查看更多>>摘要:目的:研究参麦注射液对慢性心力衰竭(CHF)模型大鼠心脏功能改善的作用机制.方法:将 40 只大鼠按照随机数字表法分为假手术组(0.9%氯化钠注射液,肌内注射)、模型组(0.9%氯化钠注射液,肌内注射)、阳性对照组(缬沙坦 10 mg/kg,灌胃给药)和SMI组(参麦注射液 0.38 mL/kg,肌内注射),每组 10 只.除假手术组外,其余各组大鼠均采用左冠状动脉前降支结扎法制备CHF模型.造模成功后,每组大鼠 1 日给药 1 次,连续28 d.采用超声心动仪观测大鼠左心室变化并结合血流动力学改变评估心功能状况,应用酶联免疫吸附试验测定N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、结缔组织生长因子(CTGF)水平,利用苏木精-伊红染色及MASSON染色观察心肌形态学变化.通过实时定量逆转录聚合酶链式反应检测TGF-β1、Smad蛋白(Smad)2、Smad3 及Smad7 表达水平.结果:与假手术组相比,模型组大鼠左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、收缩末期左心室后壁厚度(LVPWs)、流出道血流峰值、左心室内压(LVP)、左心室收缩压(LVSP)、左心室压力最大上升速率和最大下降速率(+dp/dtmax,-dp/dtmin)均明显降低,收缩末期左心室容积(LV Vols)、内径(LVIDs)和左心室舒张末压(LVEDP)明显升高;血清NT-proBNP、TGF-β1、MMP-9 和CTGF水平显著升高;心肌组织中TGF-β1、Smad2、Smad3 的mRNA表达程度升高,Smad7 mRNA表达程度降低,上述差异均有统计学意义(P<0.01).形态学结果显示,CHF大鼠存活心肌细胞少,结构凌乱,纤维化程度严重.与模型组相比,SMI组可显著提升CHF大鼠心脏LVEF、LVFS和LVPWs水平,减少LV vols、LVIDs,改善血流动力学情况,降低 NT-proBNP、TGF-β1、MMP-9 和 CTGF水平,显著下调心肌 TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA表达并上调Smad7 mRNA表达水平,差异均有统计学意义(P<0.01).参麦注射液可抑制心肌细胞坏死,减轻心肌纤维化.结论:参麦注射液可通过提高心功能,改善血流动力学,减轻心肌损伤,降低纤维化程度,并调控TGF-β/Smads信号通路等多途径实现抑制心室重构作用,发挥抗CHF作用.