查看更多>>摘要:目的 基于Nrf2/HO-1信号通路探讨藏药三果汤对高脂血症大鼠保护作用及相关作用机制.方法 雄性SD大鼠48只,随机分为6组,即正常对照组、模型对照组、辛伐他汀组(3.5 mg·kg-1),藏药三果汤低、中、高剂量组(0.43,0.86,1.72 g·kg-1),每组8只.正常对照组给予基础饲料喂养,其余各组给予H10060高脂饲料喂养,制备高脂血症大鼠模型,造模的同时,各给药组每天1次给予相应药物灌胃,正常对照组、模型对照组给予等体积的生理盐水(1次·d-1),连续灌胃6周.实验期间每周固定时间称取各组大鼠体质量1次,6周后试剂盒检测血清中血脂[总胆固醇(totalcholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)]及氧化指标[丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)]的水平.Western blotting 测定肝组织中核因子 E2 相关因子 2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、血红素氧合酶 1(heme oxygenase 1,HO-1)、Keap1、醌氧化还原酶 1(quinone oxidoreductase,NQO1)蛋白表达,采用Person相关性分析血脂与氧化指标之间的相关性.结果 与正常对照组比较,模型对照组的体质量明显增加,血清中的TC、TG、LDL、MDA含量明显升高,而血清中HDL含量明显减低,SOD、GSH活力明显减低;与模型对照组比较,各给药组的体质量减轻,血清中的TC、TG、LDL、MDA含量明显减低,血清中的HDL含量明显升高,SOD、GSH活力明显升高.与正常对照组比较,模型对照组Keap1蛋白水平表达明显上调,Nrf2、HO-1与NQO1蛋白水平表达明显下调;与模型对照组比较,三果汤低、高剂量肝组织中的Keap1蛋白水平表达明显下调,Nrf2、HO-1与NQO1蛋白水平表达明显上调.相关性分析可见TG与SOD、HO-1及NQO1呈负相关,与Keap1呈正相关,TC与SOD、HO-1、GSH及Nrf2呈负相关,与Keap1及MDA呈正相关.结论 藏药三果汤可改善高脂血症大鼠体质量及血脂水平,其机制可能与调节Nrf2/HO-1信号通路,改善氧化应激有关.