查看更多>>摘要:目的 探究S100 钙结合蛋白A12(S100A12)在小鼠脓毒症继发急性肺损伤的表达及功能,寻找潜在的急性肺损伤标志物及可能的干预靶点.方法 共 48 只雄性C57BL/6 小鼠,采用随机分组法分为两大组:盲肠结扎穿孔(CLP)组、假手术(SHAM)组.两组动物按实验后 4、8、12、24 h分为 4 个亚组,每亚组各 6只.CLP小鼠结扎盲肠全长,无菌针头穿孔 3 个;SHAM组仅做剖腹术.各组在相应时间点对各组小鼠进行麻醉,麻醉方式为腹腔注射戊巴比妥钠.采集小鼠心脏血液 0.5 ml左右,制备血清,并采集小鼠右肺组织.酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测小鼠血清中S100A12 蛋白含量;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定小鼠右肺中的S100A12、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、核因子κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等mRNA表达水平;苏木精-伊红(HE)染色法对小鼠右肺组织进行病理学观察、病理学评分.结果 CLP组小鼠肺部有淤血、肿胀表征,随着实验时间的加长,情况越发严重.小鼠肺部颜色偏向暗红,肺部表面有明显的出血点.SHAM组小鼠肺部组织完整,表面无明显出血点,肺部色泽偏向红润,质地相对柔软.两组小鼠标本有明显的不同.CLP组小鼠血清中的S100A12 水平、肺组织病理学评分均在实验后 4 h时明显升高,12 h到达峰值,与SHAM组小鼠存在明显差异,差异有统计学意义(P<0.05);CLP组小鼠RAGE mRNA、NF-κB p65 mRNA、TNF-α mRNA相对表达量大于SHAM组,其中RAGE mRNA在实验后 8 h开始升高,至 12 h到达最高值,NF-κB p65 mRNA、TNF-α mRNA相对表达量在实验后4 h即明显升高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 随着脓毒症的加重,小鼠肺组织受到损坏,肺部出现明显损伤,S100A12、RAGE、NF-κB、TNF-α表达水平上升,S100A12 水平与促氧因子、肺部损伤存在正相关,提示S100A12 可能与脓毒症后急性肺损伤存在一定的关系.