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新疆医科大学学报
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哈木拉提·吾甫尔

月刊

1009-5551

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0991-4366313

830011

新疆乌鲁木齐市新医路393号

新疆医科大学学报/Journal Journal of Xinjiang Medical UniversityCSTPCD
查看更多>>本刊由新疆医科大学主办的综合性医学学术性刊物，突出地方特点和我校的研究特点，做到报道具有新颖性和实用性的研究成果，快速准确地传递医学信息，努力成为新疆医学工作者的良师益友。
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    Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ调节原肌球蛋白1对海洛因所致心肌细胞节律异常的影响

    季敏苏丽萍刘丽管雅玲...
    1231-1236页
    查看更多>>摘要：目的 探讨Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(Ca2+/calmodulin-dependent protein kinaseII,CaMKII)调控原肌球蛋白1(Tropomyosin1,TPM1)在海洛因致心肌细胞节律异常中的作用.方法 提取60只SPF级SD大鼠乳鼠心肌组织,培养原代心肌细胞,根据干预情况分为对照组(Control组)、海洛因处理组(HE组)、海洛因+KN-93处理组(HE+KN-93组).Control组常规条件未作任何处理,HE组100μmol/L海洛因作用24 h,HE+KN-93组100μmol/L海洛因+1μmol/L抑制剂KN-93作用24 h.荧光倒置显微镜观察心肌细胞自发搏动频率的改变;Fluo-4 AM检测各组细胞内Ca2+浓度的变化;串联质谱标记相对定量蛋白质组学筛查差异表达蛋白;Western blotting法检测TPM1、CaMKIIδ型及其T287位点[p-CaMKII(T287)]表达水平.结果 心肌细胞自发搏动频率结果 显示,Control组平均自发搏动频率(126.33±1.52)次/min高于HE组(88.00±2.64)次/min,HE+KN-93组自发搏动频率(110.33±1.52)次/min高于HE组(88.00±2.64)次/min,差异均有统计学意义(P<0.05).Fluo-4 AM检测结果 显示,HE组心肌细胞内Ca2+浓度与Control组比较显著增加(P<0.05);HE+KN-93组细胞内Ca2+浓度与HE组比较显著下降(P<0.05).串联质谱标记相对定量蛋白质组学结果 显示,HE组与Control组共筛选出784个差异表达蛋白质,其中上调差异表达蛋白质有442个,下调差异表达蛋白质有342个;HE组与HE+KN-93组共筛选出346个差异表达蛋白质,其中上调差异表达蛋白质有169个,下调差异表达蛋白质有177个.Western blotting结果 显示,HE组p-CaMKⅡ(T287)、TPM1蛋白相对表达量与Control组比较,均显著增加(P<0.05);HE+KN-93组p-CaMKⅡ(T287)、TPM1蛋白相对表达量与HE组比较均降低(P<0.05);3组CaMKIIδ蛋白相对表达量均无统计学意义(P>0.05).结论 海洛因可造成心肌细胞节律异常改变,其机制可能与CaMKII激活后上调TPM1蛋白有关,这有望为临床上因海洛因导致的心律失常患者提供新的诊疗方向.

    海洛因心律失常CaMKIITPM1

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    右美托咪定通过α2AR/PI3K/Akt通路对大鼠肾缺血再灌注后心肌细胞凋亡的调控作用

    张冰张静静蔺洛文耿强...
    1237-1240,1247页
    查看更多>>摘要：目的 探讨α2 AR/PI3 K/Akt通路在大鼠肾缺血再灌注后心肌细胞凋亡中的作用以及右美托咪定器官保护作用的机制.方法 选取40只雄性、10周龄,体重250～300 g,Wistar大鼠按随机数字表法分为5组:假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)、右美托咪定组(Dex组)、右美托咪定+I/R组(Dex+I/R组)、阿替哌唑+右美托咪定+I/R组(Atip+Dex+I/R组),各8只,分别按相应处理方式.对大鼠采取肾缺血45 min再灌注4 h处理,留取心肌组织,采用HE染色、TUNEL染色观察各组大鼠心肌组织损伤及凋亡情况;Western Blot法检测PI3 K、Akt、p-Akt、Bcl-2、Bax蛋白表达分析α2 AR/PI3 K/Akt通路在心肌凋亡中的作用.结果 与Sham组比较,右美托咪定预处理组大鼠心肌纤维排列较整齐,心肌纤维间散在部分慢性炎细胞浸润;部分心肌细胞可见空泡变性;可观察到小部分心肌纤维溶解坏死;心肌的凋亡率明显降低.与Sham组比较,Akt蛋白表达水平在各组差异无统计学意义(P>0.05);I/R组PI3K、p-Akt、Bcl-2蛋白表达水平均呈现明显降低(P<0.05),Bax蛋白明显升高(P<0.05);与I/R组比较,Dex+I/R组PI3K、p-Akt、Bcl-2水平均显著上升(P<0.05),Bax水平显著降低(P<0.05);与Dex+I/R组比较,Atip+Dex+I/R组PI3K、p-Akt蛋白表达水平均呈现明显降低(P<0.05),Bax蛋白表达水平呈现明显增加(P<0.05).结论 右美托咪定可能通过α2肾上腺素受体激活PI3 K而使其下游的直接靶点Akt磷酸化,抑制心肌细胞凋亡,对肾缺血再灌注后心肌细胞凋亡起到保护作用.

    右美托咪定肾缺血再灌注心肌细胞凋亡

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    大黄干预对慢性肾功能衰竭大鼠模型肠道上皮细胞Claudin-1、Occludin和ZO-1表达的影响

    宋维维刘晓李悦舒占钧...
    1241-1247页
    查看更多>>摘要：目的 探讨大黄经肠道干预对慢性肾功能衰竭大鼠(CRF)模型肠上皮细胞Claudin-1、Oc-cludin和ZO-1紧密连接的mRNA及蛋白的影响.方法 选择60只雄性SD大鼠,分为空白对照组(不做干预,给予生理盐水1.35μL·g-1·d-1灌肠)、阳性对照组(切除左肾2/3及右肾,给予肾康宁水溶液1.35μL·g-1·d-1灌肠)、手术组(切除左肾2/3及右肾,给予生理盐水1.35μL·g-1·d-1灌肠)、手术灌肠组(切除左肾2/3及右肾,给予100％浓度的大黄药液1.35μL·g-1·d-1灌肠)、假手术组(肾囊剥离,给予生理盐水1.35μL·g-1·d-1灌肠)、假手术灌肠组(肾囊剥离,给予100％浓度的大黄药液1.35μL·g-1·d-1灌肠).观察各组大鼠体重变化、血清尿素氮(BUN)和肌酐(Scr)改变、肾脏病理组织的变化情况及Claudin-1、Occludin和ZO-1的mRNA和蛋白表达.结果 与空白对照组比较,手术组大鼠体重下降明显(P<0.05),与手术组比较,手术灌肠组大鼠体重上升(P<0.05).与假手术灌肠组比较,手术灌肠组大鼠血清Scr及BUN水平下降(P<0.05).与手术组相比,手术灌肠组大鼠肾小球体积缩小程度减轻,近曲小管上皮萎缩减轻,出血灶减少,呈现出不同程度的改善.对比结肠中Claudin-1、Occludin和ZO-1的mRNA和蛋白表达水平,手术组的表达水平明显低于假手术组和假手术灌肠组,手术灌肠组的表达高于手术组和阳性对照组(P<0.05).结论 CRF大鼠用大黄治疗后可减轻肾脏病理损伤,对残余肾脏组织的肾间质纤维化及炎症浸润具有明显的改善作用,可能与肠上皮细胞Claudin-1、Occludin和ZO-1的mRNA及蛋白表达增加有关.

    大黄慢性肾功能衰竭肠上皮细胞

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    肝细胞癌中IL-33/ST2的表达与巨噬细胞浸润的相关性研究

    依力哈木·买买提钟锴郭强肖开提·阿不都哈德尔...
    1248-1255页
    查看更多>>摘要：目的 探讨白介素-33(interleukin-33,IL-33)和肿瘤发生抑制蛋白2(suppression of tumori-genicity 2,ST2)在肝细胞癌中的表达与巨噬细胞浸润的相关性.方法 选取30例肝细胞癌患者的癌组织和远端肝组织,通过苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察其病理变化,免疫组织化学染色和实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)法检测巨噬细胞标志物CD68、M1型巨噬细胞标志物S100 A9、M2型巨噬细胞标志物CD163、IL-33及ST2在肝细胞癌组织中的表达情况;分析IL-33、ST2与M1、M2型巨噬细胞标志物S100 A9、CD163在肝细胞癌组织中表达的相关性及CD68、CD163、S100 A9、IL-33、ST2在肝细胞癌组织的表达与临床指标之间的相关性.结果 在肝细胞癌组织中可见核大而不规则的癌细胞,呈多角形排列成巢状,索间有丰富的血窦,核仁明显.在30例肝细胞癌患者中高、中分化22例(73.33％),低分化8例(26.67％),伴有淋巴结转移4例(13.33％).免疫组织化学染色结果 显示,CD68、CD163、S100A9、IL-33及ST2阳性细胞主要在肝细胞癌组织中高表达,远端肝组织中仅有少量表达,差异有统计学意义(P<0.01).qRT-PCR结果 显示,在肝细胞癌组织中CD68、CD163、S100 A9、IL-33及ST2 mRNA的相对表达量较远端肝组织明显增加,差异有统计学意义(P<0.01).肝细胞癌组织中巨噬细胞主要以CD163阳性M2型巨噬细胞为主,并与IL-33、ST2在肝细胞癌组织中的表达均呈正相关(P<0.01);M1型巨噬细胞标志物S100 A9的表达与IL-33、ST2在肝细胞癌组织中的表达无相关性(P>0.05).上述指标在肝细胞癌组织的表达与临床指标之间相关性系数分析发现,M2型巨噬细胞标志物CD163的表达与分化程度呈正相关(P<0.05).结论 IL-33/ST2可能参与肝细胞癌组织中巨噬细胞向M2型巨噬细胞极化的过程.

    肝细胞癌巨噬细胞白介素-33肿瘤发生抑制蛋白2

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    基于5hmC-Seal测序技术检测糖尿病肾病患者血浆游离DNA中5-羟甲基胞嘧啶的变化

    储金林马睿瑶李琳琳
    1256-1261页
    查看更多>>摘要：目的 通过生物信息学方法 筛选血浆游离DNA来源的糖尿病肾病中的关键差异通路和羟甲基化修饰基因,为寻找诊断糖尿病肾病的生物标志物及阐明其潜在的分子机制奠定基础.方法 利用5 hmC-Seal测序方法 对糖尿病和糖尿病肾病患者血浆游离DNA的5-羟甲基胞嘧啶进行富集,并通过测序得到全基因组5-羟甲基胞嘧啶,对两组患者进行差异分析得到差异羟甲基化基因,再利用差异基因的羟甲基化水平进行基因集变异分析,最后再对富集到的差异通路里的差异基因通过MCODE插件筛选关键基因,并进行单基因和多基因诊断疾病的准确性分析.结果 基因集变异分析得到在糖尿病和糖尿病肾病两组患者中的差异通路:神经活性配体受体相互作用通路、肾脏上皮通路、趋化因子信号通路和已有文献报道与糖尿病肾病发病机制相关的Wnt信号通路,Wnt信号通路中富集到18个差异羟甲基化基因,通过MCODE筛选到关键模块基因有11个,分别为CTNNB1、GSK3 B、CREBBP、CUL1、NFATC1、CCND3、WNT11、PRKACB、DKK1、SMAD3、CCND1,最后进行ROC分析有9个基因的诊断效能较好(AUC值≥0.8):CTNNB1、GSK3 B、CREBBP、CUL1、NFATC1、WNT11、PRKACB、DKK1、CCND1.结论 本研究羟甲基化测序结果 表明,Wnt信号通路在糖尿病肾病发生发展中的关键作用,CTNNB1、GSK3B、CREBBP、CUL1、NFATC1、WNT11、PRKACB、DKK1、CCND1有可能成为诊断糖尿病肾病的生物标志物.

    糖尿病肾病5-羟甲基胞嘧啶游离DNAWnt信号通路

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    基于16S rRNA测序对2型糖尿病患者肠道菌群特征的分析

    何倩杨建陈冰婷谭惠文...
    1262-1268页
    查看更多>>摘要：目的 分析比较2型糖尿病患者(T2D)与正常人群肠道菌群结构、丰度及多样性的差异.方法 收集30例临床粪便样本(健康样本15例为研究组,2型糖尿病病例样本15例为对照组),应用Illumina MiSeq高通量测序技术进行Alpha、Beta多样性分析,比较研究组和对照组肠道菌群丰富度和多样性以及两组间的肠道菌群差异.采用Tax4 Fun软件进行差异菌群功能预测.结果 研究组和对照组OTU共有1565个,其中两组共有OTU为767个.与对照组比较,研究组肠道菌群α多样性下降;Unweighted Unifrac距离显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),β多样性存在差异.在门水平上,研究组中厚壁菌门(Fimicutes)、变形杆菌门(Proteobacteria)的相对丰度明显高于对照组,而拟杆菌门(Bacteroidetes)、放线杆菌门(Actinobacteria)、疣微菌门(Verrucomicrobiota)相对丰度低于对照组.在属水平上,研究组克雷伯氏菌(Klebsiella)、普拉梭菌(Faecalibacterium)的相对丰度明显高于对照组,狄氏副拟杆菌(Parabacteroides)、普雷沃菌(Prevotella)、艾克曼菌(Akkermansia)、双歧杆菌(Bifidobacterium)的相对丰度明显低于对照组.线性判别效应(LEfSe)分析发现糖尿病可选择克雷伯菌属作为关键的生物标志物,对照组可选择双歧杆菌属、艾克曼菌属、普雷沃氏菌属、狄氏副拟杆菌属作为关键的生物标志物.通过差异菌群进行KEGG代谢通路分析发现组间25条KEGG代谢通路存在显著差异,研究组的能量代谢和糖代谢等代谢途径均有上调.结论 研究组和对照组肠道菌群丰度上具有显著差异,可作为2型糖尿病诊断和治疗靶标的候选标志菌群.

    肠道菌群2型糖尿病16SrRNA测序特征分析

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    乙酰阿魏单硝酸异山梨醇酯对烧伤大鼠皮肤细胞凋亡进程的影响

    王傑苏福增刘小龙姚俊杰...
    1269-1273页
    查看更多>>摘要：目的 探讨乙酰阿魏单硝酸异山梨醇内酯(Acetyl ferulaic isosorbide,AFI)对实验大鼠烧伤后局部细胞坏死进程的影响.方法 实验雄性Wistar大鼠30只,平均体重(200±20)g,麻醉后用10％的硫化钠溶液脱除大鼠背部皮毛,脱毛24 h后,制作深Ⅱ°烧伤模型.根据不同的处理,分为假伤组、及时恢复组、及时复苏+AFI药物组、延迟复苏组以及延迟复苏+AFI药物组,检测各组大鼠血清和皮肤组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NO合酶)含量变化.结果 (1)假伤组大鼠血清、皮肤SOD活性均高于烧伤各组大鼠(P<0.05);使用AFI药物的及时复苏组大鼠与延迟复苏组大鼠血清、皮肤SOD活性均高于未使用AFI药物组大鼠(P<0.05).(2)烧伤各组大鼠血清、皮肤MDA水平相比于假伤组均显著增加(P<0.05);进行复苏处理的大鼠中,使用AFI治疗干预的大鼠血清、皮肤MDA水平与未使用AFI治疗的大鼠相比显著降低(P<0.05).(3)烧伤各组大鼠血清、皮肤NO和NO合酶含量相比于假伤组均显著增加(P<0.05);进行复苏处理的大鼠中,使用AFI治疗干预的大鼠血清、皮肤NO和NO合酶含量与未使用AFI治疗的大鼠相比显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 AFI能有效控制实验大鼠烧伤后表皮细胞的凋亡进程,其功能机理与提高细胞抗氧化酶活力和通过消除氧自由基控制脑组织的过氧化过程相关.

    烧伤皮肤细胞凋亡乙酰阿魏单硝酸异山梨醇酯过氧化氧化应激

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    雷公藤内酯醇调控Nrf2/ARE通路对急性心肌梗死大鼠心肌纤维化的影响

    熊纭辉邓海华王娟
    1274-1282页
    查看更多>>摘要：目的 探究雷公藤内酯醇(TPL)调控核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌纤维化的影响.方法 取Wistar大鼠采用结扎冠状动脉左前降支的方法 建立AMI大鼠模型,分为假手术组、模型组、TPL低剂量(25μg/kg)组、TPL高剂量(50μg/kg)组、Nrf2抑制剂(7 mg/kg)组、TPL(50μg/kg)+Nrf2抑制剂(7 mg/kg)组,每组12只.给予相应的药物干预4周后,超声检测大鼠左心室功能;试剂盒法测血清心肌损伤标志物肌酸激酶同工酶(CK-MB)、谷草转氨酶(GOT)、乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平;TTC法检测心肌梗死面积;透射电子显微镜观察心肌细胞结构损伤;Masson染色观察心肌组织纤维化变化;免疫组织化学法检测心肌组织核因子E2相关因子2(Nrf2)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)阳性表达;DHE荧光探针法检测心肌组织活性氧(ROS)水平;Western Blon检测心肌组织Nrf2及下游炎症、氧化应激、纤维化相关蛋白表达.结果 与假手术组相比,模型组大鼠LVESD、LVEDd、血清CK-MB、GOT、LDH、cTnI水平、心肌梗死面积、胶原容积分数、α-SMA阳性表达、ROS荧光强度、HO-1、SOD2、GPx、NLRP3、IL-6、IL-1β、Nrf2、TGF-β1、(p-Smad2/3)/(Smad2/3)、COL-Ⅰ蛋白表达升高,FS降低,差异有统计学意义(P<0.05),心肌细胞体积变小、胞质浓缩、胞核裂解、线粒体肿胀、心肌肌节断裂且排列紊乱.与模型组相比,TPL低、高剂量组大鼠LVESD、LVEDd、血清CK-MB、GOT、LDH、cTnI水平、心肌梗死面积、胶原容积分数、α-SMA阳性表达、ROS荧光强度、NLRP3、IL-6、IL-1β、TGF-β1、(p-Smad2/3)/(Smad2/3)、COL-Ⅰ蛋白表达降低,FS、HO-1、SOD2、GPx、Nrf2蛋白表达升高,差异有统计学意义(P<0.05),心肌细胞结构损伤缓解;Nrf2抑制剂可逆转TPL的上述作用(P<0.05).结论 TPL可激活Nrf2/ARE介导的抗氧化、抗炎反应途径,改善AMI大鼠心肌坏死及纤维化.

    雷公藤内酯醇心肌梗死核因子E2相关因子2抗氧化反应元件纤维化

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    纤维蛋白原与白蛋白比值对Ⅰ-Ⅲ期结直肠癌患者预后的预测价值

    韩议鹏来比江·吾斯曼宋二处王林...
    1283-1289页
    查看更多>>摘要：目的 探讨术前外周血纤维蛋白原与白蛋白比值(FAR)对Ⅰ-Ⅲ期结直肠癌患者预后的预测价值.方法 收集2015年1月1日至2017年12月31日402例于新疆医科大学第一附属医院行结直肠癌根治术患者的临床病理资料和随访资料;采用受试者工作特征(ROC)曲线确定术前FAR的最佳截断值,并分为高FAR组和低FAR组.分析结直肠癌患者术前不同FAR水平与临床病理特征之间的关系,采用Kaplan-Meier法确定不同FAR水平患者的生存率并绘制生存曲线,采用Log-rank检验比较生存资料,预后危险因素使用Cox比例风险模型分析.结果 ROC曲线下面积为0.755,最佳截断值为0.091,约登指数为0.403.术前不同FAR水平结直肠癌患者的术前纤维蛋白原水平、术前白蛋白水平、肿瘤位置、肿瘤长径、神经和(或)脉管侵犯、T分期、N分期、TNM分期、术前癌胚抗原(CEA)水平及术前糖类抗原(CA19-9)水平在两组间的差异均有统计学意义(P均<0.05).术前不同FAR水平的结直肠癌患者的总生存期(OS)差异有统计学意义(P<0.05).在多因素Cox回归分析中,年龄≥60岁(HR=1.797,95％CI:1.167～2.768,P=0.008)、TNM分期为Ⅲ期(HR=2.837,95％CI:1.539～5.229,P=0.001)、CEA≥5 ng/mL(HR=1.690,95％CI:1.140～2.505,P=0.009)及术前FAR≥0.091(HR=4.228,95％CI:2.488～7.186,P<0.001)是结直肠癌患者OS的独立危险因素.结论 术前外周血FAR对Ⅰ-Ⅲ期结直肠癌患者预后具有良好的预测价值,高FAR提示患者预后更差.

    结直肠癌术前纤维蛋白原与白蛋白比值预后

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    急性冠状动脉综合征患者中Vaspin、HPSE、高敏cTnT表达水平及临床意义

    刘海燕刘兰凤田斌王晓荣...
    1290-1295页
    查看更多>>摘要：目的 探讨内脏脂肪组织丝氨酸蛋白酶抑制因子(visceral adipose tissue-derived serine pro-tease inhibitor,Vaspin)、乙酰肝素酶(heparanase,HSPE)、高敏肌钙蛋白T(high-sensitivity troponin T,hs-cTnT)在急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者中的表达情况及其对预后的影响.方法 选择2019年1-12月在衡水市第五人民医院检验科诊断为ACS的206例患者,入院时检测患者的脂肪因子[脂联素(adiponectin,APN)、Vaspin]、HSPE、心肌损伤标志物[肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes,CK-MB)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogen-ase,LDH)、hs-cTnT],比较不同预后结局患者的脂肪因子、HSPE、心肌损伤标志物差异,以及入院时Vaspin、HPSE、hs-cTnT对ACS患者预后的影响以及预测价值.结果 ACS患者发病后1年内,预后不良发生率为22.82％.预后不良患者Vaspin低于预后良好患者,HSPE、CK、CK-MB、LDH、hs-cTnT高于预后良好患者,差异均有统计学意义(P<0.05).Logistic回归分析结果 显示,Vaspin高表达可能是ACS患者预后不良的保护因子(OR<1.00,P<0.05),HSPE、CK、CK-MB、LDH、hs-cTnT高表达可能是ACS患者预后不良的风险因子(OR>1.00,P<0.05).ROC曲线显示,入院时血清Vaspin、HPSE、hs-cTnT水平单独及联合对ACS均有一定预测价值;ACS患者血清Vaspin与HPSE、hs-cTnT均呈负相关(r<0.00,P<0.05),HPSE与hs-cTnT呈正相关(r>0.00,P<0.05).结论 Vaspin、HPSE、hs-cT-nT与ACS患者预后相关,可用于ACS患者预后的预测.

    急性冠状动脉综合征内脏脂肪组织丝氨酸蛋白酶抑制因子乙酰肝素酶高敏肌钙蛋白T

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