查看更多>>摘要:目的 观察定颤方对交感型阵发性心房颤动(atrial fibrillation,AF)大鼠电生理和心肌细胞肾上腺素能β1 受体(β1-adrenergic receptor,β1-AR)信号通路的影响,探索其"脉神同调"治疗AF的潜在机制.方法 48 只SD大鼠随机分为空白组、模型组、定颤方组(10.67g/kg)和胺碘酮组(52.89mg/kg),每组12 只,连续灌胃给药14 d.实验第12 天起,除空白组,其余组大鼠每日腹腔注射异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)1.5mg/kg,连续3d.第14 天时,除空白组外,其余各组大鼠均行经食道心房Burst刺激进行AF 诱发,观察各组大鼠有效不应期、AF 诱发率和 AF 持续时间.采用 ELISA 测定各组大鼠血清去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)水平;Western blot和RT-qPCR检测心房肌组织中β1-AR、蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)、L型钙通道(L-type calcium channel,Cav1.2)蛋白和 mRNA 表达情况.结果 与空白组比较,模型组大鼠 NE,β1-AR 蛋白和 mRNA,PKA mRNA水平升高(P<0.01),Cav1.2 蛋白和mRNA水平降低(P<0.05);与模型组比较,定颤方组和胺碘酮组大鼠AF诱发次数明显减少(P<0.01),AF持续时间显著缩短(P<0.05),β1-AR蛋白和mRNA、PKA mRNA表达显著下降(P<0.05),Cav1.2 蛋白和mRNA表达显著增加(P<0.01),定颤方组大鼠血清NE水平明显减少(P<0.05).结论 定颤方能够有效抑制AF的发生和维持,其机制与调节NE、β1-AR及钙离子通道有关,可能通过抑制交感神经活性、促进钙稳态发挥"脉神同调"治疗AF的作用.