查看更多>>摘要:目的 从下丘脑结节状乳头体核(TMN)雌激素受体和食欲素A(OXA)表达的角度探究更欣汤治疗围绝经期失眠的可能作用机制.方法 选取动情周期规律的雌性ICR小鼠,应用4-乙烯基环己烯二环氧化物(VCD)联合对氯苯丙氨酸(PCPA)混悬液腹腔注射建立围绝经期失眠小鼠模型.造模成功的75只小鼠随机分为模型组、佐必克隆组及更欣汤低、中、高剂量组,每组15只,另设正常小鼠15只为空白组.造模成功后次日,更欣汤低、中、高剂量组小鼠每日9:00分别给予更新汤颗粒1.15、2.3、4.6g·kg1·d-1灌胃,佐匹克隆组小鼠同时间点给予佐匹克隆混悬液1.13 mg·kg-1·d-1灌胃,空白组、模型组小鼠同时间点予蒸馏水1 ml·kg-1·d-1灌胃,各组均连续14天.实验期间观察各组小鼠日间活动、精神状态、饮食、毛色等一般情况;末次干预24 h后,采用戊巴比妥钠协同试验检测小鼠睡眠潜伏期及睡眠持续期,ELISA法检测小鼠血清雌二醇(E2)、孕酮(P)、促卵泡生成激素(FSH)以及下丘脑TMN区OXA水平,免疫荧光染色法检测小鼠TMN区雌激素受体α(ERα)、OXA、雌激素受体β(ERβ)蛋白光密度值.结果 空白组小鼠昼夜节律正常;模型组小鼠昼夜节律紊乱,白天和晚上保持活跃;更欣汤各组小鼠精神状态较前改善,小鼠精神状态明显好转,白天活动较前减少,毛色稍黄、但有光泽,尤以更欣汤中剂量组最明显;佐匹克隆组白天活动较前减少,毛发粗糙少光泽,警觉性高.与空白组比较,模型组小鼠睡眠潜伏期延长,睡眠持续期缩短,血清E2、P水平降低,血清FSH和TMN区OXA蛋白表达增加,TMN区ERα、ERβ光密度值减少,OXA光密度值增加(P<0.05或P<0.01).与模型组比较,更欣汤低、中、高剂量组和佐匹克隆组小鼠睡眠潜伏期缩短,睡眠持续期延长(P<0.01);更欣汤中、高剂量组血清E2、P水平升高,FSH及TMN区OXA水平降低(P<0.05);更欣汤中剂量组小鼠TMN区ERα光密度值增加,更欣汤低、中剂量组和佐匹克隆组OXA光密度值减少,更欣汤低、中、高剂量组和佐匹克隆组小鼠TMN区ERβ光密度值增加(P<0.05).与佐匹克隆组比较,更欣汤低剂量组小鼠睡眠潜伏期时间延长、睡眠持续时间缩短,更欣汤中、高剂量组血清E2水平及TMN区ERβ光密度值升高、血清FSH及TMN区OXA水平降低(P<0.05).与更欣汤低剂量组比较,更欣汤中、高剂量组小鼠睡眠潜伏期缩短,血清FSH水平降低(P<0.01).结论 更欣汤可能通过调控TMN区雌激素受体和OXA分布,抑制TMN区食欲素系统过度激活,从而抑制觉醒、改善围绝经期失眠.