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中国现代医学杂志
中南大学；卫生部肝胆肠外科研究中心
中国现代医学杂志

中南大学；卫生部肝胆肠外科研究中心

张阳德

旬刊

1005-8982

zgxdyx@cen-cn.com

0731-84327993

410008

湖南省长沙市湘雅路87号

中国现代医学杂志/Journal China Journal of Modern MedicineCSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>本刊刊登基础医学、预防医学与相关的科技新理念、新成果、新技术等研究论文和医学管理方面论文。
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    MCC950下调NLRP3炎症小体对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠气管重塑及嗜酸性粒细胞水平的影响

    陈培陈小菊杜竺蔓汪操会...
    1-6页
    查看更多>>摘要：目的 探究MCC950下调NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气管重塑及嗜酸性粒细胞水平的影响.方法 将60只小鼠随机分为对照组、COPD组和MCC950组.采用脂多糖联合香烟烟雾的方法复制COPD大鼠模型.HE染色分析各组大鼠肺组织病理变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组大鼠基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平;Western blotting检测各组大鼠NLRP3相关蛋白表达;检测大鼠嗜酸性粒细胞及趋化因子水平.结果 与对照组比较,COPD组大鼠肺组织中NLRP3、Cleaved caspase-1和ASC蛋白相对表达量升高(P<0.05);肺组织表现出严重病理损伤和炎症细胞大量聚集(P<0.05);血清MMP-2、MMP-9、TNF-α和IL-6水平升高(P<0.05),TIMP-1和TIMP-2水平降低(P<0.05);细支气管壁厚度、管壁面积和管壁面积/腔周长均增加(P<0.05);静脉血嗜酸性粒细胞水平增加(P<0.05).预先注射MCC950后,以上指标均得到逆转(P<0.05).结论 MCC950下调NLRP3炎症小体后,能够影响COPD大鼠气管重塑,改善COPD大鼠的肺组织损伤,以及降低静脉血嗜酸性粒细胞的水平.

    慢性阻塞性肺疾病MCC950NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3嗜酸性粒细胞

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    幽门螺杆菌对慢性阻塞性肺疾病大鼠气道黏膜炎症的影响

    张梦丽戈改真丁瑞峰王乐乐...
    7-11页
    查看更多>>摘要：目的 探讨幽门螺杆菌(Hp)感染对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道炎症因子的影响.方法选取25只8周Wistar大鼠,随机分为COPD+Hp组11只,COPD组11只,空白对照组3只.采用NaHCO3联合Hp复制Hp感染大鼠模型.香烟烟熏联合气管内滴注脂多糖方法复制COPD大鼠模型.模型复制后4周,收集COPD+Hp组、COPD组大鼠的支气管肺泡灌洗液(BALF),采用酶联免疫吸附试验测定大鼠BALF的炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.结果 COPD组大鼠BALF的IL-6、IL-8、TNF-α水平分别为(51.20±14.13)、(103.33±15.36)和(150.40±19.82)pg/mL,COPD+Hp组大鼠BALF的IL-6、IL-8、TNF-α水平分别为(87.51±7.66)、(188.73±6.83)和(227.78±33.16)pg/mL,COPD+ Hp组大鼠BALF的IL-6、IL-8、TNF-α水平均高于COPD组(P<0.05).结论 Hp可导致COPD大鼠气道炎症因子水平升高,加重气道炎症.

    慢性阻塞性肺疾病幽门螺杆菌炎症因子大鼠

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    长期吸入糖皮质激素联合最大负荷吸气肌训练对稳定期慢性阻塞性肺疾病症状缓解及运动耐力的影响

    高小伟吴孪孪
    12-16页
    查看更多>>摘要：目的 探讨长期吸入糖皮质激素联合最大负荷吸气肌训练对稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)症状缓解及运动耐力的影响.方法 选取2019年7月—2022年2月江南大学附属医院收治的124例稳定期COPD患者,按随机数字表法将其分为研究组与对照组,每组62例.对照组接受长期吸入糖皮质激素治疗,研究组在对照组基础上另给予最大负荷吸气肌训练.两组均治疗6个月.比较两组肺功能、呼吸困难程度、免疫功能、运动耐力及生活质量.结果 研究组治疗前后第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC的差值高于对照组(P<0.05).研究组治疗前后MRC呼吸困难量表评分的差值高于对照组(P<0.05).研究组治疗前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的差值高于对照组(P<0.05).研究组治疗前后6 min步行距离的差值高于对照组(P<0.05).研究组治疗前后COPD自我评估测试问卷评分的差值高于对照组(P<0.05).结论 长期吸入糖皮质激素联合最大负荷吸气肌训练可促进稳定期COPD患者症状缓解,改善肺功能、免疫功能,提高生活质量与运动耐力.

    慢性阻塞性肺疾病糖皮质激素最大负荷吸气肌训练症状缓解运动耐力

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    哮喘合并慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期血清ECP、IL-13水平及其临床意义

    张阳焦雨佼王胜云巩翠珂...
    17-22页
    查看更多>>摘要：目的 检测哮喘合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)、白细胞介素-13(IL-13)水平,探讨其对患者急性加重期的诊断价值.方法 回顾性研究2019年8月—2020年8月邢台市人民医院收治的哮喘急性发作期(哮喘组)、COPD急性加重期(COPD组)、哮喘合并COPD急性加重期(合并组)患者,每组80例,另取同期该院健康体检者80例为对照组.采用酶联免疫吸附试验检测受试者血清ECP、IL-13水平,全自动血细胞分析仪检测嗜酸性粒细胞(EOS)水平.所有研究对象行肺功能通气检查,计算第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%pred).采用Pearson法分析合并组患者血清ECP、IL-13、EOS水平与肺功能指标的相关性.绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价ECP、IL-13水平对哮喘合并COPD急性加重期患者的诊断价值.结果 与对照组比较,哮喘组、COPD组、合并组血清ECP、IL-13、EOS、水平升高(P<0.05);哮喘组与COPD组血清ECP、IL-13、EOS水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);与哮喘组、COPD组比较,合并组血清ECP、IL-13、EOS水平升高(P<0.05).与对照组比较,哮喘组、COPD组、合并组FEV1%pred、FEV1/FVC水平降低(P<0.05);哮喘组与COPD组FEV1%pred、FEV1/FVC水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);与哮喘组、COPD组比较,合并组患者FEV1%pred、FEV1/FVC水平降低(P<0.05).Pearson相关性分析结果显示,合并组患者血清ECP与IL-13、EOS水平呈正相关(r =0.487和0.563,均P =0.000),与肺功能指标FEV1%pred、FEV1/FVC呈负相关(r =-0.487和-0.504,P =0.000和0.003);血清IL-13水平与EOS呈正相关(r =0.670,P =0.010),与肺功能指标FEV1%pred、FEV1/FVC呈负相关(r =-0.469和-0.650,P =0.000和0.006);EOS与肺功能指标FEV1%pred、FEV1/FVC呈负相关(r =-0.502和-0.512,P =0.001和0.004).血清ECP、IL-13联合诊断哮喘合并COPD急性加重期患者的AUC为0.937,大于两者单独诊断的AUC,其敏感性和特异性分别为89.3%和85.6%.结论 血清ECP、IL-13异常高表达与哮喘合并COPD急性加重发生、发展关系密切,可以反映哮喘合并COPD患者肺功能损伤程度,且两者联合检测对哮喘合并COPD急性加重期患者具有较高的诊断价值.

    哮喘慢性阻塞性肺疾病嗜酸性粒细胞阳离子蛋白白细胞介素-13

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    塞来昔布联合化疗对晚期非小细胞肺癌合并慢性阻塞性肺疾病患者的抗炎作用及其机制研究

    唐君媛张桂新陈琳孙雪皎...
    23-29页
    查看更多>>摘要：目的 观察塞来昔布联合化疗是否能够减轻晚期非小细胞肺癌(NSCLC)合并慢性阻塞性肺疾病患者(COPD)患者的全身炎症反应,并探讨其可能机制.方法 选取2021年3月—2022年10月柳州市人民医院收治的45例ⅢB～Ⅳ期NSCLC合并COPD的患者,分为常规剂量组(塞来昔布200 mg,2次/d,第1～5天联合化疗)、小剂量组(塞来昔布200 mg,1次/d,第1～5天联合化疗)及化疗组(单独化疗),每组15例.COPD患者常规治疗方案不变.根据RECIST 1.1标准评估疗效,CTCAE 4.03版评估化疗毒副反应.所有患者治疗前及治疗4周期后取适量外周血,采用酶联免疫吸附试验检测各组外周血上清液IL-6及TNF-α水平,Western blotting检测外周血细胞内PI3K/Akt通路关键蛋白(p-Akt及t-Akt)的表达.治疗前及治疗4周期后检测患者的肺功能.结果 所有患者均顺利完成4周期的治疗,临床评估治疗有效.3组治疗前后肺功能(FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC)比较,差异均无统计学意义(P>0.05).常规剂量组患者治疗4周期后IL-6及TNF-α水平均低于化疗组(P<0.05),小剂量组与常规剂量组比较,差异无统计学意义(P>0.05).常规剂量组治疗4周期后外周血细胞内Akt蛋白相对表达量低于化疗组(P<0.05),小剂量组与常规剂量组比较,差异无统计学意义(P>0.05),3组治疗后Akt蛋白相对表达量比较,差异均有统计学意义(P<0.05),小剂量组与常规剂量组比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论 塞来昔布联合化疗通过抑制PI3K/Akt通路活性减轻晚期NSCLC合并COPD患者的全身炎症反应,并且未增加药物不良反应,对肺功能无明显影响,小剂量塞来昔布与常规剂量塞来昔布无明显差异.

    非小细胞肺癌慢性阻塞性肺疾病塞来昔布化疗抗炎机制

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    靶向敲减KLF4基因的重组腺相关病毒载体的构建及其在肺动脉高压动物模型中的应用

    罗志梅刘虹延孙得胜
    30-36页
    查看更多>>摘要：目的 构建靶向敲减KLF4基因的重组腺相关病毒载体,并应用于肺血管疾病,为后期研究肺血管KLF4基因敲减在肺动脉高压大鼠中的作用及相关分子机制奠定基础.方法 根据大鼠KLF4基因序列,设计针对大鼠特异性的siRNA序列,以pHBAAV-U6-MCS-CMV-EGFP作为空白载体,通过酶切技术构建带有GFP荧光标记的KLF4干扰腺病毒载体pHBAAV-r-KLF4 shRNA-GFP,行测序分析,并进行病毒扩增、纯化及滴度测定.本研究对长时间(3个月)接触香烟烟雾的大鼠进行气道注入AAV1-KLF4-shRNA的干预治疗,观察大鼠右心室收缩压、平均右心室压等血流动力学指标改变.结果 经测序检测显示,大鼠AAV1-KLF4-shRNA腺相关病毒载体构建成功.健康对照组、生理盐水模型组、对照病毒模型组、治疗干预组的右心室收缩压和平均右心室压比较,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 对长时间接触香烟烟雾的肺动脉高压模型大鼠应用AAV1-KLF4-shRNA腺相关病毒载体,能有效改善右心室收缩压和平均右心室压,该载体在相关疾病动物模型中应用有效,为后期顺利开展AAV1-KLF4-shRNA在肺动脉高压中的预防和治疗作用,以及相关分子机制的深入研究提供基础条件.

    肺动脉高压KLF4腺相关病毒载体基因敲减

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    MIF/HIF-1α互为影响调控微血管周细胞分化对兔系统性硬化症肺动脉高压的作用研究

    李建斌赵俊贺超吴锐...
    37-44页
    查看更多>>摘要：目的 探讨巨噬细胞移动抑制因子/缺氧诱导因子1α(MIF/HIF-1α)互为影响调控微血管周细胞向肌成纤维细胞分化在兔系统性硬化症肺动脉高压中的病理作用.方法 40只雄性家兔按随机数字表法分为4组:对照组、模型组、MIF抑制剂组及HIF-1α抑制剂组,每组10只.MIF抑制剂组和HIF-1α抑制剂组分别使用异丙肌苷和2-甲氧基雌二醇腹腔注射.记录家兔右心室肥大指数(RVHI)及平均肺动脉压(mPAP).酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组家兔血清中HIF-1α、MIF含量;通过苏木精-伊红(HE)染色观察家兔皮肤和肺组织切片病理改变,免疫组织化学染色观察各组肺组织中MIF、HIF-1α的表达;Western blotting检测周细胞MIF、HIF-1α、α-SMA、Col1A1的表达.结果 与对照组比较,模型组、MIF抑制剂组及HIF-1α抑制剂组mPAP和RVHI均升高(P<0.05);与模型组比较,MIF抑制剂组和HIF-1α抑制剂组兔mPAP和RVHI均降低(P<0.05).与对照组比较,模型组、MIF抑制剂组及HIF-1α抑制剂组MIF、HIF-1α含量均上升(P<0.05);与模型组比较,MIF抑制剂组和HIF-1α抑制剂组MIF、HIF-1αF含量均下降(P<0.05).HIF-1α与MIF呈正相关(r =0.853,P =0.026).HE染色结果显示,模型组表皮层增厚,毛囊过度角化,真皮纤维组织增生,血管壁增厚,皮肤附属器减少;HIF-1α抑制剂和MIF抑制剂组皮肤表皮、真皮层及血管壁较对照组增厚,皮肤附属器减少;模型组肺组织可见肺小动脉管壁增生,管腔狭窄,HIF-1α抑制剂和MIF抑制剂可见肺小动脉管壁增生,部分管腔狭窄.免疫组织化学染色结果显示,与对照组比较,MIF抑制剂组及HIF-1α抑制剂组MIF和HIF-1α表达均升高(P<0.05);与模型组比较,MIF抑制剂组及HIF-1α抑制剂组的MIF和HIF-1α表达均降低(P<0.05).模型组兔肺组织中肺动脉壁内皮细胞的细胞浆及细胞核中MIF和HIF-1α均呈高表达.Western blotting结果显示,与对照组相比,模型组和HIF-1α抑制剂组的周细胞α-SMA和Col1A表达均升高(P<0.05);与模型组相比,HIF-1α抑制剂组的周细胞α-SMA和Col1A表达均降低(P<0.05).结论 MIF与HIF-1α可能互为影响并通过促进微血管周细胞向成纤维细胞分化参与系统性硬化肺动脉高压的病理过程.

    系统性硬化症肺动脉高压周细胞缺氧诱导因子1α巨噬细胞移动抑制因子

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    线粒体自噬相关调控通路在慢性阻塞性肺疾病发病机制中的作用研究进展

    吴仰聪张鹏飞潘玲叶欣鑫...
    45-51页
    查看更多>>摘要：线粒体自噬是一种选择性自噬,通过清除受损线粒体来维持细胞及代谢的稳态.慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以持续存在的呼吸系统症状和气流受限为特征的常见慢性疾病,其发病机制复杂,至今仍未完全明确.许多研究表明调控线粒体自噬的多条信号通路在COPD进展中发挥重要作用.本文阐述了PINK1/Parkin、FUNDC1和Nix等相关通路通过调控线粒体自噬在COPD中作用的研究现状,并总结了近几年取得的重要研究进展,为进一步研究线粒体自噬在COPD相关通路中的调控作用提供合理的理论基础.

    慢性阻塞性肺疾病线粒体自噬PINK1/ParkinFUNDC1Nix

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    喉上神经外支监测在甲状腺手术治疗中的应用价值

    陈伟春江将闵耒艾青...
    52-56页
    查看更多>>摘要：甲状腺手术中喉上神经外支损伤导致患者术后发声改变的情况并不少见,但相较喉返神经,喉上神经外支的术中识别和保护并没有引起足够的重视.喉上神经外支纤细且解剖变异多样,导致术中肉眼识别喉上神经外支十分困难.术中神经监测技术被认为能够高效、可靠且安全地识别神经,已被逐渐应用于甲状腺手术对喉上神经外支的术中监测,有效降低了术后喉上神经外支的损伤率及患者发声改变的风险.

    甲状腺喉上神经外支监测术中

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    24h血乳酸清除率联合NLR、PCT对重症监护病房重症肺炎28d病死风险的预测价值分析

    褚明永刘如喜付理想丁莉...
    57-61页
    查看更多>>摘要：目的 研究24 h血乳酸(Lac)清除率联合外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、降钙素原(PCT)对重症监护病房(ICU)重症肺炎患者28 d病死风险的预测价值.方法 回顾性选取2017年12月—2021年12月安徽皖北煤电集团总医院78例重症肺炎患者作为研究对象,根据28 d临床结局将其分为病死组27例和存活组51例.比较两组的一般资料、24 h Lac清除率、NLR、PCT,采用多因素一般Logistic回归模型分析28 d内病死的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估24 h Lac清除率联合NLR、PCT对28 d内病死风险的预测价值.结果 两组的性别、年龄、吸烟史、基础疾病、氧合指数、体温、平均动脉压、白细胞计数、血小板计数、抗菌药物使用时间比较,差异均无统计学意义(P>0.05);病死组肺炎严重程度评分(PSI)、急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ)评分、机械通气治疗占比均高于存活组(P<0.05);病死组24 h Lac清除率低于存活组,NLR、PCT水平高于存活组(P<0.05);经多因素一般Logistic回归分析,PSI评分[O^R=9.440(95%CI:4.108,21.697)]、APACHEⅡ评分[O^R=3.904(95%CI:1.699,8.972)]、24 h Lac清除率[O^R=5.068(95%CI:2.205,11.648)]、NLR[O^R= 8.199(95%CI:3.567,18.843)]、PCT[O^R=5.766(95%CI:2.509,13.252)]均为28 d内病死的影响因素(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,24 h Lac清除率、NLR、PCT预测28 d内病死的最佳截断值为26.10%、5.95和11.27 μg/L,敏感性为81.48%(95%CI:0.613,0.930)、59.26%(95%CI:0.390,0.770)、66.67%(95%CI:0.460,0.828),特异性为 72.55%(95%CI:0.580,0.837)、82.35%(95%CI:0.686,0.911)、90.20%(95%CI:0.778,0.963),AUC值为0.809(95%CI:0.704,0.889)、0.736(95%CI:0.624,0.830)、0.802(95%CI:0.697,0.884),联合预测的敏感性为92.59%(95%CI:0.742,0.987)、特异性为86.27%(95%CI:0.731,0.938)、AUC值为0.946(95%CI:0.871,0.985).结论 ICU重症肺炎28 d内病死患者的24 h Lac清除率、NLR、PCT明显异常变化,其对预后评估具有良好预测价值.

    重症肺炎重症监护病房24h血乳酸清除率中性粒细胞与淋巴细胞比值降钙素原28d病死风险预测价值

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