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空军军医大学学报
第四军医大学
空军军医大学学报

第四军医大学

双月刊

2097-1656

negative@fmmu.edu.cn

029-84774674

710032

西安市长乐西路169号

空军军医大学学报/Journal Journal of Air Force Medical UniversityCHSSCD北大核心
查看更多>>第四军医大学主办、樊代明院士主编的《医学争鸣》(原第四军医大学学报)以反映发明与创新、否定与假说、探索与发现等前沿医学思想，传播医学领域新观点、新方法和新成就，服务医学科学研究和我国卫生事业发展为宗旨，主要报道医学学术方面的各种看法和观点，注重理性的交锋、实证的研讨和冷静的争论。
正式出版
收录年代

    遗传学原理下的疾病基础研究新模式

    韩骅
    601-608页
    查看更多>>摘要：遗传学是研究生命体性状传递规律和机制的科学,其核心目标是确定性状和遗传信息的载体——基因之间的关系.迄今为止,人们在性状-基因关系的探索方面取得了巨大的成就,在这一过程中也积累了系统的研究方法.其基本的研究逻辑可以概括为两个思路,即正向遗传学思路——从性状的深入分析到发现控制该性状的基因,反向遗传学思路——从突变功能未知的基因观察基因突变产生的性状.然而,若将人类疾病也看作是人类性状,那么遗传学方法在疾病研究中的贡献还没有达到人们的期望.近年来,随着人类基因组计划的完成而建立起来的组学技术方法和数据库,给研究人类疾病性状带来了新的机遇,从而引发了疾病基础研究模式的转变.

    正向遗传学反向遗传学基因组学

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    构建治疗非酒精性脂肪性肝病的TREM2慢病毒载体

    魏莉邵思佳苟恺琳高春辰...
    609-616页
    查看更多>>摘要：目的 构建TREM2不同截断体的慢病毒治疗载体,观察其在体外非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)条件下对AML12肝细胞的影响,为后续靶向巨噬细胞的治疗奠定理论基础.方法 通过慢病毒包装的方式建立TREM2或可溶性TREM2(sTREM2)稳定转染AML12肝细胞系,利用qRT-PCR技术、Western blotting技术、流式细胞术检测转染效率,利用免疫荧光染色技术检测TREM2或sTREM2的表达和细胞定位;利用流式细胞术检测TREM2或sTREM2对体外NAFLD条件下细胞凋亡的影响和对静息态下细胞周期的影响;利用油红O染色观察脂质沉积变化情况.结果 与对照组相比,稳定转染细胞系中TREM2和sTREM2 mRNA水平明显升高,蛋白表达量明显升高,提示成功建立稳定转染细胞系.在体外NAFLD条件下,过表达TREM2可减轻AML12肝细胞的凋亡和脂质沉积(P＜0.05).静息态下,过表达TREM2或sTREM2均使得G1期细胞数目比例减少(P＜0.05),S期细胞数目比例增多(P＜0.01),而体外NAFLD条件均使得S期细胞数目比例减少(P＜0.01),G2期细胞数目比例增多(P＜0.01).结论 肝细胞中TREM2的过表达可减少肝细胞凋亡和脂质沉积,进而保护肝细胞在NAFLD条件下免受损伤.

    非酒精性脂肪性肝病AML12肝细胞TREM2细胞凋亡

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    炎症应答中去泛素化酶圆柱瘤蛋白相互作用分子筛选和验证

    杨羽淇安冬洁何飞秦鸿雁...
    617-624页
    查看更多>>摘要：目的 筛选炎症应答中与去泛素化酶圆柱瘤蛋白(CYLD)相互作用分子,探究并验证CYLD和参与NF-κB信号通路调节的桥梁蛋白14-3-3家族分子之间是否在细胞内存在相互作用.方法 通过免疫共沉淀(Co-IP)-飞行质谱筛选可能与CYLD相互作用分子,在不同的刺激条件下诱导骨髓原代巨噬细胞向M1和M2极化,利用qRT-PCR、Western blotting技术检测CYLD及可能相互作用的候选分子14-3-3在巨噬细胞内的表达水平.结果 CYLD抗体可以捕获14-3-3蛋白全部的7种亚型(β、γ、ε、η、ζ、δ、θ),提示CYLD很可能与14-3-3蛋白存在相互作用,选取质谱结果中得到特异性肽段最多的3种14-3-3亚型γ、ε、η(14-3-3γ/ε/η),检测结果显示在M0、M1、M2型巨噬细胞中CYLD和14-3-3γ/ε/η均有表达.构建了Myc-CYLD和Flag-14-3-3γ/ε/η真核过表达载体,用Flag抗体成功沉淀出CYLD蛋白,Co-IP结果提示CYLD和14-3-3γ/ε/η三种亚型均存在相互作用.免疫荧光实验显示CYLD和14-3-3在巨噬细胞内存在共定位现象.结论 巨噬细胞炎症应答中CYLD和14-3-3γ/ε/η三种亚型可能存在物理上的相互作用.

    巨噬细胞圆柱瘤蛋白14-3-3亚型炎症应答

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    短期超重力负荷对小鼠神经发生及空间工作记忆能力的作用分析

    王建斌梁雅楠曹秀丽郑敏化...
    625-633页
    查看更多>>摘要：目的 分析短期超重力负荷对于小鼠大脑神经发生和空间工作记忆的影响.方法 将雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、9 G超重力离心组(9 G组)和15 G超重力离心组(15 G组),每组8只.实验组小鼠分别在9 G和15 G离心力条件下进行离心处理,每日15 min,为期3周.而后对各组小鼠进行水迷宫、八臂迷宫、旷场和高架十字迷宫行为学分析,比较小鼠的空间学习和工作记忆、焦虑水平和运动功能的组间差异,并通过免疫荧光染色技术分析小鼠大脑侧脑室下带和海马齿状回颗粒层下带的神经发生表型.结果 与对照组相比,9G组和15 G组小鼠在离心处理后体质量显著下降(P＜0.05,P＜0.01);三组小鼠的各项行为学指标无统计学差异;与对照组和9 G组相比,15 G组小鼠脑冠状切面侧脑室面积显著减小(P＜0.01),15 G组小鼠侧脑室CD24+的室管膜细胞数目显著减少(P＜0.01);三组小鼠侧脑室下带和海马齿状回颗粒层下带的神经发生无显著差异.结论 短期超重力负荷对于小鼠的神经发生、空间学习和工作记忆、焦虑水平和运动功能无显著影响,提示短期超重力环境作用(如短期飞行训练)后生物体大脑具有较强的适应性和稳态维持能力,尚能应对这种短暂的重力环境变化;另一方面,15 G组小鼠侧脑室截面积显著减小且室管膜细胞数目减少,提示高强度或长期的超重力负荷可能经由脑室缺陷损害大脑的结构和高级脑功能.

    超重力负荷神经发生空间工作记忆焦虑

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    不同注射条件下AAV9载体对小鼠肌肉的短期转导效果

    化春晓薛淑文蔡奥捷李倩倩...
    634-638页
    查看更多>>摘要：目的 观察不同注射方式和注射剂量下腺相关病毒9型(AAV9)载体对小鼠肌肉的短期转导效果,初步寻找治疗杜氏肌营养不良症(DMD)安全有效的基因转导方式.方法 使用AAV9包装携带荧光素酶报告基因的质粒构建AAV9-Luc病毒载体,经尾静脉注射和肌肉注射两种方式,分别向雌性BALB/c小鼠体内注射不同剂量的AAV9-Luc,3 d后于生物荧光成像仪下观察小鼠体内荧光表达情况,进而分析病毒在小鼠体内的分布情况.结果 经尾静脉注射时,病毒在小鼠体内分布较为均匀广泛;而经肌肉注射时,除在注射部位有表达外,其他肌肉组织也有少量表达,但注射部位表达强度最高.此外,病毒在体内的分布随剂量增高而愈广泛,表达也随剂量增高而愈强烈.当肌肉注射剂量为1.26 × 1013 μg/kg时,病毒仅在注射部位附近及四肢、膈肌等肌肉组织中有表达,其他脏器表达不明显.结论 在AAV9载体介导基因治疗DMD的技术中,低剂量(1.70 × 1011 µg/只,1.26 × 1013 µg/kg)肌肉注射是较为合适的转导方式.

    杜氏肌营养不良症腺相关病毒9型基因治疗生物分布肌肉

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    常染色体显性遗传2型多囊肾病基因参与精子尾部组装的作用研究

    高婷刘博熊明祥李田田...
    639-644,649页
    查看更多>>摘要：目的 研究常染色体显性遗传2型多囊肾病基因(PKD2)在精子尾部组装过程中的作用.方法 回顾分析1例携带PKD2基因突变的非梗阻性无精症(NOA)患者的临床资料,Sanger测序验证该基因突变,对睾丸组织进行HE和免疫荧光染色;通过对正常人精子涂片进行免疫荧光染色观察PKD2在精子的定位,利用人视网膜色素上皮(hRPE)细胞检测PKD2在纤毛发育过程中的定位.结果 该NOA患者PKD2基因存在c.1571T＞A(P.I524N)杂合突变,其精子细胞尾部发育缺陷;PKD2主要定位于精子鞭毛起始部,与参与精子尾部组装及发育的重要蛋白Ac-Tubulin及γ-Tubulin存在共定位,在hRPE细胞纤毛发育过程中PKD2主要定位于纤毛的基体.结论 本研究报道了1例全新的PKD2杂合突变的NOA患者病例,结果提示PKD2可能参与精子尾部的起始组装,为进一步研究精子鞭毛组装的机制提供了基础,PKD2基因c.1571T＞A(P.I524N)杂合突变可能是无精症诊疗的新靶点.

    多囊肾病非梗阻性无精症基因突变精子鞭毛

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    一例CHD8基因杂合突变导致自闭症合并智力障碍的基因检测分析及产前基因诊断

    常媛媛张颖徐盈石润茜...
    645-649页
    查看更多>>摘要：目的 明确一例智力低下、无语言能力和肌张力低下的先证者遗传学病因,并对孕妇行产前基因诊断,以期避免智力低下患儿出生.方法 回顾收集先证者的临床病例资料,采用全外显子测序(WES)技术对先证者进行基因检测,使用Sanger测序技术对先证者及其父母进行候选基因位点验证,并通过羊水穿刺对孕妇进行产前诊断和遗传咨询.结果 CHD8基因c.3293del(p.P1098Hfs*12)杂合变异是先证者的致病原因,高危胎儿携带CERT1基因c.1708A＞G(p.Arg570Gly)杂合变异,经充分遗传咨询后,孕妇选择继续妊娠,目前仍在随访中.结论 WES发现先证者携带CHD8基因c.3293del(p.P1098Hfs*12)杂合变异,父母均为野生型,先证者为新发突变.对孕妇羊水样本进行检测,胎儿未携带CHD8基因c.3293del杂合变异,但检测出一个临床意义不明的CERT1基因c.1708A＞G(p.Arg570Gly)杂合变异,父母均为野生型.查阅文献并行生物信息学分析发现该变异可能是良性变异.

    自闭症18型CHD8CERT1产前诊断

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    婴儿神经轴索营养不良致病基因PLA2G6突变分析

    常世雪李翠杨溪玲甄帅...
    650-656页
    查看更多>>摘要：目的 探讨婴儿神经轴索营养不良(INAD)PLA2G6基因突变的致病特点,丰富INAD的基因突变谱,为INAD相关遗传咨询提供依据.方法 收集1例先证者的家系相关临床资料,采用三人家系-全外显子组测序对先证者及其父母进行测序分析,筛选可能的致病突变位点,Sanger测序验证突变位点,结合生物信息学分析对突变位点的致病性进行预测,最后通过羊水穿刺检查为孕妇提供产前诊断.结果 全外显子测序结果显示临床表现为精神运动发育倒退的先证者为PLA2G6基因c.1A＞G(p.M1?)和c.2242G＞A(p.A748T)复合杂合突变,其父亲为c.1A＞G(p.M1?)杂合突变携带者,母亲为c.2242G＞A(p.A748T)杂合突变携带者.根据美国医学遗传学与基因组学学会变异评级相关指南,c.1A＞G(p.M1?)为致病性突变,c.2242G＞A(p.A748T)为意义未明突变.产前诊断胎儿为c.1A＞G(p.M1?)杂合突变携带者,现该孕妇已足月顺产一男活婴,产后随访7个多月生长状况良好.结论 PLA2G6基因c.1A＞G(p.M1?)和c.2242G＞A(p.A748T)复合杂合突变为该先证者患INAD的遗传病因,其中c.2242G＞A(p.A748T)为新发现的变异位点,这扩大了INAD的基因突变图谱,全外显子测序数据为该家系提供了精准的遗传咨询和产前诊断.

    婴儿神经轴索营养不良PLA2G6基因全外显子测序产前诊断

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    高龄孕妇的遗传学产前诊断策略及妊娠结局分析

    宋婷婷黎昱郑娇燕凤...
    657-660,665页
    查看更多>>摘要：目的 对高龄孕妇的遗传学产前诊断结果及妊娠结局进行分析,探讨高龄孕妇的产前遗传学诊断策略,为高龄孕妇的临床遗传咨询及优生优育提供依据.方法 回顾性分析2019年1月至2022年12月在空军军医大学西京医院接受介入性产前诊断的2 363例高龄病例的产前遗传学诊断结果,所有病例均同时进行染色体微阵列分析(CMA)及常规染色体G显带核型分析检测.结果 在2 363例高龄孕妇的羊水染色体核型及CMA中,共检出致病性异常197例(8.34％),其中染色体核型分析及CMA均检出染色体非整倍体125例,CMA额外检出致病性染色体拷贝数变异71例,单亲二倍体1例;可能致病性异常53例(2.24％);意义不明确异常76例(3.22％).高龄合并其他高危因素时,致病性染色体异常的风险显著增高,高龄合并软指标异常时致病性染色体异常检出率为10.71％,合并结构异常时致病性染色体异常检出率为16.18％.结论 高龄孕妇胎儿中染色体异常检出率较高,尤其是当高龄合并其他高危因素时染色体异常的风险显著增高,选择适宜遗传学检测方法进行介入性产前诊断非常必要,同时进行染色体核型及CMA检测为高龄妊娠胎儿的遗传咨询和预后评估提供精准的信息和依据.

    高龄孕妇产前诊断染色体微阵列分析拷贝数变异

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    分子诊断技术在先天性泌尿系统发育异常胎儿中的应用

    黎昱宋婷婷郑娇徐盈...
    661-665页
    查看更多>>摘要：目的 探讨联合采用G显带核型分析和染色体微阵列(CMA)分析技术在产前超声筛查提示先天性泌尿系统发育异常(CAKUT)胎儿遗传学检测中的应用价值,分析CAKUT胎儿的发病机制及遗传背景.方法 回顾性分析2017年1月至2022年12月在空军军医大学西京医院妇产科因CAKUT进行遗传咨询并进行了侵入性产前诊断的519例胎儿样本,联合采用G显带核型分析和CMA对采集得到的样本进行检测,对超声结果、遗传学检测结果进行分析,对妊娠结局进行随访.结果 519例样本中8例检出染色体异常,均为数目异常(3例为常染色体数目异常,5例为性染色体数目异常),检出可能致病性拷贝数变异(CNVs)11例,检出致病性CNVs 8例,总阳性检出率为5.2％.CNVs中最常见的为17q12微缺失综合征,共检出4例.结论 CAKUT是产前超声中一类常见的结构畸形,采用G显带核型分析和CMA的联合应用可以提高染色体异常的检出率,为遗传咨询、妊娠结局和再生育提供准确的依据.

    先天性泌尿系统发育异常产前诊断G显带核型分析染色体微阵列分析17q12微缺失综合征

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