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中国癌症杂志
中国癌症杂志

沈镇宙

月刊

1007-3639

zgazzz@163.com

021-64188274，64175590-3574

200032

上海市东安路270号

中国癌症杂志/Journal China OncologyCSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>本刊是全国性肿瘤学术期刊（双月刊）。读者对象为从事肿瘤防治、研究的工作者和高、中级卫生人员。报道内容有：肿瘤的临床研究、基础研究、防治、调查报告、综述、临床病理讨论、最新动态、病例报道和简讯等。
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    Ⅲ期黑色素瘤围手术期治疗的现状与展望

    徐宇陈勇杨吉龙朱冠男...
    1133-1146页
    查看更多>>摘要：黑色素瘤是一种恶性程度极高的肿瘤,早期黑色素瘤经手术切除多可治愈,但对于高危型病例(ⅡB～Ⅳ期),辅助治疗是延长患者生命、改善预后的重要手段.近年来随着系统治疗药物的蓬勃发展,对于Ⅲ期可切除病例的围手术期治疗理念不断发生变化.本文着眼于外科手术规范及对预后的影响、术后辅助治疗选择、新辅助治疗的进展等热点问题进行梳理,并结合来源于中国患者的治疗数据进行分析讨论,希望为中国Ⅲ期黑色素瘤的围手术期治疗选择提供新的思路.

    黑色素瘤围手术期治疗辅助治疗新辅助治疗

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    Ⅲ期恶性黑色素瘤患者术后辅助抗PD-1 vs靶向治疗:中国多中心真实世界数据分析

    李婷徐宇贾东东廖智超...
    1147-1157页
    查看更多>>摘要：背景 与目的:众多的临床试验结果表明,抗程序性死亡[蛋白]-1(programmed death-1,PD-1)治疗及靶向治疗均可显著延长Ⅲ期恶性黑色素瘤患者术后的无复发生存时间(recurrence-free survival,RFS).然而,抗PD-1辅助治疗在中国真实世界中的治疗效果尚未见文献报道.本研究旨在总结分析中国Ⅲ期恶性黑色素瘤患者术后接受抗PD-1辅助治疗的RFS,并与BRAFV600抑制剂vemurafenib进行初步对比分析.方法:回顾性分析2018年8月30日—2020年8月30日来自中国3所癌症中心的120例已经切除的Ⅲ期恶性黑色素瘤患者的临床信息.这些患者都接受了术后辅助性的pembrolizumab/toripalimab或vemurafenib治疗.采用Kaplan-Meier曲线评估RFS,采用log-rank检验来判断差异是否有统计学意义.结果:在接受辅助性抗PD-1治疗的90例Ⅲ期恶性黑色素瘤患者中,中位RFS(median-RFS,mRFS)为16个月(95％CI:14～18个月);12个月RFS率为69.5％(95％CI:64.6％～74.4％),24个月RFS率为45.8％(95％CI:40.5％～51.1％).30例接受vemurafenib治疗的Ⅲ期恶性黑色素瘤患者中,mRFS为18个月(95％CI:10～21个月),12个月RFS率为62.8％(95％CI:54.0％～71.6％),24个月RFS率为35.9％(95％CI:27.1％～44.7％).分层分析初步结果显示,抗PD-1治疗组和vemurafenib组的RFS没有明显差异.其次,BRAFV600E是否突变可能不影响抗PD-1治疗的RFS.另外,在本研究中,对于BRAFV600E突变的患者,术后接受抗PD-1治疗或vemurafenib,其RFS差异无统计学意义.最后,虽然皮肤型恶性黑色素瘤患者的RFS优于肢端型患者,来源不明患者的RFS最差,但在中国真实世界中,抗PD-1辅助治疗的治疗效果仍较差.结论:作为中国Ⅲ期恶性黑色素瘤患者辅助抗PD-1治疗的真实世界数据,在本研究中,辅助性抗PD-1治疗与辅助vemurafenib治疗效果的差异并无统计学意义,提示对于中国Ⅲ期恶性黑色素瘤患者,我们可能仍然需要探索更多的联合治疗来改善其辅助治疗的效果.

    恶性黑色素瘤辅助治疗抗程序性死亡[蛋白]-1治疗BRAF突变无复发生存时间

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    近5年单中心肢端型及皮肤型黑色素瘤外科治疗患者的预后因素分析

    林馨怡孙伟胡涂王春萌...
    1158-1167页
    查看更多>>摘要：背景 与目的:中国及亚洲部分国家和地区的恶性黑色素瘤(malignant melanoma,MM)患者的预后显著低于欧美人群,主要是因为肢端型黑色素瘤(acral melanoma,AM)无论是在生物学行为、临床特征、预后以及药物的疗效(主要是免疫治疗)上都差于皮肤型黑色素瘤(cutaneous melanoma,CM).近5年在MM外科治疗和药物辅助治疗选择方面发生了一定的变化.本文回顾性分析近5年单中心经手术治疗的AM及CM患者的生存变化和相关的独立预后因素.方法:对2017—2021年在复旦大学肿瘤医院黑色素瘤诊治中心接受外科治疗的MM患者进行回顾性研究.通过病史回顾和随访收集患者完整的基本信息、原发灶特点、淋巴灶转移特征和生存状态,剔除黏膜型、原发不明、随访时间短于6个月的病例.通过生存分析和多因素分析,探讨患者生存的差异和相关预后因素.结果:本研究共入组585例黑色素瘤患者,其中AM 397例,CM 188例.中位年龄59(19～89)岁,女性占54％.AM和CM在性别、年龄、原发灶位置、基因突变分布和辅助治疗等方面存在差异,但在Breslow深度、溃疡、淋巴结转移等肿瘤负荷因素上差异无统计学意义.中位随访时间为24个月,中位无疾病生存期为36个月,1、2年无复发生存期(relapse-free survival,RFS)分别为75.6％和61.2％.但两亚型的预后差异无统计学意义.AM中RFS的独立风险因素包括:原发灶溃疡(HR=2.265,95％CI:1.257～4.080),NRAS基因突变(HR=1.816,95％CI:1.211～2.725),较晚的N分期(N1、N2、N3相较N0的HR分别为1.850、4.085、4.191);保护因素为女性(HR=0.636,95％CI:0.433～0.933)和上肢原发灶(HR=0.259,95％CI:0.105～0.639).CM中RFS的独立风险因素包括:原发灶溃疡(HR=4.073,95％CI:1.718～9.654),较晚的N分期(其中N3期的HR=5.482,95％CI:2.385～12.601).结论:预后分析发现,原发灶的肿瘤负荷仍旧与CM和AM患者的预后密切相关,而NRAS基因的突变状态则提示AM预后更差.

    黑色素瘤肢端型皮肤型预后分析外科治疗

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    前哨淋巴结活检在皮肤型和肢端型黑色素瘤临床诊疗中的价值

    邹孜瑊孙伟胡涂王春萌...
    1168-1177页
    查看更多>>摘要：背景 与目的:前哨淋巴结活检(sentinel lymph node biopsy,SLNB)是评估皮肤型和肢端型黑色素瘤区域淋巴结转移情况及病理学分期的重要手段.SLNB作为外科诊疗规范的重要环节,已在各大诊疗指南中被推荐,也已在中国临床应用近10年.自2017年靶向和免疫治疗应用于中国黑色素瘤治疗领域,患者预后得到显著改善.本研究旨在分析复旦大学附属肿瘤医院近5年恶性黑色素瘤患者的临床资料,评估在新药治疗时代前哨淋巴结(sentinel lymph node,SLN)状态在临床应用的价值和对预后的影响.方法:对2017—2021年在复旦大学附属肿瘤医院黑色素瘤诊治中心接受诊治的381例恶性黑色素瘤患者的临床资料进行回顾性分析.每例患者均接受原发灶扩大切除和相应的SLNB,手术后随访至少6个月.SLN定位使用美兰染色或同位素示踪.结果:本研究共入组381例恶性黑色素瘤患者,平均Breslow浸润深度为3.10 mm,69.8％为肢端型,溃疡率为57.1％,SLN阳性率为34.6％,中位无复发生存率(relapse-free survival,RFS)为17个月.SLN状态是显著影响患者预后的独立危险因素.在N1a和T4亚组,SLN活检数>2枚的患者具有更好的RFS.接受完整的区域淋巴结清扫(complete lymph node dissection,CLND)和未清扫患者的RFS差异无统计学意义,在SLN活检数>2枚和SLN微转移直径<1 mm的亚组未清扫者反而具有更优的RFS.结论:SLN状态仍是影响临床无显性转移的黑色素瘤预后的重要因素,对于恶性黑色素瘤患者应常规开展SLNB,在保证微创的前提下,提高SLN定位的准确性,保证SLNB充分.SLN阳性后行即刻CLND对于皮肤型和肢端型黑色素瘤患者未能带来进一步的预后改善.

    恶性黑色素瘤前哨淋巴结活检区域淋巴结清扫预后

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    达拉非尼联合曲美替尼用于24例恶性黑色素瘤辅助治疗的回顾性分析

    贾东东李涛
    1178-1183页
    查看更多>>摘要：背景 与目的:恶性黑色素瘤是最致命的皮肤恶性肿瘤.Ⅲ期黑色素瘤术后复发的风险相对较高,本文回顾性分析了达拉非尼联合曲美替尼作为辅助治疗对携带有BRAF突变的中国Ⅲ期恶性黑色素瘤患者的疗效及安全性.方法:回顾性分析2019年8月—2022年4月在浙江省肿瘤医院收治的24例接受曲美替尼联合达拉非尼辅助治疗的Ⅲ期皮肤及肢端恶性黑色素瘤的患者.结果:在24例患者中,7例为黑色素瘤ⅢB期,11例为ⅢC期,3例为ⅢD期,3例为Ⅲ期(具体分期不明).截至2022年10月1日,有12例(50.0％)患者完成了1年的辅助治疗.全部24例患者中有5例(20.8％)报告肿瘤复发.1年无复发生存(relapse-free survival,RFS)率为76.2％(95％CI:65.2％ ～87.2％).在皮肤黑色素瘤亚组中,1年RFS率为81.6％(95％CI:71.6％ ～91.6％).2例在辅助治疗期间复发,3例患者在完成治疗方案后复发.20例患者(83.3％)报告了至少一次不良事件,其中7例患者(29.2％)发生了3级或4级的严重不良反应.最常见的不良反应是发热、疲劳和恶心.有4例患者发生了脂膜炎,主要累及大腿及上肢.1例患者(4.2％)因不良事件导致永久停药,2例患者(8.3％)因不良事件导致剂量调整,7例患者(29.2％)因不良事件导致用药中断.结论:本研究结果显示,达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗可使BRAF V600突变的Ⅲ期黑色素瘤患者短期获益,耐受性良好.

    恶性黑色素瘤辅助治疗靶向治疗有效性安全性

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    口腔黏膜恶性黑色素瘤肺转移特征及预后分析

    韩如雪梁翔马旭辉郭伟...
    1184-1189页
    查看更多>>摘要：背景 与目的:口腔黏膜恶性黑色素瘤(oral mucosal melanoma,OMM)是一类高度恶性的实体肿瘤,其远处转移率约40％,其中肺是最常见的远处转移部位;本研究旨在探讨OMM肺转移特征及预后影响因素,以期找到肺转移OMM最佳的治疗模式.方法:回顾性分析2017年1月—2021年1月于上海交通大学医学院附属第九人民医院确诊的肺转移OMM病例,总结胸部计算机体层成像(computed tomography,CT)的影像学特征,采用Kaplan-Meier方法进行生存分析.结果:88％的OMM患者在术后2年内确诊肺转移,其中第1年22例(52％),第2年15例(36％);71％的患者胸部CT表现为大小不一、多发、圆形或椭圆形结节,寡转移少见(10％);不按期随访(P=0.009)、合并局部复发(P=0.037)、合并胸腔积液(P=0.042)以及未行免疫治疗(P=0.000)会显著缩短患者的生存期.合并复发的患者对程序性死亡[蛋白]-1(programmed death-1,PD-1)免疫治疗的应答显著降低(P=0.009),PD-1单药治疗的中位生存期只有10个月,联合抗血管靶向药物后中位生存期可延长至19个月(P=0.019).结论:OMM易发生肺转移,即使小于1 cm的微小结节也可以发生转移灶.OMM转移最常发生在术后1～2年内,定期随访一定程度上能及早发现转移病灶从而延长患者的生存期.既复发又转移的OMM患者接受单纯免疫治疗往往效果欠佳,联合抗血管靶向治疗也许会有更好的治疗结局.

    口腔黏膜黑色素瘤肺转移复发随访

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    MMR蛋白在515例子宫内膜样腺癌中表达及其与临床病理学特征的相关性分析

    武全郭静伟雷雨馨胡晓儒...
    1190-1198页
    查看更多>>摘要：背景 与目的:林奇综合征(Lynch syndrome,LS)相关的子宫内膜癌有着独特的临床病理学特征及治疗手段.对新发子宫内膜癌患者采用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)染色的方法检测错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白表达情况,可以有效地筛查LS相关的癌症患者.本研究探讨MMR蛋白(MLH1、MSH2、MSH6及PMS2)在子宫内膜样腺癌中的表达情况及其与患者临床病理学特征的关系.方法:收集中国医科大学盛京医院2018年1月—2020年8月共515例子宫内膜样腺癌连续性病例为研究对象,年龄范围为28～81(57.73±8.41)岁.采用IHC染色的方法检测癌组织中MLH1、MSH2、MSH6和PMS2蛋白表达情况,应用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)方法对MLH1蛋白表达缺失的标本进行基因的甲基化检测,并且分析MMR蛋白表达缺失情况与子宫内膜样腺癌临床病理学特征的关系.只要有一种MMR蛋白表达缺失即判定为MMR蛋白错配修复缺陷(deficient mismatch repair,dMMR),蛋白全部阳性则判定为MMR表达完整(proficient mismatch repair,pMMR).结果:515例子宫内膜样腺癌中有138例(26.8％)发生MMR蛋白表达缺失,MLH1、PMS2、MSH2及MSH6蛋白表达缺失率分别是16.3％(84/515)、19.0％(98/515)、5.4％(28/515)、8.0％(41/515).MMR蛋白的缺失以MLH1和PMS2联合表达缺失(60.9％,84/138)为主;其次为MSH2和MSH6联合表达缺失(18.8％,26/138);MSH2、MSH6和PMS2联合表达缺失有2例(1.4％,2/138);PMS2、MSH2和MSH6蛋白单独表达缺失比例分别为8.0％(11/138)、1.4％(2/138)、10.1％(14/138).对27例MLH1蛋白表达缺失标本进行甲基化检测,结果显示,阳性率为85.2％(23/27).515例子宫内膜样腺癌组织中的MMR蛋白表达缺失与患者发病年龄、国际妇产科联合会(The International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)分期、组织学分化程度、浸润深度、脉管转移、神经侵犯、淋巴结转移、p53异常表达、肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)及肿瘤伴瘤周淋巴细胞有相关性,而与是否累及子宫下段无关.与pMMR的患者相比,dMMR的患者发病年龄更小,FIGO临床分期多为Ⅲ ～ Ⅳ期,组织学分化程度多为低分化,肿瘤多无肌层浸润,肿瘤多出现脉管神经侵犯及淋巴结转移,肿瘤浸润淋巴细胞增多,且肿瘤伴瘤周淋巴细胞更显著,MSH6蛋白缺失患者多无p53异常表达.结论:dMMR的子宫内膜样腺癌患者具有独特的临床病理学特征.应用免疫组织化学染色方法检测MMR蛋白表达情况,并对MLH1表达缺失的标本进行基因甲基化检测,能初步筛查LS患者,对肿瘤患者免疫治疗具有一定指导意义.

    子宫内膜样腺癌错配修复缺陷微卫星不稳定性免疫组织化学免疫治疗

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    干预自噬影响DPD的表达促进5-FU抗结直肠癌疗效的实验研究

    崔忠泽何双温菲菲李扬扬...
    1199-1209页
    查看更多>>摘要：背景 与目的:结直肠癌作为常见的消化系统恶性肿瘤之一,其化疗与耐药一直以来备受关注,5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)是结直肠癌的一线化疗药物,其疗效常因耐药或不良反应而受到影响.二氢嘧啶脱氢酶(dihydropyrimidine dehydrogenase,DPD)是5-FU代谢的关键限速酶,其表达或降解可能成为影响5-FU疗效的因素.自噬是细胞内蛋白质代谢的重要途径,其在化疗诱导的细胞死亡或增殖抑制中的作用仍存在争议.本研究旨在探讨自噬在结直肠癌化疗过程中的作用以及干预自噬影响5-FU耐药的机制.方法:体外细胞培养人结肠癌HCT-8、COLO205、LOVO和SW480细胞系,观察不同细胞系中DPD的表达对5-FU敏感性的影响,通过药物敏感性实验筛选出5-FU敏感细胞,检测5-FU敏感细胞株及其相对应的耐药细胞株中DPD的表达、自噬水平及自噬关键因子微管相关蛋白轻链3(light chain 3,LC3)、P62的表达,并通过诱导/抑制细胞自噬,观察调控自噬状态对DPD的表达变化以及肿瘤细胞生物学行为和化疗抵抗能力的影响,通过UbiBrowser数据库筛选及免疫共沉淀实验(co-inmunoprecipitation,Co-IP)实验验证DPD降解过程中的E3连接酶,探讨自噬降解DPD逆转5-FU耐药的分子机制.结果:DPD低表达的细胞系对5-FU的敏感性更强,其中COLO205细胞系在4种细胞中DPD表达量最高,并对5-FU的耐药性最强,而HCT-8细胞DPD表达最低并对5-FU最为敏感.与HCT-8细胞相比,HCT-8/FU耐药细胞表达较高水平的DPD,以及较低的基础自噬水平;雷帕霉素(rapamycin,RAPA)介导的自噬激活增强了细胞的自噬水平,降低了DPD表达,同时降低了细胞增殖、侵袭和5-FU耐药性;3甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)及羟氯喹(hydroxychloroquine,HCQ)介导的自噬抑制减弱了细胞的自噬水平,增加了DPD表达,增强了5-FU耐药性.5-FU与自噬激活剂联合应用对细胞的抑效果要远远强于单用5-FU及与自噬抑制剂联合应用的效果;DPD的降解需要完整的自噬流的参与,其中自噬溶酶体的形成是DPD降解的关键步骤之一,而单一的自噬体无法对DPD进行降解.E3连接酶NEDD4在HCT-8/5-FU细胞中与DPD和P62蛋白免疫共沉淀,在DPD的自噬降解中发挥作用.结论:自噬参与DPD降解影响结直肠癌细胞对化疗药物的敏感性,激活自噬可促进DPD降解和抑制5-FU的分解代谢,可能成为逆转结直肠癌5-FU耐药的新途径.

    结直肠肿瘤二氢嘧啶脱氢酶自噬轻链3P62

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    构建并验证nomogram模型预测ⅠA期肺腺癌肺泡间转移

    张龙富刘洁倪筝路新源...
    1210-1217页
    查看更多>>摘要：背景 和目的:肺泡间转移(spread through air spaces,STAS)是早期肺腺癌的不良预后因素,尤其是楔形切除的患者,术前预测S TA S有助于选择更佳的手术方式.本研究旨在建立并验证基于术前临床和影像学特征的列线图(nomogram)来预测ⅠA期肺腺癌的STAS.方法:回顾性分析2017年1月—2018年12月在复旦大学附属中山医院接受手术治疗的595例ⅠA期肺腺癌患者,通过4％的甲醛溶液固定石蜡包埋组织切片评估STAS结果.基于术前临床资料和胸部计算机体层成像(computed tomography,CT),4种临床特征和11种影像学特征纳入分析.通过logistic回归筛选临床和影像学特征中预测STAS的独立预测因素并构建nomogram模型.通过一致性指数(concordance index,C-index)、受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线的曲线下面积(area under curve,AUC)、校准图来评估模型的效能.结果:在595例ⅠA期肺腺癌患者中,STAS阳性为87例(14.6％).单因素及多因素logistic回归结果显示分叶征(OR=8.156,95％CI:1.021～65.099)、毛刺征(OR=5.258,95％CI:2.506～11.032)和实性成分占比(consolidation tumor ratio,CTR)(0.50<CTR≤0.75,OR=16.955,95％CI:3.579～80.309;0.75<CTR≤1.00,OR=20.793,95％CI:4.383～98.636)是STAS阳性的独立预测因素.基于这些预测因素建立的nomogram模型,对于STAS有较好的预测效能;C-index为0.901,AUC为0.897,且校准曲线拟合良好.结论:本研究建立并验证了预测ⅠA期肺腺癌STAS的nomogram模型.本模型操作简单,有较好的预测效能,有利于术前选择合理的手术方式.

    肺腺癌肺泡间隙转移列线图

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    脑胶质瘤干细胞衍生的外泌体lncRNA HOXA-AS2促进脑胶质瘤的增殖、迁移、侵袭和干细胞特性

    廖星合刘占涛刘明辉
    1218-1228页
    查看更多>>摘要：背景 与目的:外泌体是介导肿瘤微环境中肿瘤细胞与受体细胞间相互作用的重要信使.然而,细胞外泌体长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)在脑胶质瘤干细胞(glioma stem cell,GSC)和脑胶质瘤细胞的细胞间通信中的作用尚不清楚.本研究探究外泌体衍生的lncRNA对脑胶质瘤增殖、迁移、侵袭和干细胞特性的影响.方法:从中国脑胶质瘤基因组图谱(the Chinese Glioma Genome Atlas,CGGA)和癌症基因组图谱(the Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库下载包含低级别脑胶质瘤(low-grade glioma,LGG)和高级别脑胶质瘤(high-grade glioma,HGG)lncRNA表达数据的数据集,识别LGG和HGG组织之间的差异表达lncRNA(differentially expressed lncRNA,DelncRNA),并分析HOXA-AS2水平与胶质瘤患者总生存期(overall survival,OS)之间的关系.从人胶质瘤细胞系SHG44中分离GSC,用流式细胞术检测CD133+富集的细胞,再用蛋白质印迹法(Western blot)检测干细胞相关蛋白(CD133、SOX2和OCT4)的表达水平.提取和识别SHG44-GSC衍生的外泌体,并用PKH26细胞膜染料进行荧光标记;再将转染了Cy3标记HOXA-AS2的SHG44-GSC与SHG44细胞进行间接共培养;后用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测SHG44-GSC和SHG44-GSC衍生外泌体中HOXA-AS2的水平.使用pLVX-IRES-PURO HOXA-AS2慢病毒质粒和含靶向HOXA-AS2质粒的慢病毒shRNA进行慢病毒转染.采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)和transwell实验检测SHG44-GSC衍生的外泌体HOXA-AS2对SHG44细胞增殖和侵袭能力的影响.结果:HOXA-AS2在胶质瘤中呈现高表达,且与患者较差的OS相关(P<0.01).SHG44-GSC中CD133+细胞比例明显高于SHG44细胞(P<0.0001),SHG44-GSC中干细胞相关蛋白(CD133、SOX2和OCT4)的表达水平明显高于亲代SHG44细胞(P<0.0001),并且SHG44-GSC中HOXA-AS2水平显著升高(P<0.0001).PKH26标记的外泌体被SHG44细胞吸收,且SHG44细胞中可观察到Cy3标记的HOXA-AS2;HOXA-AS2 OE转染的SHG44-GSC细胞(SHG44-GSC/HOXA-AS2 OE)和SHG44-GSC/HOXA-AS2 OE衍生的外泌体(SHG44-GSC/HOXA-AS2 OE-Exo)中HOXA-AS2水平显著升高(P<0.01),在与SHG44-GSC/HOXA-AS2 OE细胞共培养的SHG44细胞中HOXA-AS2水平显著升高(P<0.01).SHG44-GSC/HOXA-AS2 OE-Exo可显著促进SHG44细胞增殖、迁移和侵袭.结论:来自SHG44-GSC的外泌体HOXA-AS2能显著促进胶质瘤细胞增殖、迁移、侵袭和干细胞特性,提示HOXA-AS2可能是脑胶质瘤潜在的治疗靶点.

    脑胶质瘤肿瘤干细胞样细胞外泌体长链非编码RNAHOXA-AS2

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