组分别入组89例和87例.治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为91.95％(80例/87例)和80.90％(72例/89例),在统计学上差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的心排血量分别为(4.36±0.48)和(4.05±0.41)L·min-1,左心室射血分数分别为(48.62±5.02)％和(43.21±4.51)％,血清肌酸酐水平分别为(84.01±10.36)和(95.26±12.65)µmol·L-1,血尿素氮水平分别为(6.23±1.12)和(8.04±1.41)mmol·L-1,尿蛋白排泄率分别为(79.03±8.27)和(86.05±10.32)μg·min-1,尿白蛋白/肌酸酐比值分别为(90.04±15.13)和(102.16±17.26)mg.g-1,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组的药物不良反应主要有胃肠道反应、低血压、低血糖,对照组的药物不良反应主要有低血糖、胃肠道反应、头晕.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为8.05％和6.74％,在统计学上差异无统计学意义(P＞0.05).结论 沙库巴曲缬沙坦片联合达格列净片治疗Ⅱ型CRS患者的临床疗效显著,其能改善患者的心肾功能,且不增加药物不良反应的发生率.

    沙库巴曲缬沙坦片达格列净片Ⅱ型心肾综合征临床疗效安全性评价

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    新辅助SHR-1701联合化疗治疗不可切除的Ⅲ期非小细胞肺癌患者的临床研究

    ZHOU Q戴荣源
    3075页
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    罗哌卡因联合舒芬太尼用于胸腔镜肺叶切除术患者的临床研究

    李柏东姜平秀姜文波
    3076-3081页
    查看更多>>摘要：目的 观察罗哌卡因注射液联合舒芬太尼注射液全程硬膜外镇痛对胸腔镜肺叶切除术患者血流动力学、应激反应及术后疼痛的影响.方法 将胸腔镜肺叶切除术患者按队列法分为试验组和对照组.2组患者均于术前行硬膜外穿刺置管术,对照组于硬膜外导管推注0.125％盐酸罗哌卡因注射液10 mg+0.9％NaCl注射液共8 mL,试验组于硬膜外导管推注0.125％盐酸罗哌卡因注射液10 mg+0.5 µg·mL-1枸橼酸舒芬太尼注射液4 µg共8 mL,术中间断以同样浓度药物维持;关闭胸膜前连接硬膜外镇痛泵,对照组镇痛配方为0.125％盐酸罗哌卡因注射液400 mg,试验组镇痛配方为0.125％盐酸罗哌卡因注射液400 mg+0.5 pg·mL-1枸橼酸舒芬太尼注射液0.5 mg.比较2组患者术中血流动力学指标[心率(HR)、平均动脉压(MAP)],血清肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)、皮质醇(Cor)水平变化,术后急性疼痛、术后镇痛补救和慢性疼痛发生情况,并进行安全性评价.结果 本研究共入组患者80例,对照组38例,试验组42例.试验组和对照组气管插管即刻(T1)的HR分别为(80.35±9.62)和(88.24±10.35)beat·min-1,MAP 分别为(95.07±8.51)和(98.46±9.05)mmHg;切皮时(T2),试验组和对照组的HR分别为(75.33±9.21)和(80.65±10.63)beat·min-1,MAP 分别为(94.33±8.43)和(99.06±6.58)mmHg;术毕(T4),试验组和对照组血清E水平分别为(53.17±9.79)和(60.79±8.58)ng·L-1,NE水平分别为(52.33±8.22)和(59.96±8.89)ng·L-1,Cor水平分别为(22.75±4.63)和(28.64±5.02)mg·L-1;术后 24 h(T5),试验组和对照组血清E水平分别为(54.27±9.15)和(62.28±8.33)ng·L-1,NE水平分别为(55.34±9.18)和(62.07±9.58)ng·L-1,Cor 水平分别为(24.19±4.52)和(30.57±4.79)mg·L-1,术后躁动发生率分别为7.14％(3/例42例)和23.68％(9例/38例),术后硬膜外自控镇痛首次按压时间分别为(13.67±2.74)和(11.35±2.28)h,术后72 h内补救镇痛药物剂量分别为(120.73±34.36)和(156.35±36.79)mg,试验组的上述指标与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为30.95％(13例/42例)和23.68％(9例/38例),在统计学上差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 胸腔镜肺叶切除术患者全程硬膜外镇痛中联合应用盐酸罗哌卡因注射液与枸橼酸舒芬太尼注射液有利于维持患者围术期血流动力学稳定,减轻手术应激与术后疼痛程度,降低术后躁动发生率.

    盐酸罗哌卡因注射液枸橼酸舒芬太尼注射液胸腔镜肺叶切除术全程硬膜外镇痛血流动力学应激反应疼痛

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    胸腺肽肠溶胶囊联合人干扰素α2b阴道泡腾片治疗高危型HPV感染相关宫颈病变患者的临床研究

    白雪郝淑维吕微丁雅雯...
    3082-3086页
    查看更多>>摘要：目的 观察胸腺肽肠溶胶囊联合人干扰素α2b阴道泡腾片治疗高危型人乳头状瘤病毒(HPV)感染相关宫颈病变患者的临床疗效,及对T淋巴细胞亚群的影响.方法 将高危型HPV感染相关宫颈病变患者按队列法分为试验组和对照组.对照组给予人干扰素α2b阴道泡腾片5 × 105 U,每日1次,治疗2个月.试验组在对照组治疗的基础上,给予胸腺肽肠溶胶囊每次30 mg,每日3次,治疗2个月.比较2组患者的临床疗效、宫颈阴道微生态指标[阴道分泌物pH值、Nugent评分、白细胞计数]、T淋巴细胞亚群、细胞因子[白细胞介素-4(IL-4)、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)],并进行安全性评价.结果 试验组入组70例,对照组入组72例.治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为94.29％(66例/70例)和80.56％(58例/72例),在统计学上差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的阴道分泌物 pH 值分别为 4.26±0.19 和4.38±0.17,Nugent 评分分别为(2.53±0.36)和(2.79±0.40)分,白细胞计数分别为(5.12±1.14)和(6.03±1.21)个,CD3+分别为(69.32±8.10)％和(66.54±7.03)％,CD4+分别为(37.25±5.03)％和(34.67±4.82)％,CD4+/CD8+分别为 1.50±0.35 和 1.42±0.33,血清 IL-4 水平分别为(7.49±1.64)和(9.20±2.18)pg·mL-1,血清 IL-6 水平分别为(20.95±5.03)和(26.64±6.22)pg·mL-1,血清 IL-10 水平分别为(11.72±2.46)和(13.43±2.97)pg·mL-1,血清 TNF-α 水平分别为(16.48±3.75)和(13.25±2.03)pg·mL-1,血清 IFN-γ 水平分别为(13.35±2.11)和(10.93±2.86)pg·mL-1,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组的药物不良反应有恶心、发热、阴道瘙痒刺痛,对照组的药物不良反应有阴道瘙痒刺痛.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为8.57％(6例/70例)和5.56％(4例/72例),在统计学上差异无统计学意义(P＞0.05).结论 胸腺肽肠溶胶囊联合人干扰素α2b阴道泡腾片治疗高危型HPV感染相关宫颈病变临床有效,可提高机体免疫功能,减轻炎症反应,并改善宫颈阴道微生态环境.

    胸腺肽肠溶胶囊宫颈病变人乳头状瘤病毒感染T淋巴细胞亚群

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    克林霉素甲硝唑搽剂联合阿达帕林治疗寻常痤疮患者的临床研究

    丁文李玉萍
    3087-3091页
    查看更多>>摘要：目的 观察克林霉素甲硝唑搽剂联合阿达帕林凝胶治疗寻常痤疮患者的临床疗效及安全性.方法 将寻常痤疮患者按照队列法分为对照组和试验组.对照组患者给予阿达帕林凝胶治疗,睡前于患处薄涂,qd.在对照组的基础治疗上,试验组患者给予克林霉素甲硝唑搽剂治疗,清晨于患处涂抹,qd.2组患者均治疗4周.比较2组患者的临床疗效、皮损程度、痤疮瘢痕评估量表(ECCA)权重评分、皮肤病生活质量指数(DLQI)评分、皮肤屏障功能、随访6个月的复发率及安全性.结果 试验组和对照组分别人组46例和54例.治疗4周后,试验组和对照组的总有效率分别为93.48％(43例/46例)和79.63％(43例/54例),在统计学上差异有统计学意义(P＜0.05).治疗4周后,试验组和对照组的非炎性皮损数目分别为(8.60±1.83)和(11.24±2.06)个,炎性皮损数目分别为(5.19±1.04)和(7.48±1.51)个,ECCA权重评分分别为(23.38±2.86)和(27.96±5.42)分,DLQI 评分分别为(6.22±1.17)和(9.42±1.54)分,表皮水分丢失量(TEWL)分别为(17.17±3.39)和(21.46±3.83)g·hm-2,角质层含水量分别为(49.53±9.37)和(45.82±7.96)Acu,皮脂含量分别为(57.46±6.65)和(61.09±5.47);随访6个月,试验组和对照组的复发率分别为2.17％(1例/46例)和14.81％(8例/54例);试验组的上述指标与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组的药物不良反应主要有皮肤轻度灼烧或刺痛、皮肤干燥,对照组的药物不良反应主要有皮肤轻度灼烧或刺痛.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为10.87％(5例/46例)和7.41％(4例/54例),在统计学上差异无统计学意义(P＞0.05).结论 克林霉素甲硝唑搽剂联合阿达帕林凝胶治疗寻常痤疮患者的临床疗效显著,可以有效减少瘢痕形成,促进患者皮肤屏障功能恢复,改善患者生活质量,并降低复发率,且安全性较好.

    克林霉素甲硝唑搽剂阿达帕林凝胶寻常痤疮临床疗效痤疮瘢痕评估量表权重评分皮肤屏障功能

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    持续与间歇β内酰胺类抗生素输注治疗重症脓毒症患者的临床研究

    DULHUNTY J M吴焕贤
    3091页
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    洋葱提取物通过MAPK/ERK通路对病理性瘢痕成纤维细胞生长的影响

    杨萍李心怡李小静
    3092-3096页
    查看更多>>摘要：目的 探讨洋葱提取物对病理性瘢痕成纤维细胞生长的影响,及其作用机制.方法 将分离的成纤维细胞随机分为空白组(正常培养)、低剂量实验组(10 μmol·L-1洋葱提取物)、中剂量实验组(20 μmol·L-1洋葱提取物)、高剂量实验组(40 μmol·L-1洋葱提取物)、茴香霉素组[40 µmol·L-1洋葱提取物+10 μmol·L-1丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路激活药茴香霉素].用克隆形成实验检测细胞增殖情况,用流式细胞仪检测细胞凋亡情况,用划痕实验检测细胞迁移情况,用蛋白质印迹法检测相关蛋白的相对表达水平.结果 空白组、低剂量实验组、中剂量实验组、高剂量实验组和茴香霉素组的细胞克隆形成数分别为(176.89±12.92)、(147.22±5.03)、(102.56±8.42)、(71.56±6.85)和(124.78±10.70)个,凋亡率分别为(4.19±0.29)％、(8.67±0.75)％、(17.59±1.32)％、(25.75±2.10)％和(10.88±1.06)％,迁移率分别为(0.60±0.05)％、(0.43±0.04)％、(0.31±0.02)％、(0.18±0.03)％和(0.51±0.04)％,磷酸化-MAPK(p-MAPK)蛋白相对表达水平分别为0.82±0.12、0.53±0.08、0.43±0.05、0.37±0.05 和 0.62±0.07,磷酸化-细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)蛋白相对表达水平分别为0.93±0.10、0.73±0.07、0.60±0.07、0.47±0.07 和 0.76±0.07,alpha 平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白相对表达水平分别为 0.80±0.09、0.60±0.04、0.33±0.03、0.21±0.02和0.77±0.08,Ⅰ型胶原蛋白(Collagen Ⅰ)相对表达水平分别为0.82±0.08、0.63±0.07、0.43±0.03、0.31±0.02 和 0.69±0.06.低、中、高剂量实验组的上述指标分别与空白组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05);茴香霉素组的上述指标与高剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 洋葱提取物可能通过抑制MAPK/ERK通路抑制成纤维细胞生长,并抑制细胞迁移、纤维化及细胞外基质沉积,诱导细胞凋亡,从而减轻病理瘢痕的形成.

    洋葱提取物病理性瘢痕成纤维细胞过度增殖纤维化丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶通路

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    依托咪酯通过PI3K/AKT/eNOS信号通路抑制大鼠脑缺血再灌注后心肌损伤的研究

    金深辉张明晓梁冬冬杜文文...
    3097-3101页
    查看更多>>摘要：目的 观察依托咪酯对大鼠脑缺血再灌注后心肌损伤的影响,及其作用机制.方法 将SD大鼠随机分为假手术组、模型组和低、中、高剂量实验组,每组10只.模型组和低、中、高剂量实验组均用大脑中动脉阻塞(MCAO)方法建立脑缺血再灌注模型大鼠;假手术组仅暴露大脑中动脉,但不阻塞.在建模同时,低、中、高剂量实验组分别腹腔注射5、15、25 mg·kg-1依托咪酯,假手术组与模型组均腹腔注射等体积0.9％NaCl.5组大鼠每天给药1次,连续给药14 d.用酶联免疫吸附试验法检测血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平,用原位末端转移酶标记法检测心肌细胞凋亡率,用蛋白质印迹法检测心肌组织中蛋白激酶B(AKT)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白的表达水平.结果 假手术组、模型组和低、中、高剂量实验组的血清LDH水平分别为(186.67±24.89)、(289.91±56.26)、(257.64±45.13)、(226.74±39.82)和(196.43±28.82)U·L-1,CK-MB 水平分别为(17.81±3.41)、(36.89±7.75)、(31.18±6.31)、(25.21±5.88)和(19.94±4.38)U·L-1,心肌细胞凋亡率分别为(2.99±0.56)％、(13.51±2.37)％、(9.85±1.58)％、(5.92±0.84)％和(3.15±0.81)％,磷酸化 AKT/AKT 比值分别为 0.12±0.02、0.24±0.04、0.39±0.06、0.52±0.07 和 0.97±0.08,磷酸化 eNOS/eNOS 比值分别为 0.09±0.01、0.17±0.04、0.46±0.09、0.77±0.09 和 0.83±0.07.低、中、高剂量实验组和假手术组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 依托咪酯通过激活PI3K/AKT/eNOS信号通路,减轻大鼠脑缺血再灌注后心肌损伤,从而发挥保护心功能的作用.

    依托咪酯卒中脑缺血再灌注心肌损伤

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    乳酸抑制心肌成纤维细胞纤维化表型的研究

    陈凯茵欧涛李艺温艺红...
    3102-3107页
    查看更多>>摘要：目的 探究乳酸对心肌成纤维细胞的纤维化表型的调节作用和可能机制.方法 小鼠心肌成纤维细胞分为对照组(常规培养)、低剂量实验组(4 mmol·L-1 L-乳酸)、中剂量实验组(8 mmol·L-1 L-乳酸)、高剂量实验组(12 mmol·L-1 L-乳酸)、转化生长因子-β1(TGF-β1)组(10 ng·mL-1 TGF-β1)、联合组(10 ng·mL-1 TGF-β1+12 mmol·L-1 L-乳酸)和乳酸转运蛋白抑制药(CHC)组(3 mmol·L-1 CHC).用蛋白质印迹法检测纤维化相关蛋白的表达水平以及泛乳酸化修饰(Pan Kla)和H3组蛋白K18位乳酸化修饰情况,用细胞划痕实验检测细胞的迁移能力.结果 对照组、TGF-β1组、高剂量实验组和联合组的细胞迁移率分别为(40.56±0.03)％、(61.61±0.04)％、(26.59±0.05)％和(38.33±0.06)％,TGF-β1组、高剂量实验组的细胞迁移率和对照组相比较,TGF-β1组的细胞迁移率和联合组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.01).对照组、TGF-β1组、高剂量实验组、联合组的Ⅰ型胶原A1(COL1A1)蛋白相对表达水平分别为0.76±0.09、1.10±0.07、0.40±0.04和0.68±0.10,COL3A1 蛋白相对表达水平分别为 0.87±0.05、1.15±0.07、0.32±0.07和0.73±0.06,α-平滑肌肌动(α-SMA)蛋白相对表达水平分别为0.86±0.04、1.24±0.09、0.30±0.05 和 0.74±0.08,TGF-βi 组、高剂量实验组的上述指标和对照组比较,TGF-β1组的上述指标和联合组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.01).对照组、高剂量实验组和CHC组小鼠心肌成纤维细胞的细胞迁移率分别为(62.60±6.50)％、(28.00±8.15)％和(39.40±4.50)％,COL1A1 蛋白相对表达水平分别为 1.10±0.07、0.49±0.04和0.34±0.06,COL3A1蛋白相对表达水平分别为1.04±0.10、0.60±0.20和0.37±0.03,α-SMA蛋白相对表达水平分别为1.20±0.11、0.67±0.20和0.48±0.18,Pan Kla 蛋白修饰水平分别为 1.06±0.07、1.54±0.09 和1.53±0.12,H3K181a 蛋白修饰水平分别为 0.67±0.06、1.23±0.06 和1.14±0.08,CHC组和高剂量实验组的上述指标与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.01).结论L-乳酸可能通过增加非组蛋白乳酸化修饰和H3K181a修饰来发挥抑制小鼠心肌成纤维细胞纤维化表型的作用.

    L-乳酸心肌纤维化心肌成纤维细胞乳酸化修饰

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