查看更多>>摘要:目的 构筑具有良好靶向性和生物相容性的新型磁性复合纳米颗粒,验证其对海拉(HeLa)细胞的磁热和放疗增敏协同作用效果.方法 使用牛血清白蛋白(BSA)修饰四氧化三铁(Fe3O4)纳米颗粒作为载体,利用碳二亚胺法将L-硒代胱氨酸(SeCyc2)和叶酸(FA)在BSA表面进行偶联,合成磁性复合纳米颗粒Fe3O4@BSA@SeCyc2@FA,并对其进行表征.通过评估颗粒的磁热特性,分析HeLa细胞对颗粒的内化作用及使用CellTiter和活性氧(ROS)试剂盒分别对不同实验组的细胞活力和ROS产生量进行检测,以此来评价在磁热联合高能X射线作用下,Fe3O4@BSA@SeCyc2@FA纳米颗粒对HeLa细胞的抑制或杀伤效果.结果 Fe3O4@BSA@SeCyc2@FA纳米颗粒的平均粒径为(19.31±4.84)nm,Zeta电位为-25.4 mV(pH=7),其具备良好的分散性和稳定性,为后续生物实验奠定基础.通过BSA和FA特征吸收峰并结合纳米颗粒Se元素的含量为10.89μM,证实L-硒代胱氨酸和叶酸已经成功修饰在复合纳米颗粒表面.所制备颗粒的饱和磁化强度为47.2 emu/g,在518 kHz/16 kAm-1交变磁场作用下,其比吸收率(SAR)为125.4 W/g,可在15 min内升温可达7 ℃,这表明该颗粒具有良好的发热特性.在0~200 μg/ml浓度范围内,颗粒对HUVECs无明显毒性,但HeLa细胞对颗粒内化作用明显,并表现出一定的活力抑制敏感性.在磁热疗联合高能X射线后,HeLa细胞活力明显降低至54.7%,细胞内ROS的生成量较对照组增加了108.2%,实验结果表明,复合纳米颗粒明显增强了 HeLa细胞的放射敏感性,磁热联合放疗协同作用对其抑制和杀伤更为有效.结论 构筑的新型功能化磁性复合纳米颗粒具有作为一种协同磁热和放疗增敏作用纳米系统的潜力,其能够克服单一治疗模式的诸多不足,将为今后体内肿瘤综合治疗提供新的研究思路和基础.