查看更多>>摘要:目的:建立SD大鼠胰腺癌模型,研究细胞连接调控蛋白(Claudin-1,Occludin,E-cad,Snail)在胰腺癌发生发展过程中的作用及其意义.方法:90只大鼠随机分为二甲基苯荓蒽(DMBA)组(A组,n=40),DMBA+曲古霉素A(TSA)组(B组,n=40)和空白对照组(C组,n=10只).将DMBA直接置入A,B组胰腺实质内建立胰腺癌模型,B组腹腔注射TSA,~5 mo内处死并观察胰腺癌发生情况,C组于第5 mo处死.采用EnVision~(TM)免疫组化法检测Claudin-l,Occludin,E-cad,Snail的表达.结果:A组3~5 mo癌发生率为48.6%(18/37),5 mo(60.0%)高于4 mo组(40.0%)和3 no组(28.6%).B组3~5 mo癌发生率为33.3%(12/36),5 mo(40.0%)高于4 mo组(30.0%)和3 mo组(16.7%).A组发癌率高于B组.A组,B组胰腺导管癌分别为17例和11例,其余为纤维肉瘤;A组胰腺癌最大径均值大于B组(A组:0.5-1.0 em 7例,1.0~2.0em 10例,>2.0 cm 1例;B组:0.5~1.0 cm 9例,1.0~2.0 cm2例,>2.0 em 1例,P<0.05);C组胰腺和A,B,C组胰腺外主要脏器均未见明显病理改变.A组+B组胰腺导管癌Claudin-1,Occludin,E-cad表达阳性率明显低于A组+B组非癌胰腺组织(P<0.05或P<0.01),但Snail则相反(P<0.01);在胰腺导管腺癌中Claudin-1,Occludin,E-cad表达均相互呈一致性(P<0.05或P<0.01),但二者均与Snail表达呈明显不一致性(P<0.05或P<0.01).结论:较大剂量DMBA置入胰实质内可在短期内获得较高的SD鼠胰腺癌发生率,TSA能抑制胰腺癌发生和生长;Claudin-1,Octludin,E-cad和Snail在DMBA诱导sD大鼠胰腺癌发生中可能有重要作用.