查看更多>>摘要:目的:探讨急性冠脉综合征(ACS)患者外周血miR-378a-3p的表达及其诊断价值.方法:收集ACS患者和健康人(contro1)血清各3份,进行基因芯片检测筛选发现miR-378a-3p差异表达最为显著.利用网络药理学分析miR-378a-3p与心肌缺血的相关性.构建小鼠心肌缺血再灌注(IR)模型,按缺血再灌注时间不同分为假手术(sham)组、I/R 1h组、I/R3h组、I/R 6h组、I/R 12h组,检测外周血miR-378a-3p表达水平以及心肌肌钙蛋白T(cTnT)浓度水平.收集ACS患者(101例)和同期健康体检人群(49例),进行实时定量PCR,检测miR-378a-3p在ACS患者的表达.采用受试者工作特征曲线(ROC)分析miR-378a-3p诊断ACS的诊断效能,并对ACS进行风险评估.结果:基因芯片结果显示miR-378a-3p在ACS患者外周血中表达升高.网络药理学分析提示,miR-378a-3p与心肌缺血存在共同靶点且miR-378a-3p可能通过细胞凋亡和血管生成途径干预心肌缺血,有作为心肌缺血标志物的可能.动物实验证实miR-378a-3p表达量随心肌缺血时间变化逐渐上调且在6h时表达明显升高,且miR-378a-3p表达水平较cTnT更早在心肌缺血中出现高表达.临床数据分析表明,同健康对照组比较,ACS患者血清中的miR-378a-3p在发生ACS的临床症状后,在短时间内可以显著升高.miR-378a-3p作为ACS的特异性诊断指标时,曲线下面积(AUC)为0.8476(95%可信区间为0.7749-0.9204,P<0.001),约登指数为0.6981,采用0.214作为cut-off值,miR-378a-3p诊断ACS的灵敏度和特异度分别为86.14%和83.76%.进一步的研究显示,在缺血的转化过程中,根据疾病分类的不同,结果显示miR-378a-3p的表达趋势也不同,在不稳定型心绞痛(UA)和心肌梗死(MI)组中,miR-378a-3p都显著上调(P<0.001),同MI患者相比,UA患者miR-378a-3p表达上调更显著(P<0.05),提示在诊断和判断ACS的分类中有较好的价值.结论:ACS患者外周血中miR-378a-3p表达升高是ACS发生的独立危险因素,早期检测miR-378a-3p有助于预测ACS的发病情况.