查看更多>>摘要:目的:探讨生长分化因子3(GDF3)通过调控铁死亡减轻小鼠脓毒症急性肺损伤的作用机制.方法:雄性C57BL/6小鼠30只,随机分成Control组、CLP组、CLP+GDF3组,每组各10只.采用盲肠结扎穿孔法(CLP)制备脓毒症肺损伤小鼠模型,CLP+GDF3组在CLP造模前尾静脉注射GDF3重组蛋白(20 μg/kg).造模24 h后取材,HE染色观察肺组织病理形态并评分,计算肺组织湿重干重比;瑞氏-吉姆萨染色分类计数各组小鼠肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞数量,ELISA法检测各组小鼠血清及BALF中炎性细胞因子TNF-α与IL-1β水平和肺组织中MDA、GSH与Fe2+水平,q-PCR与Western Blot法检测肺组织中GPX4、HO-1、NRF2 mRNA与蛋白质表达水平,免疫组化与免疫荧光染色检测GPX4蛋白表达.结论:与Control组相比,CLP组、CLP+GDF3组肺组织损伤明显加重,肺湿/干重比明显升高,BALF中炎性细胞数目增加,血清及BALF中TNF-α及IL-1β水平升高,肺组织中MDA与Fe2+含量增加,GSH含量降低,肺组织GPX4、HO-1与NRF2 mRNA与蛋白水平表达水平降低(P<0.05);与CLP组相比,CLP+GDF3组肺组织损伤明显减轻,肺湿/干重比下降,BALF中炎性细胞减少,血清及BALF中TNF-α及IL-1β水平下降,肺组织中MDA与Fe2+含量减少,GSH含量增加,肺组织GPX4、HO-1 与NRF2 在mRNA与蛋白水平表达升高(P<0.05).结论:GDF3 可以减轻脓毒症小鼠急性肺损伤,作用机制可能与激活NRF2/GPX4信号通路、抑制铁死亡相关.