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期刊信息/Journal information
中国临床药理学与治疗学
中国药理学会
中国临床药理学与治疗学

中国药理学会

孙瑞元

月刊

1009-2501

cjcpt96@163.com

0553-5738350，5739333

241001

安徽省芜湖市弋矶山医院内

中国临床药理学与治疗学/Journal Chinese Journal of Clinical Pharmacology and TherapeuticsCSCDCSTPCD北大核心
查看更多>>本刊是由中国科学技术协会主管，中国药理学会主办学术性刊物，以从事新药开发，临床药理学、药物治疗学研究的高中级医疗、科研及教学人员为读者对象。旨在报道临床药理学与治疗学方面新进展及新成果。
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    基于网络药理学和分子对接探讨芪参益心颗粒治疗射血分数保留型心力衰竭的作用机制

    陈玉林蒋虎刚王新强刘凯...
    1081-1092页
    查看更多>>摘要：目的:基于网络药理学和药理学实验揭示芪参益心颗粒治疗射血分数保留型心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HF-pEF)的生物活性化合物和分子机制.方法:通过TCMSP数据库收集芪参益心颗粒有效化学成分信息;DisGeNET、GeneCards、OMIM数据库获取HF-pEF相关靶点;Metascape对芪参益心颗粒及HF-pEF交集靶点进行GO及KEGG富集分析.利用STRING数据库PPI网络的构建与分析;Cytoscape 3.7.2软件构建网络图;对主要活性成分与核心靶点用AutoDock Vina软件分子对接,用pymol对结果进行可视化分析.用CCK8法检测各组细胞存活率,对结果分析出的重要蛋白进行蛋白免疫印迹法(Western blot)验证.结果:共得到芪参益心颗粒66个成分及对应240个靶点,HFpEF对应靶点1931个,芪参益心颗粒与HFpEF二者交集靶点127个,主要活性成分为槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇等;TNF、AKT1、IL-6、P53、JUN为核心靶点,分子对接显示关键成分与核心靶点对接良好;主要涉及了基因表达正向调节、凋亡调控、细胞增殖和衰老、缺氧反应、炎症反应等,PI3K-Akt、AGE-RAG、MAPK、TNF、IL-17为主要相关信号通路.蛋白免疫印迹法(Western blot)结果:与空白组比较,阴性对照组TNF、AKT1、IL-6、P53及JUN蛋白表达无统计学差异(P>0.05);与阴性对照组相比,模型组TNF、IL-6、P53及JUN蛋白表达均上调(P<0.05),AKT蛋白表达下调(P<0.05);与模型组比较,芪参益心颗粒低、中、高剂量组TNF、IL-6、P53及JUN蛋白表达均下调(P<0.05),AKT蛋白表达上调(P<0.05).结论:芪参益心颗粒可能是通过作用于TNF、AKT1、IL-6、P53、JUN等靶点,通过参与调节基因表达细胞凋亡和增殖、缺氧反应、炎症反应等作用,从而治疗HFpEF.

    网络药理学分子对接芪参益心颗粒射血分数保留型心力衰竭作用机制信号通路

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    3-溴丙酮酸-胆固醇酯增强乳腺癌细胞对他莫昔芬敏感性研究

    王秀季麒麟裴文俊曾颖...
    1093-1100页
    查看更多>>摘要：目的:探讨3-溴丙酮酸-胆固醇酯(3-bro-mopyruvate cholesterol ester,3-BP-Cl)增强乳腺癌对他莫昔芬(tamoxifen,TAM)敏感性作用及机制.方法:MTT法检测药物对乳腺癌细胞活力的影响,并使用金氏公式检验3-溴丙酮酸-胆固醇酯与他莫昔芬是否具有协同抗乳腺癌作用.Calcein AM/PI染色法检测药物对细胞的毒性作用,集落克隆形成法检测药物对乳腺癌细胞的增殖抑制作用.流式细胞术检测药物诱导乳腺癌细胞的凋亡作用.Western blot检测药物对细胞己糖激酶2、Bcl-2、Bax蛋白表达的影响.结果:MTT结果显示3-溴丙酮酸-胆固醇酯具有抑制乳腺癌作用,与他莫昔芬联用能显著抑制MCF-7细胞生长活性(P<0.05).金氏公式测算结果显示3-溴丙酮酸-胆固醇酯与他莫昔芬具有协同抑制乳腺癌细胞增殖作用(q>1.15).Calce-in AM/PI染色结果显示两药联用组细胞死亡数量最多.集落克隆形成实验结果显示两药联用组MCF-7细胞的集落数量最少.Annexin V凋亡结果显示与单药组相比,联用组细胞凋亡数量显著升高(P<0.01).Western blot结果显示3-溴丙酮酸-胆固醇酯具有抑制MCF-7细胞内己糖激酶2、Bcl-2表达,增强Bax表达的作用.结论:3-溴丙酮酸-胆固醇酯可增加乳腺癌细胞对他莫昔芬的敏感性,协同发挥抑制乳腺癌细胞的作用.机制与其下调细胞内己糖激酶2、Bcl-2的表达,增强Bax的表达有关.

    3-溴丙酮酸-胆固醇酯他莫昔芬乳腺癌耐药性

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    丙泊酚对皮下注射氯喹所致瘙痒大鼠脊髓TRPV1和CB1受体的影响

    衡冰冰杨丹峰戴舒阳上官王宁...
    1101-1108页
    查看更多>>摘要：目的:探讨丙泊酚缓解大鼠皮下注射氯喹所致瘙痒的可能机制.方法:建立SD大鼠氯喹瘙痒模型并确定给药时间;18只皮下注射氯喹所致瘙痒模型成功的大鼠随机分为NS组、I组、P组,分别于皮下注射氯喹5 min后经颈内静脉导管注入生理盐水80 μL/kg、脂肪乳剂80 μL/kg、丙泊酚0.8 mg/kg.另随机抽取6只大鼠设为C组,于颈背部皮下和颈内静脉导管注射与其余3组同等体积生理盐水.在颈内静脉注射相应药物16 min后处死,用Western blot检测脊髓中香草素受体亚型1(TRPV1)以及大麻素受体1(CB1)受体的表达情况.结果:与NS组和I组相比,P组大鼠脊髓中TRPV1受体表达含量明显升高,差异有统计学意义(P<0.01),而C组、NS组、I组之间差异无统计学意义;CB1受体表达水平高于C组、NS组及I组,差异有统计学意义(P<0.05),而C组、NS组、I组之间差异无统计学意义.结论:丙泊酚可明显缓解大鼠皮下注射氯喹所致瘙痒,其可能通过增加大鼠脊髓中TRPV1以及CB1受体表达发挥止痒作用.

    瘙痒大鼠氯喹丙泊酚TRPV1CB1

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    基于FAERS的老年患者药源性吞咽障碍信号挖掘研究

    贾博颖周双万里燕周颖...
    1109-1120页
    查看更多>>摘要：目的:挖掘与分析美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FDA adverse event report-ing system,FAERS)数据库中导致老年人吞咽障碍的药品不良反应风险信号,为临床用药安全提供参考.方法:使用Open Vigil 2.1数据平台,收集2004年第1季度至2022年第2季度老年患者(年龄≥65岁)吞咽障碍事件相关报告.采用比例失衡法中报告比值比法(ROR)和比例报告比值法(PRR)检测药品导致老年人吞咽障碍的不良反应信号.设定阈值为报告数≥3且ROR值的95%置信区间下限>1与PRR≥2且c2≥4,信号须同时满足上述两种阈值判定标准,则为导致老年人群吞咽障碍高风险的药源性信号.结果:检索获得共计51 590条报告,经数据清洗,共计13 197例次吞咽障碍事件,1 395个药品品种被纳入分析.纳入分析患者年龄中位数为75岁,女性占比略高于男性.经药源性吞咽障碍信号检测,共计检测到阳性信号药品350个.按照生理系统和药理作用机制分类,阳性信号药物主要集中于神经系统[n =99,ROR 2.17(1.97-2.39)]、消化道及代谢系统[n =47,ROR 1.44(1.25-1.66)]、心血管系统[n=42,ROR 1.30(1.22-1.39)]、抗感染系统[n=27,ROR 1.44(1.29-1.61)].结论:吞咽障碍是FAERS数据库中老年人不良事件报告的较常见原因,致吞咽障碍风险增加的药物广泛存在.建议多学科团队在选择药物时,评估患者吞咽功能对于吞咽障碍高风险老年患者优先选择吞咽障碍阴性信号药品,在优选药品不能满足临床需求时,建议选择风险更低的药品,并在应用过程中加强用药安全监护,预防吞咽障碍事件的发生.

    老年患者药源性吞咽障碍不良事件报告系统药物警戒用药安全

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    一项在中国精神分裂症受试者中评估氯氮平片的生物等效性研究

    李雪静江金平李思凝万林飞...
    1121-1130页
    查看更多>>摘要：目的:建立人血浆中氯氮平含量测定的UPLC-MS/MS分析方法评价国产和原研氯氮平片在中国精神分裂症患者体内的生物等效性和安全性.方法:采用两制剂、两周期、两序列交叉设计,24例受试者多剂量口服两种氯氮平片(每12h口服100 mg),用UPLC-MS/MS方法测定其血药浓度,计算主要药动学参数,评价两种氯氮平片的生物等效性.结果:人血浆中氯氮平含量测定分析方法的线性范围为5～2 000 ng/mL,批内、批间精密度[RSD(%)]均小于5%.受试制剂与参比制剂的主要药动学参数:Tmax,ss分别为1.01～5.02 h 和 1.00～5.00 h;Cmax,ss 分 别 为(665.0±279.3)、(679.5±240.3)ng/mL;AUC0-τ分别为(5 408.1±2 918.2)、(5 389.5±2 223.6)ng∙h∙mL-1;受试制剂和参比制剂药动学参数Cmax,ss、AUC0-τ几何均值比的 90%置信区间分别落在86.15%～106.25%和 87.69%～104.51%.结论:建立的分析方法灵敏、快速、准确,两种氯氮平片在受试者体内生物等效.

    氯氮平超高效液相色谱质谱联用法药动学稳态生物等效性

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    经口吸入制剂在中国健康受试者生物等效性试验中的安全性分析

    刘敏孔祥章叶顾逸飞...
    1131-1138页
    查看更多>>摘要：目的:探讨无锡市人民医院I期临床研究中心开展的经口吸入制剂(OIDPs)生物等效性试验的安全性.方法:收集2017-2022年在无锡人民医院参加20项OIDPs生物等效性试验的482例健康受试者的安全性数据,比较受试制剂和参比制剂发生不良事件(AE)的差异性,以及性别、年龄、作用机制、装置类型对AE的影响.结果:77例受试者(16.0%,77/482)共发生AE 102例次,与试验药物相关AE 87例次,均属于轻、中度,无严重不良事件发生.受试制剂和参比制剂的药物相关AE发生率并无差异,性别、年龄、药物作用机制和装置类型对AE发生也无明显影响.结论:在20项OIDPs生物等效性试验中,健康受试者用药后安全性、耐受性良好,且OIDPs仿制药和原研药的安全性特征基本相似.

    经口吸入制剂健康受试者生物等效性试验安全性分析

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    肾功能亢进对感染性心内膜炎患者万古霉素药动学的影响及有效性与安全性研究

    吴莉莉梁至黄思咏王妍...
    1139-1145页
    查看更多>>摘要：目的:分析肾功能亢进(ARC)对感染性心内膜炎患者万古霉素药动学、有效性及安全性的影响,以提供更好的用药指导.方法:回顾性分析2020年4月至2023年4月静脉使用万古霉素的感染性心内膜炎患者的临床资料和稳态谷浓度数据,根据肾小球滤过率(eGFR)将患者分为正常组和ARC组,采用Bayesian反馈法估算药动学参数并分析ARC对万古霉素药动学的影响.结果:本研究共纳入163例患者,其中有38例患者存在ARC(发生率为23.31%),ARC组患者年龄显著低于正常组(P<0.05).ARC组患者万古霉素谷浓度(Cmin)、谷浓度达标率、药时曲线下面积(AUC)和消除半衰期(t1/2)显著低于正常组(P<0.05),而药物清除率及消除速率明显高于正常组(P<0.05).相关性分析表明万古霉素AUC与Cmin呈正相关性:正常组(r2=0.943,P<0.01),ARC组(r2 =0.918,P<0.01).正常组和ARC组万古霉素AUC>400 mg·h·L-1 所对应的谷浓度阈值分别为12.78 mg/L和13.32 mg/L.两组患者的临床有效率比较差异无统计学意义,正常组与ARC组患者中分别有15例和8例患者出现不良反应.结论:ARC可显著影响感染性心内膜炎患者万古霉素谷浓度、谷浓度达标率及药动学过程,建议跟据患者肾功能状态和治疗药物监测结果调整和优化给药方案,促进个体化治疗.

    万古霉素治疗药物监测肾功能亢进药代动力学感染性心内膜炎

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    《中国临床药理学与治疗学》2024年征订启事

    1145页
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    中高危膀胱癌应用卡介苗+吡柔比星与卡介苗+吉西他滨预防术后复发的效果及对血清AGR、PON1的影响

    张威王鸿渊雷晓航赵英帅...
    1146-1153页
    查看更多>>摘要：目的:探究中高危膀胱癌应用卡介苗+吡柔比星与卡介苗+吉西他滨预防术后复发的效果及对血清白蛋白/球蛋白比值(AGR)、对氧磷酶1(PON1)的影响.方法:选取2021年10月至2022年4月本院80例中高危膀胱癌患者,随机分为两组,各40例.两组均行经尿道膀胱肿瘤切除术治疗,对照组术后给予吡柔比星联合卡介苗膀胱灌注,研究组术后给予吉西他滨联合卡介苗膀胱灌注.比较两组治疗效果、血清肿瘤标志物[分泌型蛋白Dickkopf(DKK)、膀胱癌特异性核基质蛋白-1(BLCA-1)、β2-微球蛋白(β2-MG)]、新血管生成因子[血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)]、AGR、PON1水平、生活质量[生活质量核心问卷量表(EORTC QLQ-C30)]、功能状态[功能状态评分标准(KPS)]、不良反应,术后随访1年,统计比较两组术后1年复发率.结果:研究组治疗总有效率92.50%(37/40),高于对照组的75.00%(30/40)(P<0.05);研究组术后1个月、3个月、6个月血清DKK、BLCA-1、β2-MG、VEGF、FGF、AGR水平低于对照组,PON1水平高于对照组(P<0.05);研究组术后1个月、3个月、6个月EORTC QLQ-C30、KPS评分高于对照组(P<0.05);研究组恶心/呕吐、腹泻、白细胞减少、膀胱炎发生率低于对照组(P<0.05);研究组术后1年复发率低于对照组(P<0.05).结论:相较吡柔比星联合卡介苗,中高危膀胱癌应用吉西他滨联合卡介苗治疗效果更为显著,可抑制肿瘤血管生成,调节AGR、PON1水平,预防术后复发,提升生活质量,改善功能状态,且安全性更高.

    中高危膀胱癌吉西他滨吡柔比星卡介苗肿瘤标志物复发率

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    瑞马唑仑复合丙泊酚在无痛内镜逆行胰胆管造影术中的应用

    郑红波姚文龙罗爱林周碧云...
    1154-1160页
    查看更多>>摘要：目的:观察与比较瑞马唑仑、丙泊酚单用及合用在经内镜逆行胰胆管造影术(ERCP)麻醉中的效果及安全性.方法:择期行ERCP治疗的120例患者按随机数字表分为丙泊酚组(P组)、瑞马唑仑组(R组)、瑞马唑仑联合丙泊酚组(RP组),每组各40例,3组按指定的用药方案(P组用丙泊酚;R组用瑞马唑仑;RP组瑞马唑仑联合丙泊酚)完成麻醉.比较3组患者的一般资料、手术时间和苏醒时间及麻醉前(T0)、麻醉后(T1),置镜时(T2)、十二指肠乳头切开(T3)、支架或鼻胆管置入(T4)的血氧饱和度(SpO2)、心率(HR)、平均动脉压(MAP)、呼吸频率(RR)、脑电双频指数(BIS),Ramsay镇静评分;记录与比较术中加药总次数,体动、肠蠕动过快人次数;呼吸、心血管相关不良事件和麻醉相关的术后并发症.结果:3组患者一般资料、手术时间、苏醒时间,Ramsay镇静评分,手术医师、患者满意度及麻醉相关的术后并发症发生率差异无统计学意义(P>0.05);与P组比较,R组和RP组注射痛、低血压、心动过缓和呼吸抑制、胆心反射发生率低;麻醉后RR及BIS值高,差异有统计学意义(P＜0.05).与R组比较,P组和RP组加药总次数、体动和肠蠕动过快人次数少,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:瑞马唑仑联合丙泊酚用于ERCP麻醉效果可,过程平稳,不良反应少,值得在临床推广应用.

    经内镜逆行胰胆管造影术瑞马唑仑丙泊酚监护麻醉并发症

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