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期刊信息/Journal information
中国生物化学与分子生物学报
中国生物化学与分子生物学报

贾弘禔

月刊

1007-7626

shxb@bjmu.edu.cn

010-82801416

100191

北京市学院路38号北京大学医学部

中国生物化学与分子生物学报/Journal Chinese Journal of Biochemistry and Molecular BiologyCSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>本刊为高科技学术期刊，主要刊登生物化学与分子生物学以及相关领域的反映国内外研究进展的综述和具有创新性的原始研究论文。“九五”攻关，“863”计划以及国家自然科学基金等项目的论文占80%以上，信息量大，学术水平高，读者对象为国内外生物学、化学、医学、农、林、牧和渔类的科研人员，高等院校师生和工程技术人员。
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    RNA 8-羟基鸟嘌呤修饰:旧貌新颜

    李虎杰曹正岳郑晓飞
    731-739页
    查看更多>>摘要：细胞内存在多种类型的RNA分子，在调控细胞进程中各自发挥着重要的作用。RNA修饰是在RNA分子上添加化学基团，修饰基团可以改变RNA稳定性、结构和功能，RNA修饰使RNA的功能和作用具有多样性。在氧化应激条件下，8-羟基鸟嘌呤是一种标志性的RNA氧化修饰形式。RNA的结构与功能都可能会受到8-羟基鸟嘌呤修饰的影响，RNA 8-羟基鸟嘌呤修饰发生可以通过诱导RNA链断裂、碱基脱落等方式影响RNA的结构与功能。研究表明，RNA中8-羟基鸟嘌呤修饰水平可以作为疾病发展的评估指标。随着RNA修饰研究的深入，对RNA 8-羟基鸟嘌呤修饰的研究也日益受到重视。本文主要对RNA 8-羟基鸟嘌呤修饰的生成、RNA 8-羟基鸟嘌呤修饰的生物学功能、RNA 8-羟基鸟嘌呤修饰修复调控相关蛋白质分子、8-羟基鸟嘌呤修饰RNA分子检测技术，以及RNA 8-羟基鸟嘌呤与神经性疾病和癌症等疾病的关系研究进展进行综述，旨在为RNA修饰的生物学功能和8-羟基鸟嘌呤修饰RNA在疾病中的潜在作用研究提供思路和启示。

    RNA氧化8-羟基鸟嘌呤氧化应激修复疾病

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    DNA损伤修复相关通路的合成致死靶点研究及其在卵巢癌中的应用和前景

    程洪艳栾文庆昌晓红
    740-748页
    查看更多>>摘要：DNA损伤引发细胞启动一系列DNA损伤应答(DNA damage response，DDR)，包括DNA损伤修复、细胞周期检查点激活、细胞周期阻滞、各种细胞内信号转导途径的活化和细胞凋亡等。DNA损伤修复(DNA damage repair)是细胞维持基因组稳定性的重要机制，于2015年获得诺贝尔化学奖。DNA损伤修复途径主要包括:碱基切除修复(base-excision repair，BER)、核苷酸切除修复(nucleotide excision repair，NER)、错配修复(mismatch repair，MMR)、同源重组(homologous recombi-nation，HR)和非同源末端连接(non-homologous end joining，NHEJ)等，分别在DNA单链断裂(sin-gle-strand break，SSB)或双链断裂(double-strand break，DSB)等损伤修复中发挥重要作用。DNA损伤修复缺陷与肿瘤发生发展密切相关，同时也是肿瘤治疗的重要靶点。DNA损伤修复通路的多聚ADP核糖聚合酶(poly-ADP-ribose polymerase，PARP)与乳腺癌易感基因BRCA1/2等存在合成致死(synthetic lethality)作用，使PARP抑制剂(PARP inhibitor，PARPi)成为第一个也是目前唯一上市的肿瘤治疗合成致死靶药。PARPi在卵巢癌及多种实体瘤治疗中疗效良好，使DNA损伤修复及相关DDR通路的合成致死靶药研发成为热点，其他在研靶点主要包括:共济失调毛细血管扩张突变蛋白(ataxia telangiectasia-mutated protein，ATM)、共济失调毛细血管扩张与 RAD3 相关蛋白(ataxia telangiectasia and Rad3 related protein，ATR)、DNA 依赖性蛋白质激酶催化亚单位(DNA-dependent protein kinase catalytic subunit，DNA-PKcs)、细胞周期检测点激酶 1(checkpoint kinase1，CHK1)、细胞周期检测点激酶2(checkpoint kinase 2，CHK2)、阻止有丝分裂的蛋白质激酶WEE1等。PARPi与其他DDR靶药、抗血管生成药物及免疫检查点抑制剂的联用，有可能成为克服PARPi耐药、提高疗效的有效手段和发展前景。本文针对DNA损伤修复及相关DDR通路的关键分子和潜在肿瘤治疗靶点进行综述，阐述了 DNA损伤修复相关通路的合成致死靶点研究及在卵巢癌的应用和前景，为基础研究及临床应用提供指导。

    卵巢癌DNA损伤应答DNA损伤修复PARP抑制剂合成致死靶向治疗

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    衰老脂肪组织的微环境

    张玉洁杨萌刘新光
    749-758页
    查看更多>>摘要：脂肪组织是人体重要的能量储存库，也是最大的内分泌器官，在衰老过程中发生显著变化。脂肪组织中衰老的细胞通过分泌细胞因子、释放代谢物质等与邻近细胞相互作用，可造成脂肪组织功能异常，并引发全身性的慢性炎症或代谢紊乱。目前，对衰老过程中脂肪组织微环境的变化及其机制并不完全清楚。本文概述了衰老脂肪组织微环境的改变，包括脂肪组织中多种细胞类型的变化、细胞外基质堆积造成的纤维化、细胞因子等分泌表型和代谢物的改变;归纳总结了衰老脂肪组织微环境如何影响脂肪组织功能以及全身慢性低度炎症、胰岛素抵抗和早衰等;最后介绍了几种有望延缓脂肪组织衰老的策略，包括改善脂肪细胞产热、衰老细胞消融药物、饮食和锻炼。本综述对衰老脂肪组织微环境的深入探讨，有望为衰老相关疾病的治疗提供理论支撑。

    脂肪组织衰老微环境免疫代谢

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    抗生素耐药性的分子机制及抑菌策略

    李虎良张蕾
    759-769页
    查看更多>>摘要：抗生素耐药性被认为是21世纪人类健康面临的最严重的全球性威胁之一，抗生素的过度使用加剧了细菌耐药性的产生，因此，需要进一步研究细菌耐药的机制，探索新型的耐药菌抑菌策略。本文从细菌耐药性的产生机制及耐药菌新型抑菌策略两方面进行概述，详细阐述了固有耐药性、获得耐药性和适应耐药性三种耐药性的分子机制，发现相较于具有强抗药性的固有耐药性及获得耐药性，新出现的适应耐药性具有群体效应及可逆性的特点。同时对新型抑菌化合物分子、噬菌体疗法、CRISPR-Cas系统疗法和反义疗法等新型抑菌策略进行了归纳，证明新型抗菌方法必须具备特异性和强响应性的特点。本综述旨在对细菌耐药性的发生机制进行总结，并为后续细菌耐药性的防治提供参考。

    抗生素耐药性CRISPR-Cas系统反义疗法

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    单碱基编辑技术在治疗遗传性贫血中的应用

    王丽媛付瑜瑜谢元斌
    770-778页
    查看更多>>摘要：单碱基编辑器(base editors，BEs)是一类基于CRISPR/Cas系统或转录激活子样效应子阵列蛋白(transcription activator-like effector，TALE)基因编辑技术的新兴碱基编辑器。该类编辑器既不需要引入DNA双键断裂，也不需要供体DNA，可针对基因组单个碱基进行精准替换，与以前的基因编辑技术相比，单碱基编辑器具有副产物更少、碱基编辑范围更大等优点，这为基因治疗点突变导致的遗传性贫血带来了曙光。本文对单碱基编辑技术的发展，以及单碱基编辑技术在基因治疗突变引起的遗传性贫血的临床尝试中取得的进展进行概述，可为未来临床上基因治疗遗传性贫血提供理论参考。

    单碱基编辑器遗传性贫血基因突变

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    运动改善小胶质细胞介导的神经炎症在预防帕金森病的作用机制

    李楠赵仁清王斌
    779-787页
    查看更多>>摘要：帕金森病(PD)是一种常见的神经退行性疾病，主要特征是黑质致密部神经元丢失和α-突触核蛋白聚集。PD病理机制十分复杂，最近发现小胶质细胞活化介导的神经炎症是PD多巴胺能神经元丢失的一个重要因素。目前，药物治疗只能缓解运动症状，但不能减缓病理发展过程。运动作为一种非药物的物理干预手段，已被证明有助于预防和延缓神经退行性病变的发生，且适度的运动会产生一定的抗炎效应，减少神经元的丢失。然而，运动在改善小胶质细胞介导的神经炎症在预防PD的病理进程的调控机制仍不十分清楚。有研究发现，运动可以改善PD的相关因素，如异常聚集的α-突触核蛋白、脑源性神经营养因子水平、自噬和氧化应激等。因此，本文从以上几个方面阐述运动改善小胶质细胞介导的神经炎症在预防PD的分子机制，为PD的预防和治疗提供新的治疗靶点。

    运动小胶质细胞神经炎症帕金森病氧化应激

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    内质网应激诱导内质网自噬的分子机制

    周佳丽姜虎蒋丽娜
    788-796页
    查看更多>>摘要：内质网应激是细胞在应对缺氧、营养缺乏等情况时产生的保护性应激反应，通过诱导未折叠蛋白质反应的3条通路来缓解内质网的蛋白质堆积。内质网应激通过内质网自噬受体诱导的内质网自噬，是降解不易被未折叠蛋白质反应途径降解的未折叠或错误折叠的蛋白质，以及恢复内质网形态结构的重要途径。哺乳动物和酵母细胞中存在多种内质网 自噬受体，主要功能为促进内质网碎片的形成，并捕获自噬底物，将内质网碎片和未折叠或错误折叠的蛋白质递送至自噬溶酶体中进行降解。每种内质网自噬受体具有独特的结构导致它们捕获自噬底物的方式不尽相同;同时，内质网应激通过不同的途径调控内质网自噬受体的表达和磷酸化。因而，内质网应激通过不同的分子机制激活内质网自噬受体介导的内质网自噬。此外，内质网应激介导的内质网自噬在许多人类疾病的发生发展中发挥重要的作用。阐明内质网应激诱导内质网自噬的具体机制，为内质网自噬相关疾病的防治提供理论依据。因此，本文将综述内质网应激启动哺乳动物细胞中内质网自噬受体FAM134B、RTN3L、SEC62、CCPG1和酵母细胞中内质网自噬受体Atg39、Atg40、Erp1介导的内质网自噬的分子机制，以及内质网应激诱导的内质网自噬与神经退行性疾病和肿瘤等人类疾病的联系，为内质网自噬相关疾病的防治提供新策略。。

    内质网应激内质网自噬内质网自噬受体未折叠蛋白质反应

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    敲低CCAAT/增强子结合蛋白β促进肝癌细胞的增殖和迁移

    陈利荣刘玉玲贾艳梅梁紫微...
    797-806页
    查看更多>>摘要：近年来已有研究表明，C/EBP β在肝癌的发生发展中发挥重要的作用，但其具体分子调控机制尚不清楚。本研究通过分析GEO数据库和Kaplan-Meier Plotter数据库发现，C/EBP β mRNA在肝癌中低表达(P＜0。05)，且其低表达与肝癌患者预后密切相关。进一步，通过功能富集分析和TIMER数据库分析显示，C/EBP β主要参与细胞周期、DNA转录等生物学过程，且C/EBP β表达水平与CD4+T细胞和巨噬细胞的免疫浸润具有较强的相关性(P＜0。05)。为了进一步研究C/EBPβ对肝癌细胞增殖和迁移的影响。在肝癌细胞中瞬时转染C/EBP β siRNA，将其分为si-NC组和siC/EBP β组。通过qRT-PCR、Western印迹检测肝癌细胞中C/EBP β在mRNA和蛋白质水平均显著降低(P＜0。05);通过MTT检测、平板克隆形成实验和5-乙炔基-2-脱氧尿嘧啶核苷(Edu)实验证实，敲低C/EBP β促进肝癌细胞的增殖(P＜0。05);Transwell和划痕实验证实，敲低C/EBP β促进肝癌细胞的迁移;Western印迹法检测敲低C/EBP β对肝癌细胞内迁移相关蛋白质(E-cadherin、N-cadherin)以及Wnt/β-catenin信号通路蛋白质表达的影响，结果表明，敲低C/EBP β促进肝癌细胞EMT上皮间质转化，并能激活Wnt/β-catenin信号通路的基因表达(P＜0。05)。综上所述，C/EBP β在肝癌组织中低表达且与患者生存预后成正相关。敲低C/EBP β可能通过激活Wnt/β-catenin信号通络促进肝癌细胞的增殖、迁移和上皮间质转化，为C/EBP β在肝癌的发生发展中的作用提供了依据，可能是一个肝癌诊治过程中的潜在靶点。

    肝癌细胞增殖细胞迁移CCAAT/增强子结合蛋白β

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    细胞分裂周期蛋白73基因缺失抑制粟酒裂殖酵母细胞的有性生殖和有丝分裂

    刘梦楠白鑫余雯李欣霖...
    807-818页
    查看更多>>摘要：cdc73基因编码粟酒裂殖酵母(Schizosaccharomyces Pombe)RNA聚合酶Ⅱ辅助因子Cdc73，参与G2期检查点激活并调控细胞周期。但cdc73基因缺失对细胞有丝分裂动力学的调控尚不清楚。本研究采用活细胞成像、荧光蛋白标记技术探究粟酒裂殖酵母cdc73基因缺失后对细胞有性生殖和细胞有丝分裂中微管、肌动蛋白、线粒体和组蛋白动力学的影响。结果表明:在有性生殖中，cdc73基因缺失会导致子囊孢子长度增加14。23％，产4个孢子数量的细胞减少64。08％;活细胞成像结果分析发现，在有丝分裂中，分裂后期微管伸长的长度缩短11。21％，伸长时间减少17。39％;肌动蛋白环形成和收缩速率分别降低33。33％和26。09％，形成和收缩时间分别延长58。00％和40。38％;同时，肌动蛋白环、线粒体和组蛋白表达量都增加。本研究揭示了cdc73基因缺失可抑制有丝分裂中纺锤体的伸长，延缓肌动蛋白环的形成与收缩，为进一步探寻Cdc73蛋白在细胞分裂中参与调控微管和肌动蛋白动力学功能提供了一定的科学依据。

    cdc73基因粟酒裂殖酵母有性生殖有丝分裂细胞动力学

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    亚甲基四氢叶酸脱氢酶2是异质性细胞叠套结构形成的负调控分子

    冯鹏飞刘辰瑜黄一诺孙卓然...
    819-826页
    查看更多>>摘要：异质性细胞叠套结构(heterotypic cell-in-cell structure，heCICs)介导独特的非自主性细胞死亡，广泛参与肿瘤发生、发展和临床预后等多种重要的病理学过程。亚甲基四氢叶酸脱氢酶2(methylenetetrahydrofolata dehydrogenase 2，MTHFD2)作为一碳代谢的关键酶之一，在多种肿瘤细胞中高表达。在本研究中，为了探究MTHFD2对heCICs形成能力的影响，首先应用活细胞染料对肝癌细胞和免疫细胞分别进行标记，利用荧光显微镜对细胞进行拍摄分析建立heCICs模型。进一步通过RNAi技术瞬时敲低细胞中的MTHFD2，结果显示，MTHFD2敲低后，PLC/PRF/5和Hep3B分别与免疫细胞形成heCICs的能力显著升高(均P＜0。01)。通过同源重组方法构建MTHFD2重组表达质粒，进一步构建MTHFD2过表达细胞系;将过表达细胞系与免疫细胞共培养检测MTHFD2过表达对heCICs形成能力的影响，结果显示，过表达MTHFD2后heCICs形成率显著降低(均P＜0。001)。综上，本研究表明，MTHFD2是heCICs形成的负调控因子，为靶向MTHFD2促进heCICs形成增强免疫细胞胞内杀伤提供了研究基础。

    亚甲基四氢叶酸脱氢酶2异质性细胞叠套结构肝癌免疫治疗

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