查看更多>>摘要:目的 探究白藜芦醇(Res)联合二甲双胍(Met)对肥胖型多囊卵巢综合征(PCOS)小鼠卵巢功能的影响.方法 选取3周龄雌性昆明小鼠66只,按照随机数表法分为对照组(n=13)和造模组(n=53).造模组采用脱氢表雄酮诱导辅以高脂高糖饮食建立肥胖型PCOS模型[对照组和造模组各随机抽取3只小鼠,采用苏木精-伊红(HE)染色,显微镜观察确定PCOS造模成功],造模成功的50只小鼠按照随机数表法分为PCOS组、Met组、Res低剂量+Met组、Res中剂量+Met组和Res高剂量+Met组,每组10只,分别灌胃0.2 mL蒸馏水、0.2 mL Met[300 mg/(kg·d)]溶液、0.2 mL Res[20 mg/(kg·d)]+Met[300 mg/(kg·d)]混合液、0.2 mL Res[50 mg/(kg·d)]+Met[300 mg/(kg·d)]混合液和0.2 mL Res[80 mg/(kg·d)]+Met[300 mg/(kg·d)]混合液,持续干预28 d,称量各组小鼠体重和卵巢重量;采集血液标本检测各组卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)水平;光学显微镜下观察各组卵巢组织病理学形态.结果 PCOS组小鼠体重和卵巢重量显著高于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05);经过药物干预后,各干预组小鼠体重及卵巢重量均明显低于PCOS组,差异均有统计学意义(P均<0.05);且Res高剂量+Met组小鼠体重及卵巢重量明显低于Met组、Res低剂量+Met组、Res中剂量+Met组,差异均有统计学意义(P均<0.05).PCOS组小鼠血清FSH水平低于对照组,血清LH、T水平高于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05);经过药物干预后,各干预组血清FSH水平均高于PCOS组,Met组、Res中剂量+Met组和Res高剂量+Met组血清LH、T水平低于PCOS组,差异均有统计学意义(P均<0.05);且Res高剂量+Met组血清FSH水平高于Met组、Res低剂量+Met组、Res中剂量+Met组,LH、T水平低于Met组、Res低剂量+Met组、Res中剂量+Met组,差异均有统计学意义(P均<0.05).HE染色结果显示,对照组卵巢切片显示卵巢形态正常,各类型卵泡处于不同的阶段,可见颗粒细胞和卵泡膜细胞规则和完整的组织,卵母细胞和周围的透明带正常;PCOS组大体形态均为囊性、闭锁卵泡和少量黄体,颗粒细胞层数减少,排列疏松;各药物干预组卵巢病理结构均得到改善,其中Res高剂量+Met组囊性扩张卵泡明显减少,卵母细胞和周围卵泡透明带正常且完整,接近对照组卵巢形态.与对照组比较,PCOS组原始卵泡、初级卵泡、成熟卵泡和黄体数量显著减少,次级卵泡和闭锁卵泡数量显著增多,差异均有统计学意义(P均<0.05);经过药物干预后,与PCOS组比较,各干预组原始卵泡、初级卵泡、成熟卵泡和黄体数量增多,次级卵泡和闭锁卵泡数量减少,差异均有统计学意义(P均<0.05);且Res高剂量+Met组原始卵泡、初级卵泡、成熟卵泡和黄体数量明显多于Met组、Res低剂量+Met组、Res中剂量+Met组,次级卵泡和闭锁卵泡数量少于Met组、Res低剂量+Met组、Res中剂量+Met组,差异均有统计学意义(P均<0.05).结论 Res高剂量联合Met较单独应用Met可以更好地降低肥胖型PCOS小鼠体重、卵巢重量,并且能够更好地改善血清LH、FSH、T水平及卵巢卵泡发育.