查看更多>>摘要:目的 从调控脂代谢角度探索雷公藤甲素(triptolide,TP)治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的作用机制.方法 使用牛Ⅱ型胶原蛋白和不完全弗氏佐剂诱导关节炎大鼠模型,造模成功后,将大鼠分为正常组、模型组和TP组.治疗21 d后,采用关节炎指数(arthritis index,AI)评分、血清炎症因子检测、踝关节HE染色评估TP对胶原诱导关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠的治疗作用;通过靶向代谢组学检测各组大鼠踝关节骨组织脂肪酸(fatty acids,FAs)的水平;采用RT-qPCR、Western blot技术检测踝关节骨组织脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FASN)的表达;采用分子对接技术和表面等离子体共振技术(surface plasmon resonance,SPR)对FASN和TP进行结合位点和亲和力测试.结果 与模型组比较,TP可以改善CIA大鼠关节肿胀,降低AI评分(P<0.05),降低血清肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、白介素(interleukin,IL)-6、IL-1β 的水平(P<0.05),减轻关节炎性细胞浸润、滑膜组织增生和关节腔狭窄.靶向代谢组学结果显示,与正常组比较,模型组大鼠踝关节骨组织中十五烷酸(pentadecanoic acid,C15:0)、棕榈酸(palmitic acid,C16:0)、十七烷酸(heptadecanoic acid,C17:0)、硬脂酸(stearic acid,C18:0)、亚油酸(linolaic acid,C18:2)、α-亚麻酸(α-linolenic acid,C18:3)升高(P<0.05),十二碳烯酸(dodecenoic acid,C12:1)降低(P<0.05);与模型组比较,TP组大鼠踝关节骨组织中C12:1升高(P<0.05),十四碳烯酸(tetradecenoic acid,C14:1)、C15:0、C16:0降低(P<0.05).RT-qPCR、Western blot结果显示,与正常组比较,模型组大鼠踝关节骨组织中FASN蛋白及mRNA表达显著升高(P<0.05);与模型组比较,TP组大鼠踝关节骨组织中FASN蛋白及mRNA表达明显下调(P<0.05).分子对接和SPR结果显示,FASN与TP有较好的结合力和较高的亲和力.结论 TP可通过调控脂代谢治疗RA,FASN可能是其治疗RA的作用靶点之一.