查看更多>>摘要：目的 通过检测补锌对高脂饮食诱导的糖调节受损(IGR)大鼠肝脏病理变化、氧化和抗氧化、线粒体损伤及凋亡的影响,探讨补锌缓解IGR肝脏损伤的机制.方法 雄性Wistar大鼠80只,利用长程高脂饮食连续喂养20周建立IGR模型,并利用苏木素-伊红(HE)染色检测胰腺的病理损伤.32只IGR模型大鼠随机分成IGR模型组(IGR)、15 mg·kg-1·d-1 补锌组(IGR+Zn15mg)、30 mg·kg-1·d-1 补锌组(IGR+Zn30mg)和二甲双胍阳性药物组(IGR+Met)组,每组8只,另取8只正常Wistar大鼠作为对照组(Con).采用HE和过碘酸雪夫染色(PAS)检测肝脏病理损伤和糖原的变化;采用生化法检测血清和肝脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛水平的变化;分别采用碘化丙啶(propidium iodide,PI)、钙荧光探针Fluo-4、罗丹明123和Annexin V/FITC试剂盒避光染色,流式细胞术检测细胞周期百分比、钙离子浓度([Ca2+]i)、线粒体膜电位(Δφm)和凋亡率.结果 80只Wistar大鼠长程高脂饮食喂养20周后,32只符合IGR模型标准,成模率达到40％,并表现出一定程度的胰腺损伤.与Con组相比,IGR组肝脏内出现炎性细胞浸润,糖原减少,而补锌后,肝脏细胞炎性浸润逐渐减少,糖原逐渐恢复.另外,与Con组相比,IGR组血清和肝脏组织中SOD、CAT和GSH-Px水平明显降低,而MDA水平明显增加(P＜0.05),补锌组上述指标则逐渐恢复,与IGR组相比,均具有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).同时,与Con组相比,IGR组肝脏细胞[Ca2+]i和凋亡率明显增加,而Δφm明显降低(P＜0.05),补锌组上述指标向正常组恢复,特别是30 mg·kg-1·d-1补锌组恢复程度更明显,与IGR组相比,均具有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论 外源性补锌对于长程高脂饮食诱导的IGR大鼠肝脏具有保护作用,涉及到增强抗氧化能力、降低线粒体损伤和凋亡的相关机制.
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