查看更多>>摘要:目的 探讨羟基酪醇(HT)对环磷酰胺(CTX)诱导的卵巢储备功能不足(DOR)小鼠卵巢损伤的影响及其改善DOR小鼠卵巢功能的作用机制.方法 将40只7~8周龄的雌性C57BL/6L小鼠随机分为对照组、模型组(CTX组)、HT低剂量实验组(CTX+L-HT组,50 mg·kg-1·d-1)以及HT高剂量实验组(CTX+H-HT组,100 mg·kg-1·d-1),每组10只.腹腔注射CTX(50 mg·kg-1·d-1)建立DOR小鼠模型,采用HE染色观察小鼠卵巢组织形态学变化及各级卵泡数量,酶联免疫吸附法(ELISA)测定小鼠血清中性激素、氧化应激因子指标和炎性因子指标,通过Western blot检测卵巢组织中Nrf2、HO-1、p-NF-κB以及NF-κB蛋白表达水平.结果 与对照组相比,CTX组各级卵泡数量显著减少,而闭锁卵泡数量显著增加(P<0.05),颗粒细胞层减少,黄体减少,血清中FSH、LH的水平显著升高(P<0.05),雌二醇(E2)和抗苗勒管激素(AMH)的水平显著降低(P<0.05);CTX组卵巢组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)以及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性均显著降低(P<0.05),而丙二醛(MDA)含量显著增加(P<0.05),卵巢组织中促炎因子水平(TNF-α、IL-6及IL-1β)显著增加(P<0.05),而抗炎因子(IL-10)水平显著减少(P<0.05),卵巢组织中Nrf2和HO-1蛋白表达量显著减少(P<0.05),而p-NF-κB/NF-κB蛋白表达水平比率显著增加(P<0.05).与CTX组相比,CTX+L-HT组和CTX+H-HT组各级卵泡数目均显著增加(P<0.05),而闭锁卵泡数目均显著减少(P<0.05),小鼠血清中FSH、LH水平均显著减少(P<0.05),而E2和AMH水平均显著增加(P<0.05);其次,CTX+L-HT组和CTX+H-HT组卵巢组织中SOD、CAT以及GSH-Px活性均显著增加(P<0.05),MDA含量显著减少(P<0.05),卵巢组织中促炎因子水平显著减少(P<0.05),而抗炎因子水平显著增加(P<0.05),小鼠卵巢组织中Nrf2和HO-1蛋白表达量均显著增加(P<0.05),而p-NF-KB/NF-KB蛋白表达水平比率均显著减少(P<0.05).与CTX+L-HT组相比,CTX+H-HT组IL-10水平显著增加(P<0.05).结论 羟基酪醇对DOR小鼠卵巢损伤具有保护功能,其机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路、抑制NF-κB信号通路以及减少氧化应激和炎症反应有关.