查看更多>>摘要:目的 评估N-乙酰半胱氨酸(NAC)通过调节核因子-κB(NF-κB)信号通路对氧化铟锡纳米颗粒(Nano-ITO)诱导的大鼠肺泡蛋白沉积症(PAP)的可能保护作用.方法 于2019年10月,将50只成年雄性SD大鼠随机分为5组(每组10只),分别为空白对照组、生理盐水对照组、NAC对照组(200 mg/kg,腹腔注射)、Nano-ITO组(6 mg/kg Nano-ITO,非暴露式气管灌注)和NAC干预组(大鼠腹腔注射20 mg/kg NAC,1.5 h后气管内灌注6 mg/kg Nano-ITO).每周染毒2次,共染毒12周.大鼠麻醉下实施处死,取出肺脏进行组织病理学和免疫组化分析.各组间反映氧化应激和肺部炎症的指标比较采用单因素方差分析(ANOVA)和Bonferroni的事后检验进行,并分析NAC对Nano-ITO诱导的大鼠NF-κB信号通路的影响.结果 Nano-ITO暴露大鼠的组织病理学检查显示弥漫性肺泡损伤,包括PAP、胆固醇晶体、肺泡纤维化、肺纤维化和肺泡肺气肿.Nano-ITO暴露大鼠的免疫组织化学结果显示,在细支气管和肺泡上皮细胞的细胞核中,核因子κB p65(NF-κB p65)和核因子Kappa B抑制物激酶(IKK-β)呈强阳性,核因子κB抑制蛋白α(IκB-α)呈弱阳性.与空白对照组、生理盐水对照组和NAC对照组比较,Nano-ITO组大鼠支气管肺泡灌洗液中总蛋白(TP)水平明显升高(P<0.05),乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量以及总抗氧化能力(T-AOC)明显增加(P<0.05),促炎细胞因子白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平明显升高(P<0.05),大鼠肺组织中NF-κB p65、IKK-β、诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)和活性氧(ROS)水平明显升高(P<0.05).与Nano-ITO组比较,NAC干预组大鼠支气管肺泡灌洗液中TP水平、T-AOC、MDA含量和TNF-α水平明显降低(P<0.05),大鼠肺组织中NF-κB p65和ROS水平均明显降低(P<0.05).Western blot结果显示,与各对照组比较,Nano-ITO组大鼠肺组织中NF-κB p65和IKK-β的蛋白表达增加,IκB-α的蛋白表达降低(P<0.05);与Nano-ITO组比较,NAC干预组大鼠肺组织NF-κB p65和IKK-β的蛋白表达降低,IκB-α的蛋白表达升高(P<0.05).结论 Nano-ITO可能通过激活NF-κB信号通路对肺脏产生毒性作用,且NAC可能通过抑制NF-κB信号通路来拮抗Nano-ITO的肺毒性.