查看更多>>摘要:明确双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)与普瑞巴林(pregabalin,PGB)联用对小鼠神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)的干预作用,并探索其神经炎症调控的初步机制.以脊神经结扎法建立NP小鼠模型,假手术组暴露脊神经而不结扎.随机分为假手术组,模型组,PGB低、中、高剂量(PGB-L、PGB-M、PGB-H,22、45、91 mg·kg-1)组、DHA(16 mg·kg-1)组、DHA联合PGB低剂量、中剂量、高剂量(DHA+PGB-L、DHA+PGB-M、DHA+PGB-H)组.造模第 1~18 天灌胃给药.以Von Frey法检测小鼠机械痛阈值,冷板法检测冷痛敏,悬尾及强迫游泳实验检测抑郁行为,旷场实验检测焦虑行为,Morris水迷宫检测认知功能.液相悬浮芯片技术对免疫炎症相关因子进行定量分析,免疫荧光检测CC趋化因子配体 3(CCL3)、跨膜蛋白119(TMEM119)表达.结果显示,与假手术组比较,模型组小鼠机械痛及冷痛敏阈值显著降低;悬尾实验、强迫游泳停止挣扎时间显著增加;旷场实验在中心区域活动时间显著减少;Morris水迷宫在第二/四象限的停留时间显著多于其余象限,撤台后上台潜伏期显著增加,免疫荧光TMEM119 阳性细胞数量显著增多,胞体面积显著增大,CCL3 表达显著增加.与模型组比较,DHA+PGB-M组机械痛、冷痛敏阈值显著增加,悬尾、强迫游泳停止挣扎时间显著增加,旷场实验在中心区域活动时间显著减少,Morris水迷宫在第二/四象限的停留时间显著少于其余象限,撤台后上台潜伏期显著减少.与PGB-M组比较,DHA+PGB-M组D14-17 机械痛阈值显著增加,强迫游泳停止挣扎时间显著增加,Morris水迷宫在第二/四象限的停留时间显著少于其余象限.与模型组比较,DHA+PGB-M组TMEM119 阳性细胞数量明显减少,胞体面积明显减小,CCL3 表达明显降低.该研究表明,DHA-PGB联用可以增强PGB对NP小鼠的镇痛效果,突破PGB耐受性的局限,弥补PGB在抗抑郁、改善认知方面的不足,相关机制可能与抑制小胶质细胞活化及CCL3 表达调控神经炎症有关.