查看更多>>摘要:目的 建立三甲基氯化锡(TMT)诱导的大鼠学习记忆功能损伤模型,探讨阿魏酸的保护作用及可能的作用机制.方法 将无特定病原体级雄性SD大鼠随机分为对照组、TMT染毒组、氟西汀组和25、50、100 mg/kg阿魏酸组,后5组大鼠均一次性腹腔注射剂量为8 mg/kg体质量的TMT溶液,对照组注射等体积的0.9%氯化钠溶液.TMT注射24 h后,氟西汀组大鼠予剂量为10 mg/kg体质量的氟西汀,3个阿魏酸组大鼠分别予剂量为25、50、100 mg/kg体质量的阿魏酸,对照组和TMT染毒组大鼠均予等体积的0.9%氯化钠溶液,1次/d,连续灌胃28 d.采用Morris水迷宫实验和明暗箱穿梭实验测试大鼠的学习记忆能力,采用实时荧光定量聚合酶链式反应、蛋白质印迹法分别检测大鼠海马组织中核转录因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)的mRNA和蛋白表达,采用酶联免疫吸附实验检测大鼠海马组织中活性氧自由基(ROS)、丙二醛的水平和超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)的活力.结果 与对照组比较,TMT染毒组大鼠第4天的逃避潜伏期延长(P<0.05),穿越平台次数减少(P<0.05),目标象限停留时间和进入暗箱潜伏期均缩短(P值均<0.05);大鼠海马组织中NF-κB、TNF-α和IL-1β的 mRNA和蛋白相对表达水平均上调(P值均<0.05),ROS和丙二醛水平均增加(P值均<0.05),SOD和CAT活力均降低(P值均<0.05).除25 mg/kg阿魏酸组大鼠的逃避潜伏期和目标象限停留时间外,与TMT染毒组比较,3个阿魏酸组大鼠第4天的逃避潜伏期均降低(P值均<0.05),穿越平台次数均增加(P值均<0.05),目标象限停留时间和进入暗箱潜伏期均延长(P值均<0.05).除50 mg/kg阿魏酸组大鼠的TNF-α蛋白相对表达水平外,与TMT染毒组比较,50和100 mg/kg阿魏酸组大鼠海马组织中NF-κB、TNF-α和IL-1β的 mRNA和蛋白表达均下调(P值均<0.05),ROS和丙二醛水平均降低(P值均<0.05),SOD和CAT活力均升高(P值均<0.05).结论 阿魏酸可逆转TMT诱导的大鼠学习记忆功能损伤,其机制可能与缓解大鼠海马组织的氧化应激损伤和过度的炎症反应相关.