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期刊信息/Journal information
中国医院药学杂志
中国医院药学杂志

陈华庭

半月刊

1001-5213

pharmacy@vip.163.com

027-82836596；82809190

430014

武汉市汉口胜利街155号

中国医院药学杂志/Journal Chinese Journal of Hospital PharmacyCSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>本刊是中国科协主管、中国药学会主办的公开发行的医院药学专业性学术期刊。主要面向全国医院药学工作者、医务人员和广大药学工作者，主要介绍国内外药学先进技术、临床合理用药、中西药制剂、药剂科的科学管理与改革、药学基础知识及理论等。
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    不同产地荔枝叶抗炎、镇痛作用谱-效关系研究

    祁金丽宋燕劲陆春莲郑飘雪...
    365-371页
    查看更多>>摘要：目的:采用高效液相色谱法(HPLC)建立荔枝叶药材的指纹图谱，并探究指纹图谱与抗炎、镇痛作用的谱效关系。方法:建立不同产地荔枝叶药材的HPLC指纹图谱;构建二甲苯致小鼠耳廓肿胀急性炎症模型及醋酸致小鼠扭体镇痛模型，考察荔枝叶抗炎、镇痛活性;采用双变量相关分析、灰色关联度分析与偏最小二乘回归分析的方法探究指纹图谱共有峰与抗炎、镇痛药效指标的谱效关系。结果:建立了荔枝叶药材的指纹图谱，确定了 18个共有峰，并指认出7个成分，分别为没食子酸(2号峰)、原儿茶酸(3号峰)、儿茶素(4号峰)、表儿茶素(8号峰)、芦丁(12号峰)、槲皮素(16号峰)、山柰酚(18号峰)。经双变量相关分析发现，17号峰与抗炎作用呈显著相关，1，4，6，8，14，15，16号峰与抗炎作用呈现低度相关;1，17号峰与镇痛作用呈显著相关，4，7，8，9，13，14，15，16，18号峰与镇痛作用呈低度相关。经灰色关联度分析发现，除2，3号峰关联度大于0。6，其余共有峰与抗炎、镇痛作用的关联度均大于0。8。经PLS分析发现，1，4，6，8，16，17号峰对抗炎、镇痛作用的贡献较大。结论:建立了荔枝叶HPLC指纹图谱，结合3种谱效分析方法表明1，4(儿茶素)、6，8(表儿茶素)、16(槲皮素)、17号峰所代表的化学成分可能是荔枝叶发挥抗炎或镇痛作用的药效物质，可为荔枝叶药效物质基础筛选和质量控制研究提供依据。

    荔枝叶谱-效关系镇痛抗炎

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    基于价值定价的比美吉珠单抗的药物经济学评价

    万小敏刘金艳郑绘刘俏...
    372-376,383页
    查看更多>>摘要：目的:比美吉珠单抗和司库奇尤单抗治疗中重度斑块状银屑病进行药物经济学评价，并基于价值给出比美吉珠单抗定价建议。方法:本研究从中国医疗卫生角度出发，利用TreeAge Pro软件构建马尔可夫模型，评价比美吉珠单抗和司库奇尤单抗单药治疗策略下比美吉珠单抗不同定价时的总成本与总健康产出，并通过敏感性分析验证模型的稳健性。该模型中的参数和数据来源于已发表的文献和官方网站。结果:当比美吉珠单抗的价格为1 377元/160mg时，比美吉珠单抗组的总成本为222 073元，司库奇尤单抗组的总成本为190 425元，增量成果-效果比(ICER)为85 662。90元/质量调整生命年(QALY)，接近2022年1倍人均国内生产总值(GDP，85 698元)。当比美吉珠单抗的价格为1 848元/160mg时，比美吉珠单抗组的总成本为285 475元，司库奇尤单抗组的总成本为190 425元，ICER为257 275。77元/QALY，接近2022年3倍人均国内生产总值(3GDP，257 094元)。当比美吉珠单抗和司库奇尤单抗的价格相同时，ICER为16 799。14元/QALY，此时比美吉珠单抗具有更明显的成本-效果优势。结论:基于价值定价建议，与司库奇尤单抗相比，当WTP为85 698元/QALY时，比美吉珠单抗的价格需低于1 377元/160 mg时，才可能具有成本-效果优势;当WTP为257 094元/QALY时，比美吉珠单抗的价格需低于1 848元/160 mg时，才可能具有成本-效果优势。

    比美吉珠单抗中重度斑块状银屑病马尔可夫模型成本-效用基于价值定价

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    基于药效学及正交试验优化复方益心酮口腔崩解片的处方与工艺

    许宁宁曾媛胡华石林...
    377-383页
    查看更多>>摘要：目的:考察并筛选复方益心酮口腔崩解片的处方与工艺，并对其进行优化。方法:通过建立小鼠常压耐缺氧模型，以小鼠心脏组织及脑组织中SOD、MDA、GSH-Px、CAT和存活时间为指标，筛选山楂叶提取物与冰片的复方配比;采用粉末直接压片法制备复方益心酮口腔崩解片;以崩解时限和口感为指标，通过单因素试验筛选处方中熔融比例、填充剂、崩解剂、助流剂、润滑剂、矫味剂的种类及用量，采用正交试验优化处方中主要影响因素崩解剂、润滑剂、矫味剂的用量，并对最优处方进行验证。结果:药效学实验结果表明，山楂叶提取物与冰片复方配比在19。2∶1～12。8∶1范围内具有较优的抗缺氧效果。最优处方组成为:山楂叶提取物与硬脂酸比例为1∶2、阿斯巴坦用量为3％、甘露醇用量为53。1％、交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na)用量为9％、硬脂酸镁用量为1。5％。所制口腔崩解片可在60s内完全崩解，且口感良好。结论:基于药效学试验和正交设计优化所得的最优处方及制备工艺稳定可行，为复方益心酮口腔崩解片的后续研发提供依据。

    山楂叶提取物冰片益心酮口腔崩解片药效学处方优化正交试验

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    基于内质网应激探讨葛根芩连汤对非酒精性脂肪肝大鼠PERK-eIF2α通路的影响

    张超云费娜郝鹏飞高丽...
    384-390页
    查看更多>>摘要：目的:考察葛根芩连汤(GQD)对非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)大鼠模型治疗作用及对PERK-eIF2α通路的影响，探讨葛根芩连汤对该模型大鼠内质网应激(endoplasmic reticulum stress，ERS)的作用机制。方法:采用高脂高果糖饲料建立非酒精性脂肪肝大鼠模型，分别设置空白组、模型组、阳性组以及不同剂量给药组，检测各组大鼠体态、ALT、AST、TG、TC、胰岛素抵抗指数和胰岛素敏感指数，以考察GQD治疗NAFLD大鼠的效果;再通过CO-IP、Westem blot和RT-qPCR实验考察GQD对NAFLD模型大鼠PERK-eIF2α通路的影响，评价GQD对NAFLD模型大鼠内质网应激反应的作用。结果:各剂量的GQD均可缓解NAFLD模型大鼠的体质量反常下降，均可降低NAFLD模型大鼠ALT、AST、TG、TC，缓解NAFLD所致肝功能受损及脂质代谢紊乱，提升NAFLD大鼠的胰岛素敏感指数，降低其胰岛素抵抗指数，且治疗效果均呈现良好的剂量依赖性。CO-IP、Western blot和RT-qPCR检测结果则提示，NAFLD大鼠模型在经过GQD的治疗后，其肝组织中GRP78 & PERK复合物量显著提升，eIF2α、P-eIF2α、ATF4、CHOP等蛋白及mRNA表达量均得到抑制，而GADD34蛋白及mRNA表达量得到提升，以上结果也呈现较好的剂量依赖性。结论:葛根芩连汤可通过调控PERK-eIF2α-ATF4信号通路对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏的内质网应激反应有一定缓解作用。

    葛根芩连汤非酒精性脂肪肝内质网应激G蛋白偶联受体78蛋白激酶R样内质网激酶

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    基于色差量化和GC-IMS对麦芽炒制程度辨别的分析

    孔娜刘双盖丽丽王晓...
    391-397页
    查看更多>>摘要：目的:分析麦芽炒制过程中色差及气味变化，辨别麦芽的炒制程度。方法:采用色差计分析不同炒制程度麦芽的色差值;采用气相色谱-离子迁移色谱(gas chromatography-ion mobility spectrometry，GC-IMS)对不同炒制程度麦芽的挥发性成分进行定性和定量分析;采用多元统计分析方法分析色差与炒制程度以及与挥发性成分之间的相关性。结果:随着炒制时间的延长，麦芽外观颜色呈逐渐变暗趋势;色差值聚类分析显示，可通过色差值辨别麦芽炒制程度;通过GC-IMS从麦芽、炒麦芽中共鉴别出23种挥发性化学成分，包含7个醛类、6个酮类、4个醇类、3个酯类、2个烷类和1个呋喃类成分;GC-IMS指纹图谱分析显示，经过炒制，其中挥发性成分的含量和种类均发生了变化;Pearson相关性分析表明丙酮、甲基乙基甲酮、戊醛、戊醛二聚体和2-戊基呋喃与其色差值呈极显著正相关。结论:色差值与其中挥发性成分有相关性，可用于麦芽炒制程度的鉴别。

    麦芽炒制时间气相色谱-离子迁移色谱色差分析炒制程度

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    栝楼桂枝汤调控TLR3通路对小胶质细胞活化诱导的神经细胞损伤的保护作用研究

    胡海霞钟兴华林心君朱晓勤...
    398-403页
    查看更多>>摘要：目的:探讨栝楼桂枝汤通过TLR3(toll-like receptor 3)信号通路抑制小胶质细胞活化介导的炎症反应发挥神经细胞保护作用的分子机制。方法:栝楼桂枝汤预处理后，分别使用脂多糖刺激BV2细胞建立炎症模型和BV2细胞的条件性培养基(microglia-conditioned media，MCM)干预HT22细胞制备神经细胞损伤模型。CCK-8(cell counting kit-8)法测定细胞活力;ELISA法检测细胞培养上清中的细胞因子;通过免疫荧光实验检测TLR3及TRIF(toll/interleukin receptor domain-containing adaptor-inducing IFNβ)蛋白的表达情况;采用 DNA-binding ELISA 法检测转录因子 IRF3(interferon regulatory factor 3)的活化水平;细胞TLR3 siRNA(small interfering RNA)转染实验验证栝楼桂枝汤的作用靶点;采用Western blot法检测凋亡蛋白Bcl-2、Bax的表达水平;采用Caspase-9活性测定法测定其活性。结果:栝楼桂枝汤可显著减轻MCM诱导的HT22细胞损伤，并上调脂多糖刺激的BV2细胞上清中IFN-β的含量，下调IL-8的含量。同时，栝楼桂枝汤显著增加TLR3通路相关蛋白的表达水平并促进IRF3的活化水平，且敲低TLR3表达后，栝楼桂枝汤对抗炎因子IL10无促进作用。此外，栝楼桂枝汤可使经MCM干预后HT22细胞的Bcl-2表达增加，Bax表达下降，Caspase-9活性降低。结论:栝楼桂枝汤可能通过激活TLR3信号通路调节小胶质细胞活化后的炎症反应，抑制神经细胞凋亡，进而缓解神经细胞损伤。

    栝楼桂枝汤小胶质细胞TLR3信号通路炎症反应神经细胞凋亡

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    食物对艾司奥美拉唑镁、泮托拉唑钠和雷贝拉唑钠的药动学影响

    姜雅琦田杰李梦瑶张婷...
    404-407页
    查看更多>>摘要：目的:基于质子泵抑制剂(proton pumpinhibitors，PPIs)类药物的生物等效性试验，探讨不同给药条件下药动学参数的变化规律，为临床合理用药提供依据。方法:217例中国健康志愿者在空腹或进食条件下单剂量口服PPIs类药物(艾司奥美拉唑镁肠溶胶囊40mg、泮托拉唑钠肠溶片40mg或雷贝拉唑钠肠溶片10mg)，根据方案要求采集静脉血样，用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法分别测定人血浆中PPIs类药物的浓度，Phoenix WinNonlin 8。2统计软件计算药动学参数。结果:餐后给药艾司奥美拉唑镁Tax显著增加，Cmax和AUC降低;泮托拉唑钠Tmax增加，AUC降低;雷贝拉唑钠Tmax、Cmax和AUC均增加。结论:食物延迟PPIs类药物的吸收，影响生物利用度，临床适宜空腹给药。

    质子泵抑制剂艾司奥美拉唑镁泮托拉唑钠雷贝拉唑钠药动学

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    基于网络药理学和实验验证探讨中药枇杷叶抑制三阴性乳腺癌的分子机制

    杨渊谈相云邱振鹏肖晗...
    408-416,440页
    查看更多>>摘要：目的:基于网络药理学和实验验证探讨中药枇杷叶抑制三阴性乳腺癌的分子机制。方法:通过TCMSP数据库获取中药枇杷叶的潜在药效成分及靶点。利用GeneCards、OMIM及DisGeNET数据库获取三阴性乳腺癌的相关靶点。利用String平台进行蛋白互作分析。采用Metascape数据库分析潜在靶点参与的生物过程及通路。通过CB-Dock进行分子对接验证。采用MTT比色法和平板克隆形成实验检测中药枇杷叶潜在药效成分对4T1细胞增殖活性的影响。采用蛋白免疫印迹法检测相关蛋白表达水平。结果:中药枇杷叶有18个潜在药效成分和147个潜在靶点作用于三阴性乳腺癌。齐墩果酸(olea-nolic acid，OA)和(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate，EGCG)等成分与TP53和AKT1等靶点的亲和力强。OA和EGCG可以时间和剂量依赖的方式抑制4T1增殖，减少p-AKT、p-mTOR蛋白表达，并上调细胞周期调控因子p27的表达水平。结论:中药枇杷叶中的OA和EGCG可以通过调节PI3K-AKT信号通路，上调细胞周期调控因子p27，抑制三阴乳腺肿瘤细胞的侵袭和复制，从而抑制乳腺癌细胞增殖。

    枇杷叶三阴性乳腺癌网络药理学分子机制

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    不同剂量含钙磷结合剂纠正腹膜透析患者钙磷代谢紊乱有效性和安全性评价

    秦怡高慧儿卜一珊常文秀...
    417-424页
    查看更多>>摘要：目的:评估接受腹膜透析治疗并伴有肾性骨病的慢性肾脏疾病(chronic kidney disease，CKD)患者使用不同剂量含钙磷结合剂(calcium-containing phosphate binders，CCPB)纠正钙磷代谢紊乱的有效性和安全性。方法:回顾性地收集2013年1月1日至2019年12月31日就诊于天津市第一中心医院的CKD-5D期接受腹膜透析伴有肾性骨病的成人患者，根据使用CCPB的剂量分为低钙组(元素钙≤1500 mg·d-1，58例)和高钙组(元素钙＞1 500 mg·d-1，54例)，分析随访2年内患者的血钙、血磷、全段甲状旁腺激素(iPTH)等实验室数据达标情况以及心血管事件发生率和再入院率。结果:高钙组患者血钙达标率低于低钙组，且因心脑血管事件入院的发生率明显高于低钙组(35。2％vs17。2％，P=0。030)，但新发骨质疏松的比例显著低于低钙组(25。9％vs 5。6％，P=0。003)。合并使用活性维生素D(VitD)对患者实验室数据的达标率和CCPB常见不良反应的发生率无明显影响，但全程合并使用活性VitD可以减少患者出现继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)。结论:相比于高钙组，低剂量能更稳定地使腹膜透析伴有肾性骨病的CKD患者血钙达标，在没有发生SHPT的情况下，不建议合用活性VitD制剂。

    含钙磷结合剂矿物质和骨异常慢性肾脏疾病腹膜透析钙磷代谢肾性骨病

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    即用型艾司洛尔治疗危急重症患者的成本效果分析

    谭宝滢周柯若林子义郑强...
    425-431页
    查看更多>>摘要：目的:评估即用型艾司洛尔对比其它非即用型超短效β受体阻滞剂治疗以室上性心动过速为代表的危急重症患者的经济性，为临床合理用药提供参考。方法:基于中国医疗卫生体系角度构建决策树模型，评估目标患者在围手术期使用即用型艾司洛尔对比使用艾司洛尔注射液或兰地洛尔的健康产出与成本。临床数据来源于中国人群的临床研究和专家调研。成本数据来源于已发表的文献和专家调研。采用单因素敏感性分析和概率敏感性分析验证结果稳健性。结果:基础分析显示，与艾司洛尔注射液相比，即用型艾司洛尔可减少0。12人次剂型相关的安全性事件发生，同时可节省203。79元，其中药品成本、医用耗材成本、生理盐水配置成本和剂型相关的安全性事件处理成本分别节省181。90，10。00，5。45和6。44元。与兰地洛尔相比，即用型艾司洛尔可减少0。04人次药物不良反应的发生，同时可节省2 347。20元，其中药品成本、医用耗材成本、生理盐水配置成本和药物不良反应处理成本分别节省2 328。40，10。00，5。45和3。35元。敏感性分析显示结果稳健。结论:相比于艾司洛尔注射液和兰地洛尔，即用型艾司洛尔治疗以室上性心动过速为代表的危急重症患者更具经济性，且有绝对优势。

    盐酸艾司洛尔氯化钠注射液(即用型)盐酸艾司洛尔注射液注射用盐酸兰地洛尔快速心律失常围手术期高血压成本效果分析

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