查看更多>>摘要:目的 分析紫草素对结核分枝杆菌感染小鼠肺部炎症、免疫功能及炎性因子的作用及作用机制.方法 随机选取SPF级C57BL/6小鼠87只,随机抽取15只作为对照组,将剩余72只小鼠建立结核分枝杆菌感染小鼠模型,建模成功45只,成功率62.50%,随机分为模型组、紫草素组、紫草素+Toll样受体4(toll like receptor 4,TLR4)、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)、核转录因子κB(nuclear transcription factorκB,NF-κB)p65信号通路激动剂组(紫草素+LPS组)各15只,紫草素组腹腔注射40 mg/kg紫草素;紫草素+LPS组腹腔注射40 mg/kg紫草素及0.25 mg/kg LPS;对照组及模型组腹腔注射等量生理盐水.末次给药后,观察各组小鼠肺重指数及肺部组织结核菌荷菌量、肺组织病理学形态改变、免疫功能指标、炎性因子及通路相关因子表达水平.结果 与对照组对比,模型组小鼠肺重指数、肺病变指数、肺部组织结核菌荷菌量均明显增多(P均<0.05);与模型组对比,紫草素组小鼠肺重指数、肺病变指数、肺部组织结核菌荷菌量均明显减少(P均<0.05);与紫草素组对比,紫草素+LPS组小鼠肺重指数、肺病变指数、肺部组织结核菌荷菌量均明显增多(P均<0.05).对照组小鼠肺组织结构正常,细胞排列紧密,肺泡结构完整,未见炎性细胞浸润情况;模型组小鼠肺组织结构受损严重,肺泡数量减少,可见大量炎性细胞浸润,可见结核结节形成;紫草素组肺组织结构基本完整,偶见炎性细胞浸润;紫草素+LPS组肺组织结构、细胞排列、炎性细胞浸润及结核结节情况与模型组相似,但较优于模型组.与对照组对比,模型组小鼠CD3+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞、CD4+/CD8+、白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)水平均明显降低,CD8+T淋巴细胞、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及TLR4、MyD88、NF-κB p65表达水平均明显升高(P均<0.05);与模型组对比,紫草素组小鼠CD3+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞、CD4+/CD8+、IL-10表达水平均明显升高,CD8+T淋巴细胞、IL-6、TNF-α及TLR4、MyD88、NF-κB p65表达水平均明显降低(P均<0.05);与紫草素组对比,紫草素+LPS组小鼠CD3+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞、CD4+/CD8+、IL-10表达水平均明显降低,CD8+T淋巴细胞、IL-6、TNF-α及TLR4、MyD88、NF-κB p65表达水平均明显升高(P均<0.05).结论 紫草素可能通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB p65信号通路改善结核杆分枝菌感染小鼠肺部组织结核分枝杆菌荷菌量,抑制肺部炎症反应,提高免疫功能,从而发挥一定的肺保护作用.