查看更多>>摘要:目的 基于转录组测序技术挖掘游泳运动对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)裸鼠肿瘤生长发挥抑制作用的潜在机制.方法 将12只4周龄BALB/C雄性裸鼠随机区组分为运动组、对照组,每组各6只.运动组裸鼠游泳适应1周后与对照组均进行皮下瘤接种,之后运动组裸鼠进行游泳训练(0%体重负荷,30 min/d,每周5天,连续4周).训练结束后处死裸鼠收集血清并测量瘤重,同时使用细胞计数试剂盒(cell counting kit 8,CCK-8)试验验证游泳运动血清对于HCC细胞增殖的抑制能力,并进一步运用转录组测序探究游泳运动干预HCC的潜在机制.结果 运动组裸鼠瘤重较对照组显著下降[(0.136±0.020)g vs.(0.290±0.099)g,t=26.000,P<0.05];CCK-8试验结果显示,运动组 36 h[(0.418±0.001)g vs.(0.431±0.002)g,t=6.000,P<0.05]以及 72 h[(0.402±0.019)g vs.(0.452± 0.022)g,t=2.955,P<0.05]的细胞光密度(optical density,OD)值较对照组均显著降低.转录组测序分析结果显示,运动组与对照组相比,测序共筛选差异基因1263个,与HCC靶标基因交集后共获得89个交集靶标基因.蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络分析结果显示,信号转导与转录激活因子1(signal transducerand activator of transcription 1,ST AT1)、抗原加工相关转运物 1(transporters associated with antigen processing 1,TAP1)、多功能肽酶(recombinant proteasome subunit beta type 9,PSMB9)、人类白细胞抗原 B(human leukocyte antigen B,HLA-B)、干扰素调节因子1(interferon regulatory factor 1,IRF1)以及β2-微球蛋白(beta-2 microglobulin,β2M)等基因各算法得分靠前.基因本体(gene ontology,GO)富集分析结果显示,下调基因的GO条目共20个,上调条目共13个,其中"negative regula-tion of canonical Wnt signaling pathway"等条目与肿瘤密切相关.京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析结果显示,下调基因的KEGG条目共11个,其中"TNF signaling pathway"uIL-17 signaling pathway"等条目与肿瘤密切相关.基因集富集分析(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA)结果显示,与肿瘤相关条目有"Prostate cancer""Pathways in cancer""Leukocyte transendothelial migration"等.结论 游泳运动可以抑制HCC模型裸鼠的肿瘤生长,且其干预调控机制可能是多途径的,Wnt信号通路,肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)信号通路与磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)信号通路等均可能是其潜在的干预机制.