查看更多>>摘要:目的:基于微流控法精确控制脂质体粒径和尺寸分布的独特优势,同时为解决雷公藤红素(celastrol,Cel)水溶性差等缺点,制备包载雷公藤红素的脂质体(Cel-LPs),并研究Cel-LPs对结直肠癌的治疗效果.方法:采用微流控法制备Cel-LPs,通过单因素法优化处方和制备条件,对优化得到的Cel-LPs进行形貌、粒径、多分散性指数(polydispersity index,PDI)、Zeta电位、体外释放和稳定性研究;采用CCK-8法检测Cel和Cel-LPs对人结肠癌细胞(HCT116)的毒性;以香豆素6(coumarin6,Cou6)作为荧光物质制备香豆素6脂质体(Cou6-LPs),通过倒置荧光显微镜观察HCT116细胞对Cou6-LPs的摄取行为.结果:优化处方和制备条件,水相与油相流速比为4.5:1,药物与磷脂质量比为1:4,胆固醇与磷脂质量比为1:5;按优化条件制得的Cel-LPs外观呈球形,分布均匀,粒径和 PDI 分别为(85.02±0.43)nm、0.12±0.01,Zeta 电位为(-11.4±0.25)mV,包封率为(95.42±0.12)%;制备的脂质体均一稳定,在体外释放实验中呈现出较好的缓释效果;Cel-LPs对HCT116细胞表现出良好的细胞毒性,抑制其增殖的作用强于Cel,半数抑制浓度(IC50)为6.26 μg/mL;体外细胞摄取实验表明,HCT116细胞对Cou6-LPs有较好的摄取效果.结论:采用微流控法成功制备了一种稳定、形态均一、分散良好、包封率较高的Cel-LPs,验证了其作为脂质体制备方法的独特特性及广阔应用前景;Cel-LPs可被HCT116细胞较好摄取并缓慢释放,能够有效抑制HCT116细胞增殖,表现出良好的抗肿瘤效果.