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期刊信息/Journal information
中国医院药学杂志
中国医院药学杂志

陈华庭

半月刊

1001-5213

pharmacy@vip.163.com

027-82836596；82809190

430014

武汉市汉口胜利街155号

中国医院药学杂志/Journal Chinese Journal of Hospital PharmacyCSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>本刊是中国科协主管、中国药学会主办的公开发行的医院药学专业性学术期刊。主要面向全国医院药学工作者、医务人员和广大药学工作者，主要介绍国内外药学先进技术、临床合理用药、中西药制剂、药剂科的科学管理与改革、药学基础知识及理论等。
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    药师治疗药物监测工作岗位胜任力框架(2023)

    中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会中国药学会医院药学专业委员会《药师治疗药物监测工作岗位胜任力框架(2023)》编写组缪丽燕...
    125-132页
    查看更多>>摘要：治疗药物监测(therapeutic drug monitoring，TDM)是实现个体化给药，保障临床用药安全性、有效性和经济性的重要支持手段，其工作内容决定了从事该岗位工作的人员应具备特定的专业能力。然而，目前国内外均无针对治疗药物监测岗位的胜任力框架或其他标准文件以支持该岗位工作的人才培养和绩效开展。为了填补该项空缺，中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会联合中国药学会医院药学专业委员会共同发起，组织相关领域专家和一线专业人员，结合国内外研究进展和实际工作需要，采用改良德尔菲法制定了《药师治疗药物监测工作岗位胜任力框架(2023)》。本框架包含3个指标层级，其中一级指标包括职业道德与操守、通用能力、TDM相关专业理论知识和技能、TDM检测实践与管理、新项目评估与方法开发、TDM报告解读与合理用药管理共6个大类，三级指标分别针对TDM检测岗位和解读岗位对人员胜任能力设定了推荐标准。该框架的制定将为国内TDM工作岗位胜任力的建立奠定基础。

    药师治疗药物监测岗位胜任力框架

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    六味二至四妙丸调控NF-κB信号通路介导治疗狼疮性肾炎作用机制的研究

    李松梅张玲忠尹蔚萍马殿飞...
    133-137,177页
    查看更多>>摘要：目的:探讨六味二至四妙丸(LWEZSMW)调控NF-κB信号通路改善狼疮性肾炎的效应机制。方法:50只MRL/lpr自发性狼疮小鼠随机分为5组:模型组、阳性药物组(泼尼松龙2 mg·kg-1)、六味二至四妙丸低剂量组(9。45 g·kg-1)、中剂量组(18。90g·kg-1)和高剂量组(37。80g·kg-1)。每组10只，连续给药干预35d后，考马斯亮蓝法检测各组小鼠蛋白尿水平。H&E染色检测小鼠肾脏病理损伤程度;免疫荧光检测各组小鼠肾脏免疫复合物沉积水平。流式细胞术检测各组小鼠脾脏和淋巴结CD11b+单核细胞比例。Western blot检测肾组织中p-IKB、p-NF-KB蛋白表达水平。结果:六味二至四妙丸药物干预后可显著减轻狼疮肾组织病理损伤，减少肾脏免疫复合物沉积，降低蛋白尿水平(P＜0。05);与模型组比较，六味二至四妙丸高剂量组淋巴细胞中CD11b+炎症细胞比例显著降低(P＜0。01)，肾组织中p-IKB、p-NF-KB蛋白表达水平显著低于模型组(P＜0。05)。结论:六味二至四妙丸对狼疮性肾炎具有明显保护效应，其机制可能与抑制NF-κB信号通路介导炎症反应有关，为六味二至四妙丸临床治疗系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)提供科学依据和生物学基础。

    六味二至四妙丸系统性红斑狼疮狼疮性肾炎NF-κB信号通路

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    基于生物信息学分析和实验验证的肥胖相关蛋白促进肾小球系膜细胞自噬和抑制炎症反应的机制研究

    李萌肖飞严醒庄星星...
    138-145页
    查看更多>>摘要：目的:运用生物信息学方法和实验验证研究肥胖相关蛋白(fat mass and obesity associated proteins，FTO)促进肾小球系膜细胞自噬，抑制炎症反应的机制。方法:免疫组化分析FTO在慢性肾小球肾炎患者肾组织中的表达;透射电镜观察过表达FTO对肾小球系膜细胞自噬的影响，Western blot检测自噬标志蛋白;荧光双标观察过表达FTO对炎症反应的影响，ELISA法检测细胞上清IL-6和TNF-α表达水平。运用catRAPID omics v2。0和Encori数据库的预测FTO相关的互作基因，并进行GO功能和KEGG信号通路富集分析。Western blot检测相关信号通路中的关键蛋白。构建PPI网络筛选核心蛋白。结果:免疫组化结果提示FTO在慢性肾小球肾炎患者肾脏组织表达显著降低(P＜0。01);过表达FTO可促进肾小球系膜细胞自噬，抑制炎症反应;通过Encori数据库和catRAPID omics v2。0数据库共得到737个FTO相关互作基因。KEGG分析结果提示Hippo信号通路、Wnt信号通路和Rap1信号通路被显著富集。Western blot实验表明过表达FTO可激活Hippo信号通路，抑制Wnt信号通路和Rap1信号通路。PPI调控网络筛选出16个核心基因。结论:FTO通过调控Hippo信号通路，Wnt信号通路，Rap1信号通路和AMPK信号通路等促进肾小球系膜细胞自噬和抑制炎症反应。CTNNB1、CTNND1、PPP2CA、YES1和ABL1等是FTO核心基因。

    肥胖相关蛋白肾小球系膜细胞细胞自噬炎症生物信息学

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    理气活血滴丸含药血清对ISO诱导乳鼠心脏成纤维细胞转分化的影响及其机制研究

    毛涵刘田静杨长福李尧锋...
    146-152页
    查看更多>>摘要：目的:研究理气活血滴丸含药血清对异丙肾上腺素(isoprenaline，ISO)诱导的乳鼠心脏成纤维细胞(CFs)转分化的影响及其机制。方法:离体培养SD乳鼠CFs并经CCK-8法筛选理气活血滴丸含药血清的最适工作浓度。将细胞分为正常对照组(NC组)、空白大鼠血清组(BRS组)、ISO诱导模型组(NC+ISO组)、空白大鼠血清+ISO诱导模型组(BRS+ISO组)、理气活血滴丸含药血清+ISO诱导模型组(LQHXDP+ISO组)。生化法和ELISA法分别检测羟脯氨酸(Hyp)和TGF-β1水平，流式细胞术和Western blot分别检测细胞周期分布和Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、a-SMA、IL-6、p-STAT3、STAT3蛋白表达情况。结果:经Vimentin免疫荧光鉴定所得细胞为CFs，10％的理气活血滴丸以175。0 mg·kg-1剂量灌胃大鼠制备的含药血清为最佳工作浓度;与NC和BRS组相比，经ISO诱导的CFs增殖活力显著增加，细胞培养上清液中Hyp、TGF-β1含量显著增加，S期细胞显著增多，Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、α-SMA、IL-6、p-STAT3蛋白表达显著升高;与BRS+ISO组相比，LQHXDP+ISO组CFs细胞增殖活力下降，Hyp、TGF-β1含量显著降低，S期细胞显著减少，Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、α-SMA、IL-6、p-STAT3蛋白表达显著降低。结论:理气活血滴丸含药血清可明显抑制ISO诱导CFs的转分化，该作用与其抑制ISO诱导CFs的增殖活力，减少Hyp、TGF-β1的分泌，减少胶原蛋白生成和抑制IL-6/STAT3信号通路有关。

    理气活血滴丸心肌纤维化心脏成纤维细胞IL-6/STAT3信号通路

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    槲皮素对Aβ25-35介导的线粒体凋亡途径及p38MAPK信号通路的影响

    戴月英姚思凡赵雨薇沈丽霞...
    153-158,190页
    查看更多>>摘要：目的:研究槲皮素通过p38MAPK信号通路调节Aβ25-35引起PC12细胞线粒体损伤的作用。方法:20 μmol·L-1的Aβ25-35作用PC12细胞作为AD细胞毒性损伤模型，0。1 μmol·L-1的17β-雌二醇(17β-estradiol，17β-E2)和50μmol·L-1金雀异黄素(Genistein，Gen)作为阳性对照药，分别给予低剂量槲皮素(40 μmol·L-1)、中剂量槲皮素(60 μmol·L-1)和高剂量槲皮素(80μmol·L-1)，同时设定SB203580(p38MAPK特异性抑制剂)预处理组(Aβ25-35+10μmol·L-1SB203580)。线粒体荧光探针(Mito-Tracker-red)检测线粒体形态;JC-1检测线粒体膜电位;荧光素酶发光法检测ATP含量;免疫荧光染色法检测p-p38MAPK 蛋白的表达;Western blot 法测定 Bcl-2、Bax、p-p38MAPK/p38MAPK 和 Cytochrome C(Cyt C)蛋白的表达。结果:与Aβ模型组相比，槲皮素可显著提高线粒体膜电位和ATP含量，保护线粒体形态;免疫荧光显示，槲皮素显著抑制p38MAPK磷酸化表达。Western blot显示槲皮素上调Bcl-2蛋白表达及下调Bax、p-p38 MAPK/p38MAPK、Cyt C蛋白的表达(P＜0。05);当p38MAPK被SB203580抑制后，Bax、Cyt C蛋白表达降低(P＜0。01)，Bcl-2蛋白表达升高(P＜0。01)。结论:槲皮素可通过介导p38MAPK信号通路抑制Aβ25-35诱导的线粒体凋亡，进而发挥神经保护效应。

    槲皮素线粒体PC12细胞p38MAPK细胞凋亡神经保护作用

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    白屈菜红碱介孔二氧化硅纳米粒缓释片的制备及体外释药考察

    周敬郑宝玉李阳杰方晓东...
    159-165页
    查看更多>>摘要：目的:制备白屈菜红碱介孔二氧化硅纳米粒缓释片(CHE-MSNs-SRTs)，并进行体外释药考察。方法:溶剂挥发法制备CHE-MSNs，测定包封率、载药量、粒径、Zeta电位，扫描电镜观察微观形态，X射线粉末衍射法分析晶型。羟丙基甲基纤维素为骨架材料制备CHE-MSNs-SRTs。单因素考察结合Box-Behnken响应面法优化CHE-MSNs-SRTs处方，对释药模型和释药机理进行探讨。结果:CHE-MSNs平均包封率为(93。58±1。17)％，载药量为(23。15±0。72)％，粒径为(223。7±9。24)nm，Zeta电位为(0。74±0。06)mV，纳米粒呈球形或类球形，白屈菜红碱以无定型状态存在于CHE-MSNs中。CHE-MSNs-SRTs最佳处方为:HPMC 4K和HPMC 15K比例为1。9∶1，缓释材料用量为17。8 mg/片，PEG用量为10。6 mg/片，缓释特征明显，12h累积释放度为93。68％。体外释药符合Higuchi模型，释药机制为扩散和骨架溶蚀并存。结论:CHE-MSNs-SRTs工艺重复性良好，体外释药缓释特征明显。

    白屈菜红碱介孔二氧化硅纳米粒缓释片

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    庞氏安胎止血标准汤剂HPLC指纹图谱建立及7种成分含量测定

    马丽亚崔荣洽李康余海艳...
    166-170,208页
    查看更多>>摘要：目的:建立庞氏安胎止血标准汤剂HPLC指纹图谱，并对7种成分进行含量测定，为庞氏安胎止血标准汤剂的质量控制和后续研究提供依据。方法:采用YMC-Triart C18(250 mm×4。6mm，5μm)色谱柱，以乙腈-0。1％磷酸水为流动相，检测波长为230nm，梯度洗脱，流速1。0mL·min-1，柱温30℃。采用《中药色谱指纹图谱相似度评价软件》(2012年版)对10批标准汤剂进行相似度评价，并对其进行含量测定。结果:建立了庞氏安胎止血标准汤剂HPLC指纹图谱，相似度均大于0。97，共标定23个共有峰，指认13个共有峰，10批样品中绿原酸、异阿魏酸、甘草苷、菊苣酸、迷迭香酸、黄芩苷、木犀草素的质量分数分别为1。56～3。51 mg·g-1，3。43～5。28 mg·g-1，3。42～5。08 mg·g-1，0。53～0。62 mg·g-1，0。80～1。34 mg·g-1，3。51～6。24 mg·g-1，0。09～0。14mg·g-1，方法学考察结果良好。结论:建立的庞氏安胎止血标准汤剂HPLC指纹图谱结合多成分含量测定分析方法简便易行、稳定可靠、重现性良好，可用于庞氏安胎止血汤的质量评价。

    庞氏安胎止血标准汤剂指纹图谱高效液相色谱质量控制含量测定

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    液相色谱串联质谱法检测去乙酰毛花苷、地高辛血浆浓度及其临床应用

    陈寒梅吴迪李骞郑巧玲...
    171-177页
    查看更多>>摘要：目的:建立一种检测血浆中去乙酰毛花苷(cedilanid D，CDL)和地高辛(digoxin，DIG)浓度的液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)并探索CDL的合理监测指标及安全治疗范围。方法:质谱采用ESI正离子模式，以Kinetex® 2。6μmC18100Å作为分析柱，以地高辛-D3为内标，流动相为10mmol·L-1乙酸铵(0。1％甲酸)-甲醇(0。1％甲酸)，梯度洗脱;样品前处理为乙腈蛋白沉淀法结合氮气吹干后复溶;对该LC-MS/MS法进行较为系统的方法学验证。EMIT法使用VIVA-E 2000进行检测，使用Siemens®地高辛检测试剂盒。根据制定的纳入标准和排除标准收集了 122例使用CDL患者的血样，均使用LC-MS/MS法和EMIT法检测。结果:该LC-MS/MS法经方法学验证，CDL在0。16～10。3ng·mL-1、DIG在0。16～9。89 ng·mL-1范围内线性良好，且精密度、准确度、提取回收率及基质效应符合检测要求。对两种方法检测结果的分析显示EMIT法所测DIG浓度(E-DIG浓度)高于LC-MS/MS法所测DIG与CDL浓度之和[L-(DIG+CDL)浓度](P＜0。01)，且E-DIG浓度与L-(DIG+CDL)浓度对于评估CDL相关不良反应的效果相当(ROC分析的AUC分别为0。90、0。93，P＞0。05)，截断值分别为2。46ng·mL-1、1。78ng·mL-1。结论:对于使用CDL的患者，以CDL与DIG浓度之和反映CDL的安全性可能更为合适，而EMIT法检测结果高于LC-MS/MS法，其中毒浓度须根据不同检测方法作相应调整。

    去乙酰毛花苷地高辛血浆浓度高效液相色谱串联质谱法

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    基于网络药理学与实验验证探究生血宁治疗β-地中海贫血作用机制

    吴茜李天航吴金虎张恩景...
    178-185页
    查看更多>>摘要：目的:探究生血宁治疗β-地中海贫血的机制。方法:根据文献数据，利用相应数据库检索生血宁主要成分蚕砂活性成分及相关靶点、β-地中海贫血相关的疾病靶点。对药物治疗靶点及疾病靶点进行交集分析，得核心交集靶点。利用核心交集靶点信息进行蛋白互作网络分析、KEGG及GO富集分析。使用不同浓度(100，200，400，800μg·mL-1)生血宁培养K562细胞。CCK-8法检测细胞活力，联合使用Elisa、Western blot检测K562细胞胎儿血红蛋白表达水平，使用实时荧光定量分析法(Real-Time PCR)检测Gγ、Aγ mRNA表达情况。使用P38、ERK、JNK特异性抑制剂与生血宁联合处理K562细胞。Elisa检测细胞HbF 含量，Western blot 检测细胞 HbF、P-P38/P38、P-ERK/ERK、P-JNK/JNK 表达水平，q-PCR 法检测 GγAγ mRNA 表达情况。结果:网络药理学确定生血宁可以通过MAPK信号通路治疗β-地中海贫血。分子实验确定生血宁有效给药剂量为400μg·mL-1，有效给药时间为48h。生血宁通过激活P38MAPK信号通路，促进Gγ、Aγ mRNA表达，细胞内HbF含量增加。与对照组相比，实验组HbF含量及Gγ、Aγ水平均显著升高。结论:生血宁通过P38MAPK信号通路，激活γ-珠蛋白基因，促进胎儿血红蛋白合成。

    地中海贫血生血宁胎儿血红蛋白MAPK信号通路网络药理学

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    LC-MS/MS测定Beagle犬血浆中依托咪酯浓度及其在生物等效性评价中的应用

    刘静欢侯海婷左亚茹马晓阳...
    186-190页
    查看更多>>摘要：目的:建立液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)分析方法测定Beagle犬血浆中依托咪酯的浓度，并考察2种依托咪酯中/长链脂肪乳注射液的生物等效性。方法:建立LC-MS/MS分析方法检测Beagle犬血浆中依托咪酯含量。12只Beagle犬采用双周期双交叉设计，静脉注射依托咪酯中/长链脂肪乳注射液0。52 mg·kg-1，检测血浆中依托咪酯的含量，计算药动学参数。结果:Beagle犬血浆中的线性范围为1～200ng·mL-1。低中高浓度提取回收率分别为97。4％、100。3％和97。1％，批间/批内精密度和准确度偏差范围在-5。2％～6。1％，变异系数6。5％，均满足分析检测要求。受试制剂与参比制剂AUC0-10h分别为(171。0±27。1)，(176。0±25。3)μg·h·L-1，Cmax分别为(398。0±59。5)，(413。0±100。0)μg·L-1，两者无统计学差异。结论:建立的LC-MS/MS测定方法简便、灵敏、准确，可用于检测血浆中依托咪酯的含量。Beagle犬静脉注射0。52mg·kg-1依托咪酯中/长链脂肪乳注射液后，受试制剂与参比制剂在Beagle犬血浆中依托咪酯的AUC0～10h和Cmax无统计学差异，表现出生物等效性。

    依托咪酯血浆液相色谱-质谱联用Beagle犬

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