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中国临床药理学杂志
中国药学会
中国临床药理学杂志

中国药学会

韩启德

月刊

1001-6821

cjcp1985@126.com,cjcp1985@163.com

010-82802540

100191

北京市海淀区学院路38号

中国临床药理学杂志/Journal The Chinese Journal of Clinical PharmacologyCSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>本刊是1985年国家科委批准由中国药学会主办的向国内外公开发行的全国一级学术刊物，也是我国中文核心期刊之一。它的主要任务是：报道我国临床药理学专业的学术成果；交流临床药理的科学研究、药物评价、药物治疗和教学培训等工作中的经验体会；介绍国内外临床药理专业的最新进展、学术动态；促进国内与国际的学术交流；宣传与药物评价有关的药品管理学与药物治疗学的水平。刊载内容有：1.药物的临床药理学研究论文，内容包括药效学、毒理学、药代动力学、临床试验、药物相互作用、药物代谢研究及药物不良反应监测等；2.临床药理学进展及国内外研究动态综述；3.新药介绍及评价；4.药物治疗学方面的经验及问题；5.临床药理方法学的研究及介绍；6.药物临床研究指导原则等。本刊主要读者对象为临床药理工作者；广大的临床医师、药师、药理学及毒理学工作者、医药院校的师生以及从事药品研究、生产、管理的技术人员和广大医药卫生界的科技管理干部。
正式出版
收录年代

    Vitapex糊剂联合氢氧化钙糊剂用于根管治疗患者的临床研究

    张宏波王元银
    981-984页
    查看更多>>摘要：目的 观察Vitapex糊剂和氢氧化钙糊剂对根管患者的临床疗效和安全性.方法 纳入接受根管治疗的患者,将接受氢氧化钙糊剂进行一次性注射填充根管治疗的患者作为对照组;另将同期接受Vitapex糊剂和氢氧化钙糊剂进行一次性填充注射根管治疗的患者作为试验组.比较2组患者治疗6个月后的临床疗效、疼痛程度、牙根尖孔直径、根尖闭合时间、检测龈沟液白细胞介素(IL)-1β、IL-8和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平.结果 对照组入组40例,试验入组42例.治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为97.62％(41例/42例)和80.00％(32例/40例),在统计学上差异有统计学意义(P＜0.05).治疗6个月后,试验组患者无痛或轻微疼痛36例、中度疼痛6例、重度疼痛0例;对照组患者无痛或轻微疼痛21例、中度疼痛13例、重度疼痛6例,试验组疼痛程度相较于对照组得到明显改善,疼痛降低(P＜0.05).治疗6个月后,试验组的牙根尖孔直径、根尖闭合时间分别为(0.55±0.22)mm和(13.86±2.05)个月,对照组分别为(0.81±0.10)mm和(16.98±4.35)个月,试验组结果均显著优于对照组(均P＜0.05).治疗6个月后,试验组龈沟液中IL-1β、IL-8、TNF-α水平分别为(12.50±2.18)、(25.33±6.29)和(2.12±0.32)μg·L-1,对照组为(23.00±6.00)、(36.88±10.14)和(4.08±0.57)μg·L-1,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组的并发症表现为牙龈肿胀2例、牙龈疼痛1例,对照组的并发症表现为牙龈肿胀3例、牙龈疼痛2例、咬合不适1例,在统计学上差异无统计学意义(P＞0.05).结论 Vitapex糊剂与氢氧化钙糊剂联合应用比单一氢氧化钙糊剂治疗根管的疗效更佳.

    Vitapex糊剂氢氧化钙糊剂根管治疗疼痛程度根尖闭合时间

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    萝卜硫素通过调控OGG1基因抑制动脉粥样硬化相关巨噬细胞脂质积聚的研究

    张一铭王国华唐黎明
    985-989页
    查看更多>>摘要：目的 探讨萝卜硫素对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的巨噬细胞脂质积聚的影响和作用机制.方法 将细胞分为对照组、ox-LDL组(100μg·mL-1 ox-LDL)、萝卜硫素低剂量组(100 μg·mL-1 ox-LDL+5 µmol·L-1 萝卜硫素)、萝卜硫素高剂量组(100μg·mL-1 ox-LDL±10 µmol·L-1萝卜硫素)、si-OGG1 组(100 μg·mL-1 ox-LDL+10 μmol·L-1 萝卜硫素+转染si-OGG1).以蛋白质印迹法检测各组细胞蛋白表达水平,以酶联免疫吸附测定法检测各组细胞炎性因子及8羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)表达水平,以氧化酶法检测细胞内胆固醇水平,以探针法检测活性氧(ROS)水平,以流式细胞术检测细胞凋亡情况.结果 对照组、ox-LDL组、萝卜硫素低剂量组、萝卜硫素高剂量组、si-OGG1组的8-氧代鸟嘌呤DNA糖基化酶1(OGG1)蛋白相对表达水平分别为 0.80±0.03、0.26±0.02、0.43±0.03、0.68±0.05 和 0.29±0.04,8-OHdG水平分别为(3.02±0.16)、(23.02±1.07)、(18.28±1.40)、(13.05±1.42)和(17.39±1.53)ng·mL-1,总胆固醇含量分别为(0.08±0.01)、(0.39±0.01)、(0.28±0.01)、(0.17±0.02)和(0.30±0.02)mmol·g-1,ROS 水平分别为 1.66±0.10、8.23±0.78、5.41±0.15、3.27±0.24和 7.01±0.41,细胞凋亡率分别为(3.64±0.31)％、(21.72±2.70)％、(16.60±1.18)％、(10.04±0.52)％和(16.07±1.46)％.对照组的上述指标与ox-LDL组比较,萝卜硫素低、高剂量组的上述指标与ox-LDL组比较,si-OGG1组的上述指标与萝卜硫素高剂量组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 萝卜硫素可能通过上调OGG1表达抑制ox-LDL诱导的巨噬细胞脂质积聚.

    萝卜硫素动脉粥样硬化巨噬细胞脂质积聚8-羟基脱氧鸟苷

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    槐耳多糖调节Shh-Gli1信号通路对肺癌细胞增殖、凋亡和血管生成的影响

    曲锋张锦峰
    990-993页
    查看更多>>摘要：目的 研究槐耳多糖通过调节索尼克刺猬-Gli家族锌指蛋白1(Shh-Gli1)信号通路对肺癌细胞A549增殖、凋亡和血管生成的影响.方法 将肺癌细胞A549分为对照组(正常培养)及低、中、高剂量实验组(2、5、10 μg·mL-1槐耳多糖).给药24 h后,以噻唑蓝法检测细胞增殖水平,以流式细胞术检测细胞凋亡水平,以比色法检测细胞中胱天蛋白酶3(caspase-3)酶活性,以蛋白质印迹实验检测细胞中血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)、Shh及Gli1蛋白的表达水平.结果 对照组和低、中、高剂量实验组的细胞存活率分别为 100.00％、(73.13±3.86)％、(47.97±6.12)％和(30.73±6.67)％,细胞凋亡率分别为(0.72±0.04)％、(19.21±1.27)％、(29.48±0.92)％和(46.29±2.81)％,细胞中 caspase-3 酶活性分别为 1.00、1.33±0.08、1.71±0.09和2.28±0.14,VEGF蛋白相对表达水平分别为1.17±0.04、0.95±0.08、0.39±0.04 和 0.11±0.03,VEGFR2 蛋白相对表达水平分别为0.99±0.04、0.80±0.03、0.29±0.03 和 0.24±0.03,Gli1 蛋白相对表达水平分别为 1.22±0.04、1.07±0.04、0.60±0.04 和 0.41±0.05.对照组的上述指标与低、中、高剂量实验组相比,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 槐耳多糖可通过调节Shh-Gli1信号通路抑制肺癌细胞的增殖及血管生成,并促进其凋亡.

    槐耳多糖索尼克刺猬-Gli家族锌指蛋白1信号通路肺癌增殖凋亡血管生成

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    川楝素通过调控CDCA5表达对肺腺癌细胞体内外生长的抑制作用

    张志成苏丽霞孟瑞玲管文娟...
    994-998页
    查看更多>>摘要：目的 研究川楝素通过调控细胞分裂与周期相关蛋白5(CDCA5)的表达对肺腺癌细胞体内外生长的抑制作用.方法 用TCGA数据库分析CDCA5在不同肺组织中的表达情况;用蛋白质印迹法检测BEAS-2B细胞和A549细胞中CDCA5表达水平;用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测不同浓度川楝素对A549细胞的存活率的影响.将A549细胞随机分为4组,对照组为正常细胞正常培养;川楝素组为正常细胞加入40μmol·L-1川楝素培养;川楝素+pcDNA组和川楝素+CDCA5组分别在转染pcDNA空载体和CDCA5过表达载体后,加入40 μmol·L-1川楝素培养.培养48 h后,用CCK-8和流式细胞术检测各组细胞增殖和凋亡情况,以蛋白质印迹法检测各组细胞增殖和凋亡相关蛋白的表达水平.将BALB/c裸鼠随机分组并构建sh-NC和sh-CDCA5稳转细胞株与裸鼠移植瘤模型,每日分别腹腔注射0.9％NaCl和40μmol·L-1的川楝素溶液,观察并记录肿瘤组织体积、体质量变化.结果 CCK-8结果显示:A549细胞经10、20、30、40、50、60、70 μmol·L-1川楝素干预48 h后的存活率分别为(80.74±8.71)％、(72.96±6.53)％、(61.01±4.86)％、(51.20±3.13)％、(42.10±5.94)％、(38.93±3.18)％和(33.48±2.94)％,川楝素对 A549 细胞增殖具有显著的抑制作用.对照组、川楝素组、川楝素+pcDNA组和川楝素+CDCA5 组的细胞增殖率分别为(100.00±4.19)％、(49.18±6.70)％、(55.75±5.74)％和(77.66±7.48)％,CDCA5 蛋白相对表达水平分别为 1.08±0.11、0.44±0.04、0.43±0.05、0.99±0.10.sh-NC 组、sh-CDCA5 组、川楝素+sh-NC组和川楝素+sh-CDCA5组裸鼠肿瘤组织中CDCA5蛋白相对表达水平分别为 1.04±0.14、0.42±0.04、0.56±0.08、0.32±0.04.与 sh-NC 组相比,其他各组裸鼠形成的肿瘤块均明显减小、肿瘤体积和质量均明显下降(均P＜0.05).与川楝素+sh-NC组相比,川楝素+sh-CDCA5组对肿瘤形成的抑制作用更明显,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 川楝素对肺腺癌细胞在体内外的生长均具有抑制作用,主要与抑制CDCA5的表达有关.

    川楝素肺腺癌细胞分裂周期相关蛋白5增殖凋亡

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    五味子乙素对心肌梗死后大鼠心肌细胞凋亡的影响

    黄艳冰陈伟文黄燕龙林天来...
    999-1003页
    查看更多>>摘要：目的 研究五味子乙素对心肌梗死大鼠的保护作用及其作用机制.方法 将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组(10 mg·kg-1卡托普利)、低剂量实验组(30 mg·kg-1五味子乙素)、高剂量实验组(60 mg·kg-1五味子乙素),每组10只,连续给药14 d后检测心功能相关指标.以试剂盒检测血清心肌损伤标志物及血清炎症因子水平,以原位末端标记(TUNEL)法和蛋白质印迹法分别检测大鼠心肌细胞凋亡和相关蛋白的表达水平.结果 假手术组、模型组、阳性对照组、低剂量实验组、高剂量实验组大鼠的左心室射血分数(LVEF)水平分别为(78.42±4.32)％、(41.65±2.94)％、(59.76±5.35)％、(49.13±3.92)％和(67.04±3.00)％,肌酸激脢同工酶(CK-MB)含量分别为(33.95±2.68)、(100.51±3.92)、(48.27±3.70)、(70.34±2.93)和(49.13±3.67)U·L-1,白细胞介素-1β(IL-1β)水平分别为(1.02±0.12)、(3.02±0.20)、(1.61±0.13)、(2.33±0.26)和(1.34±0.14)ng·mL-1,TUNEL 阳性细胞率分别为(3.47±0.82)％、(31.79±3.68)％、(11.22±1.02)％、(19.74±1.42)％和(14.38±1.13)％,核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)蛋白相对表达水平分别为 0.35±0.07、1.04±0.10、0.55±0.05、0.85±0.07 和0.39±0.06,胱天蛋白酶-1(caspase-1)蛋白相对表达水平分别为0.34±0.05、1.05±0.10、0.50±0.06、0.72±0.05 和 0.46±0.03;模型组的上述指标与假手术组比较,阳性对照组、低剂量实验组、高剂量实验组的上述指标与模型组比较,高剂量实验组的上述指标与低剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 五味子乙素可介导炎性反应和心肌细胞凋亡,改善心功能,对心肌梗死大鼠起到保护作用,与NLRP3炎性通路相关.

    五味子乙素心肌梗死心肌细胞炎症反应核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性通路

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    德都红花-7味散及其主要成分对肝纤维化小鼠CCR1、DNMT1蛋白的作用研究

    巴图德力根韩志强韩格根套丽徐艳华...
    1004-1008页
    查看更多>>摘要：目的 探索德都红花-7味散及其主要成分通过调控趋化因子受体(CCR1)、DNA甲基转移酶1(DNMT1)抑制四氯化碳(CCl4)所致肝纤维化的影响.方法 将C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、德都红花-7味散组(灌胃0.75 g·kg-1德都红花-7味散)、蓝盆花组(灌胃0.75 g·kg-1蓝盆花)和木犀草素低、高剂量组(分别灌胃0.02、0.04 g·kg-1木犀草素).除空白组外,其余各组均腹腔注射10％CCl4橄榄油溶液建立肝纤维化模型,各组均用0.5％CMC-Na溶解灌胃药物,每日1次,连续给药4周,末次给药后采集血液和肝组织.用酶联免疫吸附试验法检测血清DNMT1、CCR1、平滑肌肌动蛋白(α-smA)、Ⅲ型前胶原(precollagen Ⅲ)含量,用蛋白质印迹法检测DNMT1、CCR1、α-smA、Ⅰ型胶原(Collagen Ⅰ)蛋白表达情况.结果 空白组、模型组、德都红花-7组、木犀草素低剂量组、木犀草素高剂量组、蓝盆花组血清DNMT1含量分别为(4.56±0.69)、(6.09±0.59)、(5.21±0.33)、(4.99±0.68)、(5.03±0.45)和(5.17±0.61)pg·mL-1,CCR1 含量分别为(13.38±0.47)、(11.20±0.73)、(12 97±0.80)、(12.89±0.75)(12.88±0.95)和(12.92±0.58)pg·mL-1,α-smA 含量分别为(181.80±24.50)、(281.30±26.60)、(220.90±22.30)、(193.70±16.10)、(199.30±17.70)和(205.80±14.70)pg·mL-1,precollagen Ⅲ含量分别为(49.29±8.26)、(77.56±8.61)、(67.56±5.63)、(55.47±7.07)、(64.93±8.66)和(59.66±8.51)pg·mL-1,肝组织DNMT1蛋白相对表达水平分别为 0.08±0.03、0.26±0.08、0.13±0.01、0.12±0.05、0.13±0.05 和0.15±0.03,CCR1 蛋白相对表达水平分别为 0.18±0.03、0.13±0.02、0.21±0.06、0.22±0.07、0.17±0.07 和 0.18±0.06,α-smA蛋白相对表达水平分别 为 0.03±0.01、0.27±0.11、0.09±0.05、0.12±0.08、0.09±0.07 和0.11±0.07,Colagen Ⅰ 蛋白相对表达水平分别为 0.09±0.04、0.65±0.22、0.28±0.12、0.26±0.19、0.30±0.22 和 0.25±0.12.模型组的上述指标与空白组比较,各给药组上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 木犀草素是德都红花-7味散减轻CC14引起肝纤维化的药效物质基础之一,其通过CCR1、DNMT1、α-smA、Collagen Ⅰ蛋白,抑制或延缓肝纤维化的形成.

    德都红花-7味散蓝盆花木犀草素肝纤维化趋化因子受体DNA甲基转移酶1

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    水飞蓟提取物及复合制剂对乙醇中毒小鼠肝的保护作用

    王亭乔任吴疆吕梁彧魏嵘...
    1009-1013页
    查看更多>>摘要：目的 探究水飞蓟提取物(SME)及其复合制剂对乙醇性肝损伤的保护作用.方法 通过灌胃12 mL·kg-1 50％乙醇建立乙醇肝损伤模型.将小鼠随机分为空白组(给予蒸馏水)、模型组(乙醇肝损伤模型)、SME低和高剂量组(分别给予0.06、0.20 g·kg-1 SME)、SME±灵芝提取物(GLE)低和高剂量组(分别给予 0.10、0.30 g·kg-1 SME+GLE,SME∶GLE=1∶1)、水飞蓟丹参片(JAS)低和高剂量组(分别给予0.68、2.04 g·kg-1JAS),每组12只.用全自动生化分析仪测定法测定小鼠血清中谷丙转氨酶(GPT),用酶联免疫吸附试验法测定小鼠血清中白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平,用紫外分光光度计测定肝组织氧化应激指标[过氧化氢酶(CAT)和总超氧化物歧化酶(T-SOD)].结果 空白组、模型组、SME低和高剂量组、SME+GLE低和高剂量组、JAS低和高剂量组的T-SOD含量分别为(192.54±49.00)、(141.65±34.72)、(205.83±32.77)、(191.68±25.83)、(192.31±28.79)、(177.82±32.61)、(218.58±74.80)和(210.24±31.65)U·mg·prot-1,CAT含量分别为(37.78±5.73)、(28.92±8.44)、(44.12±11.52)、(41.41±9.15)、(47.01±10.48)、(41.63±8.95)、(47.14±8.91)和(48.29±10.06)U·mg-1,GPT 含量分别为(47.61±13.00)、(97.84±26.00)、(62.33±18.92)、(51.84±17.91)、(70.77±28.00)、(58.00±21.27)、(52.28±18.78)和(45.55±9.27)U·L-1,IL-6 水平分别为(21.03±1.52)、(28.43±5.75)、(21.90±3.24)、(21.23±1.55)、(22.26±2.58)、(21.24±2.91)、(22.17±4.14)和(21.14±3.02)pg·mL-1;模型组的上述指标与空白组比较,SME组、SME+GLE组和JAS低、高剂量组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.01).空白组、模型组、SME低和高剂量组、SME+GLE低和高剂量组、JAS低和高剂量组的TNF-α水平分别为(28.07±7.72)、(69.02±16.34)、(40.29±8.94)、(48.84±10.17)、(41.91±14.96)、(40.07±12.75)、(50.72±11.44)和(45.05±11.34)pg.mL-1.模型组与空白组比较,SME低和高剂量组、SME+GLE低和高剂量组、JAS低剂量组与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.01).结论 SME及其复合制剂可以提高小鼠肝的抗氧化水平、减轻小鼠肝的炎症,对于急性乙醇中毒导致的肝损伤具有一定的改善作用.

    水飞蓟提取物护肝抗氧化能力炎性因子

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    维生素D介导MEK/ERK通路对妊娠糖尿病大鼠心肌损伤的影响

    贾二霞徐娜李帅舒秋芳...
    1014-1018页
    查看更多>>摘要：目的 研究维生素D介导丝裂原激活蛋白激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)通路对妊娠糖尿病大鼠心肌损伤的影响.方法 将SD大鼠分为对照组、模型组和低、中、高剂量实验组.除对照组外,各组建立妊娠糖尿病大鼠模型.造模成功后,低、中、高剂量实验组分别灌胃给予0.05、0.10、0.15μg·kg-1的维生素D,对照组、模型组均灌胃等量0.9％NaCl,每天1次,连续灌胃2周.检测干预前和干预后1周、2周空腹血糖浓度、胰岛素水平,以超声心动图检测心功能[左心室射血分数(LVEF)、左心室内压最大上升速度(+dp/dtmax)和最大下降速度(-dp/dtmax)],以酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠血清和心肌组织中心肌酶指标[肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)]、炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)]水平,以蛋白质印迹法检测MEK/ERK通路蛋白的表达水平.结果 对照组、模型组和低、中、高剂量实验组心肌组织cTn Ⅰ水平分别为(10.50±1.08)、(42.26±4.30)、(31.85±2.44)、(23.31±2.15)和(14.85±1.19)ng·mL-1,血清 cTn Ⅰ 水平分别为(23.79±3.46)、(63.59±5.52)、(51.02±4.27)、(42.75±3.19)和(29.20±2.11)ng·mL-1,心肌组织 CK-MB 水平分别为(8.52±0.90)、(17.65±1.75)、(15.62±1.27)、(13.11±1.24)和(9.85±0.87)ng·mL-1,血清 CK-MB 水平分别为(11.32±0.98)、(21.24±1.45)、(18.75±1.32)、(15.11±1.02)和(12.27±1.11)ng·mL-1,磷酸化MEK蛋白相对表达水平分别为 0.24±0.03、0.85±0.09、0.72±0.06、0.57±0.07 和 0.35±0.04,磷酸化ERK1/2 蛋白相对表达水平分别为 0.18±0.02、0.66±0.07、0.52±0.06、0.40±0.07和0.24±0.05.对照组的上述指标与模型组,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05);模型组的上述指标与低、中、高剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 维生素D可能通过抑制MEK/ERK通路激活,进而减轻妊娠糖尿病大鼠心肌损伤.

    维生素D丝裂原激活蛋白激酶/细胞外信号调节激酶通路妊娠糖尿病心肌组织心肌酶炎性反应

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    苦杏仁苷对糖尿病肾病大鼠肾小管上皮细胞损伤的影响

    闫萌萌徐林丽刘岩岩张艳...
    1019-1023页
    查看更多>>摘要：目的 研究苦杏仁苷对糖尿病肾病(DKD)大鼠肾小管上皮细胞损伤及腺苷酸活化蛋白激酶/哺乳动物西罗莫司靶蛋白(AMPK/mTOR)通路的影响.方法 将SD大鼠分为空白组、模型组、苦杏仁苷低剂量组(3 mg·kg-1)、苦杏仁苷高剂量组(10 mg·kg-1)、Compound C 组(2.5 mg·kg-1 AMPK 抑制药Compound C)、苦杏仁苷高剂量+Compound C组(10 mg·kg-1苦杏仁苷+2.5 mg·kg-1 Compound C),每组10只.除空白组外,其余各组大鼠用连续喂养高脂高糖饲料+腹腔注射60 mg·kg-1 1％链脲佐菌素(STZ)方法进行DKD造模,造模成功后第2天给予相应药物处理,每天1次,持续给予8周,空白组、模型组均给予等体积0.9％NaCl.用二喹啉甲酸(BCA)法检测大鼠24 h尿蛋白含量,用血糖仪检测大鼠空腹血糖,用全自动生化分析仪检测大鼠血肌酸酐和血尿素氮水平,用原位末端标记法(TUNEL)染色检测大鼠肾组织细胞凋亡情况,用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1 β(IL-1 β)水平,用蛋白质印迹(Western Blot)法测定大鼠肾组织AMPK/mTOR通路、自噬及凋亡蛋白的表达水平.结果 空白组、模型组、苦杏仁苷低剂量组、苦杏仁苷高剂量组、Compound C组和苦杏仁苷高剂量+Compound C组的肾小管损伤评分分别为(0.43±0.05)、(3.26±0.24)、(1.92±0.14)、(0.73±0.06)、(3.81±0.29)和(1.78±0.12)分,细胞凋亡率分别为(5.23±0.41)％、(26.35±2.17)％、(16.76±1.42)％、(6.13±0.53)％、(35.68±3.08)％和(15.92±1.15)％,磷酸化 mTOR(p-mTOR)/mTOR 分别为0.31±0.03、0.80±0.08、0.60±0.06、0.38±0.04、0.92±0.08 和 0.69±0.07,磷酸化 AMPK(p-AMPK)/AMPK 分别为 0.91±0.08、0.39±0.04、0.56±0.06、0.88±0.07、0.23±0.02和0.52±0.05.模型组的上述指标与空白组、苦杏仁苷低剂量组、苦杏仁苷高剂量组相比,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05);苦杏仁苷高剂量组的上述指标与苦杏仁苷高剂量+Compound C组相比,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 苦杏仁苷可通过激活AMPK/mTOR信号通路,从而减轻DKD大鼠肾小管上皮细胞损伤.

    苦杏仁苷腺苷酸活化蛋白激酶/哺乳动物西罗莫司靶蛋白糖尿病肾病肾小管上皮细胞

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    甜橙黄酮通过抑制铁死亡途径改善溃疡性结肠炎小鼠肠道黏膜功能障碍的研究

    余莉萍施凉潘
    1024-1028页
    查看更多>>摘要：目的 研究甜橙黄酮通过抑制铁死亡途径对溃疡性结肠炎(UC)小鼠肠道黏膜功能障碍的影响.方法 将C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、阳性组和低、中、高剂量实验组.除对照组外,其余各组建立UC模型.在造模的同时,对照组和模型组均给予灌胃等量0.9％NaCl,低、中、高剂量实验组灌胃10、20、40 mg·kg-1甜橙黄酮,阳性组给予灌胃50 mg·kg-1美沙拉嗪,每天1次,灌胃14 d.观察小鼠一般情况、结肠长度、肠质量指数、疾病活动指数(DAI)、黏膜损伤指数(CMDI)评分,以试剂盒法检测D-乳酸(D-LA)、二胺氧化酶(DAO)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,以蛋白质印迹(Western blot)法检测紧密连接蛋白闭合蛋白(Occludin)、紧密连接蛋白-1(Claudin-1)、非糖基化的xCT(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白的表达水平.结果 对照组、模型组和低、中、高剂量实验组血清 DAO 分别为(9.23±1.28)、(34.61±3.95)、(29.36±3.34)、(23.41±2.74)和(16.75±2.57)U·mL-1,血清 D-LA 分别为(7.04±1.71)、(18.25±1.05)、(15.14±1.56)、(11.43±1.70)和(8.93±1.56)ng·mL-1,Occludin蛋白相对表达水平分别为 0.89±0.08、0.25±0.05、0.37±0.03、0.48±0.05和 0.66±0.07,Claudin-1 蛋白相对表达水平分别为 0.83±0.09、0.33±0.05、0.47±0.05、0.59±0.06 和 0.72±0.07,GPX4 蛋白相对表达水平分别为 0.85±0.06、0.23±0.05、0.36±0.04、0.53±0.06 和 0.72±0.08,SLC7A11 蛋白相对表达水平分别为 0.95±0.06、0.30±0.04、0.42±0.05、0.65±0.05和0.84±0.05.对照组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05);模型组的上述指标与低、中、高剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 甜橙黄酮可抑制铁死亡途径,进而改善UC小鼠肠道黏膜功能障碍.

    甜橙黄酮铁死亡途径溃疡性结肠炎肠道黏膜功能

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