查看更多>>摘要:目的 探讨锌指蛋白488(ZNF488)在结肠癌中的表达对临床意义及其对结肠癌免疫微环境的影响.方法 利用癌症基因组图谱数据库分析ZNF488在结肠癌中的表达模式.采用人正常结肠上皮细胞系和结肠癌细胞系和实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测结肠癌中ZNF488的表达水平.通过Kaplan-Meier和Cox回归分析探讨ZNF488表达对结肠癌患者预后的影响.采用单样本GSEA(ssGSEA)免疫浸润算法分析结肠癌微环境中的免疫细胞浸润网络.小干扰RN A(siRNA)转染下调SW620结肠癌细胞株中ZNF488表达,通过细胞计数试剂盒(CCK-8)和克隆形成实验检测ZNF488对结肠癌细胞增殖的影响;通过划痕实验和Transwell实验验证ZNF488对结肠癌细胞迁移的影响.组间比较采用Wilcoxon秩和检验、Student'st检验或方差分析.结果 结肠癌组织中ZNF488表达水平高于癌旁组织(非配对样本:1.282±0.816比1.668±1.058,t=2.28,P<0.05;配对样本:0.645±0.600 比 0.864±0.626,U=273,P<0.05),RT-qPCR 结果显示,与NCM460 比较,SW260 的 ZNF488 显著性高表达(1.051±0.097 比 4.733±0.088,t=48.76,P<0.01).高ZNF488表达与结肠癌患者预后不良相关,总体生存期[风险比(hazard rate,HR)=1.68,P<0.05]显著缩短,同时,ZNF488是影响结肠癌患者预后的独立危险因素(总生存期,HR=2.079,P<0.01).高ZNF488表达与结肠癌患者CD56bright自然杀伤细胞(R=0.343,P<0.01)程度呈正相关.干扰 ZNF488 后(1.000±0.042 比 0.322±0.026,t=23.70,P<0.01),差异有统计学意义;CCK-8(24 h:0.279±0.015 比 0.213±0.007,t=7.01,P<0.01;48 h:0.876±0.022 比 0.383±0.006,t=37.96,P<0.01);克隆形成实验(420.000±15.875 比 287.000±15.716,t=10.31,P<0.01);Transwell(239.667±3.786 比 129.667±25.716,t=7.33,P<0.01);划痕实验(24 h:0.012±0.003 比 0.002±0.001,t=4.475,P<0.05;48 h:0.052±0.013 比 0.026±0.004,t=3.22,P<0.05).结论 ZNF488高表达与结肠癌预后不良相关,并可能参与肿瘤免疫调控及促进结肠癌细胞的增殖和迁移.