查看更多>>摘要：目的:利用Lieber-Decarli液体酒精饲料构建小鼠酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)模型,探究肉苁蓉苯乙醇苷(Cistanche deserticola phenylethanoid glycoside,CPhGs)对酒精性脂肪肝病脂质代谢稳态的调节作用.方法:将48 只雌性C57BL/6N小鼠随机分为对照组、对照+700 mg·kg-1 CPhGs组、模型组、模型+175 mg·kg-1 CPhGs组、模型+350 mg·kg-1 CPhGs组和模型+700 mg·kg-1 CPhGs组,每组8 只.基于美国国家酒精滥用与酒精中毒研究所(National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism,NIAAA)法构建小鼠ALD模型,建模成功后,不同浓度CPhGs灌胃给药,持续14 d.测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量.HE和油红O染色观察肝脏病理改变情况.用比色法检测肝脏匀浆中TG,TC,HDL-C和LDL-C含量.采用WB法检测肝脏组织中过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferators activated receptor α,PPARα)蛋白量表达.结合LC-MS/MS技术对肝脏进行类靶向脂质代谢检测,筛选差异代谢物并进行代谢通路分析.结果:与模型组相比,模型+700 mg·kg-1 CPhGs组小鼠血清AST,ALT,TG,TC和LDL-C含量显著降低,HDL-C含量升高.HE与油红O染色结果显示,模型+700 mg·kg-1 CPhGs组肝脏脂滴蓄积明显降低.Western blot(WB)结果显示,与模型组相比,模型+700 mg·kg-1 CPhGs组PPARα蛋白表达量增加.脂质代谢共筛选出16 个差异代谢物,通路分析显示CPhGs主要通过调节甘油磷脂代谢、磷脂酰肌醇信号系统和磷酸肌醇代谢等代谢通路改善小鼠 ALD.结论:CPhGs 可以通过促进 PPARα 表达、增加磷脂酰胆碱(phosphatidylcholine,PC)类物质合成,调控相关脂质代谢通路,改善ALD脂质稳态.
NETL
NSTL
万方数据
维普