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国际药学研究杂志
国际药学研究杂志

刘克良

双月刊

1674-0440

guol@nic.bmi.ac.cn

010-66931618,66931637

100850

北京市海淀区太平路27号院六所

国际药学研究杂志/Journal Journal of International Pharmaceutical ResearchCSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>本刊以评述性论文为主的综合性药学期刊。本刊根据国内药学科研、教学、临床和生产的需要，追踪报道世界各国药学领域的新进展、新动向、新技术和新成果，包括药物化学、药剂学、药物代谢、药物分析、药理和毒理、生化药宵和临床药学等基础研究和应用研究方面的内容。适合于从事药学研究的科技人员、临床医师和药师、制药工程技术人员，以及医药院校师生阅读和参考。
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    粤港澳大湾区背景下中国内地保健品在香港申请中成药注册指南

    骆焕泰夏锋徐佳琳林雯琦...
    821-826页
    查看更多>>摘要：在粤港澳大湾区背景下,政府规划要实行粤港澳中医药产业协同创新发展并走向国际化,同时随着内地与香港在中医药领域交流的加强,加之内地科学标准的提升,香港对内地已注册的中成药认可范围加大,使得香港中成药注册机构放宽对内地已注册保健食品的要求,由原先必须按"新药类别"注册改为可按"非固有药类别"注册,并且直接承认申请者在内地注册所使用的资料.本文通过对比2017年前后内地保健食品在香港的注册要求及程序之区别,并按最新的文件规定和注册流程,对内地已注册保健食品在香港申请中成药的注册提供指南.为内地业界和学者提供最新的内地保健食品在香港的注册资讯和流程.

    粤港澳大湾区香港中成药注册非固有药类别内地保健品

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    本能视觉恐惧对执行功能的影响及其与皮质酮所致应激的关系

    陈敬安李硕吴宁李斐...
    827-833页
    查看更多>>摘要：目的 研究本能视觉恐惧应激对小鼠糖水鉴别操作执行能力的影响,并进一步探讨此影响与皮质酮所致应激的关系.方法 在小鼠中建立本能视觉恐惧及糖水学习鉴别的动物模型,并评价恐惧应激对糖水摄取操作执行行为的影响;利用酶联免疫吸附测定(ELISA)血浆皮质酮;外源注射皮质酮后观察对糖水摄取操作执行行为的影响.结果 在建立本能视觉恐惧影响小鼠糖水摄取操作执行能力范式的基础上,研究发现视觉恐惧具有促进小鼠糖水摄取执行操作的趋势,但同时导致操作错误率增加;单纯糖水摄取操作组、恐惧组以及恐惧刺激伴随糖水摄取操作组的血浆皮质酮均增加,恐惧伴随糖水训练组小鼠皮质酮的增加幅度小于单纯处理组;皮质酮6.7 mg/kg导致小鼠糖水摄取操作执行行为显著增加(P<0.01),60 mg/kg皮质酮则导致操作行为下降(P<0.05),不同剂量皮质酮不影响操作正确率.结论 本能视觉恐惧应激刺激对于糖水摄取操作执行行为的动机具有促进作用的趋势,但对记忆的提取可能具有一定的损害.皮质酮6.7 mg/kg使小鼠的糖水执行行为增加.从目前的结果分析,尚不能用血浆皮质酮水平变化解释视觉恐惧应激对糖水摄取操作执行功能的影响.

    本能视觉恐惧执行功能皮质酮

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    单次腹腔注射肿瘤坏死因子α对小鼠认知功能与焦虑情绪的影响

    郭彦飞肖智勇王陈黄晏...
    834-841页
    查看更多>>摘要：目的 研究单次腹腔注射肿瘤坏死因子α(TNF-α)对小鼠认知功能及焦虑情绪的影响及可能的作用途径.方法 根据自主活动性和体质量将BALB/c小鼠随机分为对照组和TNF-α处理组.采用Morris水迷宫空间探索实验、高架十字迷宫实验、在体电生理实验,分别观察TNF-α0.1、0.2和0.4 mg/kg单次腹腔注射1 h对小鼠空间记忆提取过程、焦虑样行为、突触可塑性的影响;采用Morris水迷宫定向航行实验,观察在学习训练的第1、3、5天训练前1 h腹腔注射TNF-α0.2 mg/kg对小鼠空间记忆获取与巩固功能的影响;采用尼氏染色实验,观察单次腹腔注射TNF-α0.2 mg/kg 1 h对小鼠不同脑区神经元尼氏体数目的影响.结果 Morris水迷宫实验中,定向航行实验阶段给予TNF-α后小鼠逃避潜伏期和穿环次数无明显变化,提示定向航行阶段给予TNF-α对小鼠空间学习记忆能力无明显损害.空间探索实验前1 h腹腔注射TNF-α0.1和0.4 mg/kg后小鼠逃避潜伏期明显延长(均P<0.05),给予TNF-α0.2和0.4 mg/kg 1 h后小鼠穿环次数明显减少(P<0.05,P<0.01),提示空间探索阶段单次腹腔注射TNF-α可致小鼠空间记忆提取功能明显受损;高架十字迷宫实验中,与对照组相比,单次腹腔注射TNF-α0.2 mg/kg 1 h后测试发现小鼠进入开放臂时间以及在开放臂时间占在开闭臂总时间百分比显著降低(P<0.01),给予TNF-α0.4 mg/kg后小鼠在开放臂时间占在开闭臂总时间百分比显著降低(P<0.01),提示小鼠出现焦虑样行为;在体电生理实验和组织病理学实验结果表明,与对照组相比,单次腹腔注射TNF-α0.2和0.4 mg/kg 1 h后小鼠平均群峰电位明显降低(P<0.05,P<0.01),给予TNF-α0.2 mg/kg 1 h后小鼠海马神经元尼氏体数量明显减少(P<0.01),提示小鼠长时程增强(LTP)及海马神经元明显受损.结论 TNF-α的急性升高可致小鼠空间学习记忆功能障碍并表现出焦虑样行为,可能与TNF-α对海马LTP及神经元的损伤密切相关.

    肿瘤坏死因子-α认知情绪突触可塑性

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    羊栖菜膳食纤维的制备及其小鼠体内保肝与通便活性评价

    乐卿清陈婷婷杨隆河蔡兵...
    842-849页
    查看更多>>摘要：目的 制备羊栖菜膳食纤维,评价其保肝与通便活性,为相关产品研发奠定基础.方法 羊栖菜干燥粉末依次用乙醇和水充分提取,余渣干燥粉碎,制得总膳食纤维.总膳食纤维用1％碳酸钠溶液提取,制得可溶性膳食纤维,余渣经过酸、碱溶液处理和干燥粉碎,制得不溶性膳食纤维.采用小鼠脂肪肝和便秘模型,评价羊栖菜膳食纤维的保肝及通便作用.结果 从700 g干燥原料制得总膳食纤维370.2 g,收率为52.9％.从100 g总膳食纤维制得可溶性膳食纤维48.6 g和不溶性膳食纤维23.7 g,计算由干燥原料制得收率分别为25.7％和12.5％.膨胀力和持水力:总膳食纤维为(4.9±0.2)ml/g和(382.1±15.3)％(g/g),可溶性膳食纤维为(3.8±0.3)ml/g和(386.8±14.3)％(g/g),不溶性膳食纤维为(3.7±0.2)ml/g和(305.2±11.8)％(g/g).在小鼠脂肪肝模型实验中,血清转氨酶水平及肝组织病理学检测结果表明,与模型组比较,可溶性膳食纤维50和100 mg/kg组对高脂饲喂所致小鼠脂肪肝和肝功能损伤有明显的剂量依赖性改善和保护作用,100 mg/kg剂量组的肝组织病理切片中未见有模型组中所见大量脂肪堆积和肝细胞的严重空泡状气球样变性,血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平亦较模型组显著降低(P<0.05).在小鼠便秘模型实验中,与模型组比较,100 mg/kg不溶性膳食纤维组小鼠小肠蠕动显著增强,即小肠中墨汁推进率显著提高(P<0.05),首粒黑便时间亦显著缩短(P<0.05),而100 mg/kg可溶性膳食纤维组则未见有相应活性.总膳食纤维200 mg/kg对便秘小鼠小肠蠕动呈明显改善趋势.结论 羊栖菜可溶性膳食纤维对高脂饲喂所致小鼠脂肪肝和肝功能损伤有保护作用,而不溶性膳食纤维则在小鼠便秘模型实验中显示有通便作用.本文结果为后续深入研究和相应膳食纤维产品研发奠定了初步基础.

    羊栖菜膳食纤维小鼠脂肪肝模型小鼠便秘模型保肝作用通便作用

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    丁苯酞通过PI3K/Akt信号通路对糖尿病小鼠空间学习记忆能力的影响

    许海琦薛成辉米娜杨历新...
    850-856页
    查看更多>>摘要：目的 分析丁苯酞通过磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路对糖尿病小鼠空间学习记忆能力的影响.方法 雄性CB57BL/KsJ-db/db小鼠40只,随机分为模型组与丁苯酞30、60、120 mg/kg组,另选10只CB57BL/KsJ-db/m小鼠为正常对照组(NC);受试组灌胃给药1次/d,模型组和对照组灌胃相应空白溶剂1次/d,共6周.干预6周后观察小鼠一般情况;测量随机血糖和体质量;Morris水迷宫实验和海马长时程增强效应(LTP)诱发实验检测小鼠空间学习记忆能力;光学显微镜观察小鼠海马组织病理学变化;比较各组实时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹实验检测海马组织PI3K、Akt、哺乳动物西罗莫司(雷帕霉素)靶蛋白(mTOR)mRNA及蛋白相对表达量.结果 药物干预期间丁苯酞30、60、120 mg/kg组小鼠的精神状态和反应灵敏度较糖尿病模型组小鼠改善.与NC组比较,模型组和丁苯酞30、60、120 mg/kg组小鼠的随机血糖和体质量更高(P<0.05).与模型组比较,丁苯酞组小鼠随机血糖和体质量无明显变化;丁苯酞30、60、120 mg/kg组小鼠Morris水迷宫隐蔽平台实验的逃避潜伏期呈剂量依赖性缩短(P<0.05),探查测试的穿越平台次数、目标象限停留时间百分比呈剂量依赖性增加(P<0.05),海马LTP实验的群峰电位(populatin spike,PS)增幅呈剂量依赖性升高(P<0.05).光镜下模型组海马CA1区椎体神经元细胞出现不同程度的缺失,细胞形态改变;丁苯酞30、60、120 mg/kg组病理改变程度减轻.与模型组比较,丁苯酞30、60、120 mg/kg组的PI3K mRNA与蛋白相对表达量、磷酸化与非磷酸化的(p)-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR蛋白比值均呈剂量依赖性升高(P<0.05).结论 丁苯酞能改善糖尿病小鼠精神状态、反应灵敏度,减轻空间学习记忆能力下降和海马区LTP受损,保护海马CA1区椎体神经元细胞,其机制可能与激活PI3K/Akt信号通路有关.

    丁苯酞磷脂酰肌醇-3激酶蛋白激酶B糖尿病认知功能

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    银杏花化学成分对血管内皮细胞铁死亡的抑制作用

    李敏张丹张林王立生...
    857-862页
    查看更多>>摘要：目的 探讨银杏花提取物及其中化学成分对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)铁死亡的抑制作用,筛选出有效部位和有效化合物,为成药性提供初步研究数据.方法 将银杏花70％乙醇提取物依次用不同有机溶剂萃取,得到4个萃取部位.利用erastin处理HUVEC细胞建立血管内皮细胞铁死亡模型,对4个萃取部位及前期从乙酸乙酯部位分离得到的9个化合物应用CCK-8法进行抗血管内皮细胞铁死亡活性筛选,并通过Western印迹法(WB)对其作用机制进行初步探讨.结果 erastin诱导的HUVEC细胞死亡可被阳性药ferrostatin-1(Fer-1)逆转,是理想的血管内皮细胞铁死亡模型.银杏花总提物组能抑制eras-tin诱导的HUVEC细胞铁死亡,细胞存活率较erastin模型组明显提高(P<0.05),且乙酸乙酯部位组细胞存活率提高最多,为其活性部位.进一步对活性部位中分离获得的化合物进行活性筛选,结果表明,山柰酚、芹菜素、木犀草素及山柰酚-3-O-α-L-鼠李糖苷在10µmol/L时均能较模型组显著提高细胞存活率(P<0.01),其药效接近或超过Fer-1水平,其中木犀草素可使铁死亡细胞恢复至正常水平.WB结果显示,同模型组比,木犀草素可下调酰基辅酶A合成酶长链家族成员4和上调谷胱甘肽过氧化酶4的表达(P<0.01).结论 筛得银杏花乙酸乙酯部位为其抗血管内皮细胞铁死亡活性部位,木犀草素为其活性化合物,本研究将为抗血管炎症损伤药物研发提供新靶点和新的治疗策略.

    银杏花提取物铁死亡黄酮类化合物

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    基于网络药理学及分子对接筛选天麻治疗冠心病的物质基础

    杨欣李亚辉杨虹钱海兵...
    863-869页
    查看更多>>摘要：目的 以天麻活性成分为切入点,基于分子对接筛选天麻治疗冠心病的物质基础.方法 借助化学专业数据库获取天麻活性成分,基于Swiss ADME预测理化性质,基于比较毒物基因组学数据库(Comparative Toxicogenomics Database,CTD)筛选冠心病靶点,借助STRING软件对冠心病的靶标进行相互作用分析,通过分子对接(SYBYL2.1.1,Tripos)将天麻活性成分与脂肪酸转运蛋白(CD36)、血管紧张素转换酶(ACE)、基质金属蛋白酶-3(MMP3)、尿激酶(PLAU)、载脂蛋白E(APOE)、载脂蛋白A(LPA)和低密度脂蛋白受体(LDLR)进行能量匹配,通过Cytoscape 3.5.1构建天麻-靶标蛋白网络模型;基于Ligplot计算小分子与靶标蛋白形成的氢键、疏水作用和结构比对.结果 天麻活性成分11个,基本遵循Lipinski规则.通过能量匹配发现PLAU、ACE、MMP-3和APOE为天麻防治冠心病的关键靶标蛋白.4,4'-二羟基二苯甲烷、天麻素、天麻醚苷、对-羟苄基乙醚、香草醇和4-(4'-羟苄氧基)苄基甲醚与尿激酶相互作用有很大的相似性,结构比对显示Gly115、Phe327和Phe328等氨基酸残基相对位置相同,氨基酸类型相同.结论 从分子层面筛选出天麻治疗冠心病的活性成分及关键靶点,为临床有效应用天麻提供理论依据.

    天麻冠心病尿激酶活性成分分子对接

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    白虎汤不同相态对发热模型家兔血清中TNF-α、IL-1β及IL-6水平的影响

    吕邵娃武印奇李英鹏孙爽...
    870-875页
    查看更多>>摘要：目的 探讨白虎汤不同相态对发热模型家兔的解热作用以及对家兔血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平的影响.方法 将56只家兔随机分为空白组、模型组、经典白虎汤组、白虎汤纳米相态组、白虎汤真溶液组、白虎汤沉淀组、非那根组,每组8只.除空白组外每只家兔由耳缘静脉注入剂量为20µg/kg的脂多糖溶液,空白组注入等量生理盐水,制备家兔发热模型.各组在造模前0.5 h灌肠相应药物或生理盐水.给药5 h后,测量给药期间家兔的体温变化,并利用ELISA法检测各组家兔血清中炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6的水平.结果 白虎汤纳米相态组对发热家兔一般状态的改善效果优于白虎汤其他相态组.测量各实验组家兔体温,非那根组可降低家兔的第一次发热体温.白虎汤各相态组均可有效降低家兔的第二次发热体温,纳米相态组的降温程度优于其他相态组.对家兔炎症因子进行测量,白虎汤各相态组的家兔血清中IL-1β、IL-6和TNF-α含量均低于模型组(P<0.01),白虎汤真溶液组和白虎汤沉淀组的家兔血清中IL-1β和TNF-α含量均低于模型组(P<0.01,P<0.05),且在白虎汤各相态组中纳米相态组的炎性因子含量最低〔IL-1β、IL-6和TNF-α的含量分别为(9.55±0.36)、(11.96±0.18)和(55.66±1.3)pg/ml)〕.结论 白虎汤纳米相态对家兔的解热作用以及血清中炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平的下降程度均优于其他相态,表明白虎汤纳米相态是白虎汤解热机制的关键.

    白虎汤纳米相态解热机制TNF-αIL-1βIL-6

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    胶体金试纸法检测头发样本中吗啡和甲基苯丙胺的准确性及可靠性研究

    唐晓欢吴天辉孙荣基彭澎...
    876-880页
    查看更多>>摘要：目的 以液质联用法(LC-MS)为标准,进行胶体金试纸法检测头发样本中吗啡(MOP)和甲基苯丙胺(MA)的准确性及可靠性研究.方法 头发依次用甲醇、蒸馏水和甲醇进行清洗,烘干后剪碎,精密称取150 mg,甲醇37℃孵育24 h,离心5 min,取上层液0.5 ml用滤膜过滤后进行LC-MS检测,剩余液体氮气吹干,蒸馏水复溶,进行胶体金试纸法检测,该检测结果与LC-MS检测结果进行对比分析.结果 胶体金试纸法检测头发样本中MOP的灵敏度为88.24％,特异度为100％,MA的灵敏度为60.61％,特异度为100％,胶体金试纸法和LC-MS法检测MOP的一致性很高,检测MA的一致性较高.结论 胶体金试纸法检测头发毒品特异性很高,MOP检测的灵敏度高于MA,方法的准确性和可靠性较好.

    头发样本吗啡和甲基苯丙胺胶体金试纸法准确性可靠性

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