查看更多>>摘要:目的 研究赤灵芝多糖(ganoderma lucidum polysaccharides,GLP)对产肠毒素型大肠杆菌(enterotoxigenic Escherichia coli,ETEC)诱导小鼠肠炎的作用效果及机制.方法 选用24只6~8周龄雄性SPF级昆明小鼠,利用ETEC菌液腹腔注射诱导建立小鼠肠炎模型.采用随机数字表法分为为正常组、ETEC感染组、ETEC感染+高剂量GLP组,ETEC感染+低剂量GLP组,每组6只.采用HE染色观察小鼠小肠组织病理变化,采用免疫印迹法检测各组小鼠小肠组织中 C 反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、肿瘤坏死因子(tumour necrosis factor,TNF)-α 和白细胞介素(interleukin,IL)-6蛋白的表达情况.检测各组小鼠小肠组织中Toll-样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、核因子κB p65亚基(nuclear factor-KB p65,NF-κB p65)、髓样分化因子 88(myeloid differentiation factor88,MyD88)mRNA 的表达水平,探查 GLP通过TLR4核因子κB(nuclear factor-KB,NF-κB)信号通路对ETEC诱导的小鼠肠道炎症的调控作用.结果 与正常组比较,ETEC感染组小鼠出现精神萎靡,食欲减弱,小肠绒毛破损,组织中可发现大量的炎性浸润,疾病活动指数(disease activity index,DAI)呈上升趋势(P<0.05),小鼠小肠组织中TLR4、NF-κB p65、MyD88 mRNA的相对表达量和CRP、TNF-α、IL-6的蛋白表达水平增高(P<0.01).与ETEC感染组比较,ETEC感染+不同剂量组中小鼠精神状态和食欲有所改善,小鼠小肠组织中TLR4、NF-κBp65、MyD88的mRNA相对表达量均降低(P<0.01).ETEC感染+高剂量组中小鼠小肠组织CRP、TNF-α、IL-6蛋白表达水平降低(P<0.01),ETEC感染+低剂量组降低程度差异无统计学意义(P>0.05).与ETEC感染+低剂量组比较,ETEC感染+高剂量组小鼠小肠组织TLR4、MyD88 mRNA的相对表达量和IL-6蛋白表达水平均降低(P<0.05).结论 GLP可有效缓解ETEC诱导的小鼠肠道的炎症,且可能通过调控TLR4/NF-κB信号通路发挥抗炎作用,其作用效果可能与浓度呈正比.