查看更多>>摘要:目的 基于Th17/Treg轴探讨健脾养肝汤治疗自身免疫性肝炎分子机制.方法 将Balb/c小鼠随机分为对照组、模型组、泼尼松龙组、健脾养肝汤组.造模方法采用尾静脉注射刀豆蛋白A(Con A),每周1次,连续6周.同时分别给予相应药物灌胃治疗,每日1 次,连续 6 周.电镜扫描下观察各组肝脏组织超微结构差异.流式细胞术检测脾脏和外周血Th17、Treg细胞亚群比例,流式荧光法检测血浆内炎性细胞因子(IL-2、IL-6、IL-17A、TNF-α、IL-4、IL-10)水平,免疫组化法检测肝脏组织转录因子ROR γt、Foxp3 表达.结果 电镜观察,对照组肝细胞索和肝窦结构清晰,肝窦内皮细胞表面光滑,其上窗孔网均匀分布.模型组小鼠肝细胞索和肝窦结构及窗孔网模糊紊乱,泼尼松龙组与健脾养肝汤组肝窦和窗孔网结构相对清晰.脾脏和外周血Th17、Treg细胞,与对照组比较,模型组脾脏、外周血Th17细胞均明显升高,外周血Treg细胞明显降低(P<0.05),脾脏Th17/Treg细胞比值明显上升(P<0.01);与模型组比较,泼尼松龙组与健脾养肝汤组脾脏Th17细胞、Th17/Treg细胞比值均明显降低(P<0.01).血浆炎性细胞因子比较,与对照组比较,模型组IL-17 水平明显升高(P<0.05),IL-10 明显降低(P<0.05);与模型组比较,健脾养肝汤组IL-17 明显降低(P<0.05).免疫组化结果:与对照组相比,模型组RORγt表达增加;与模型组比较,泼尼松龙组与健脾养肝汤药物组的RORγt表达减少.结论 健脾养肝汤可能通过调控转录因子RORγt、Foxp3 表达,调节Th17/Treg轴平衡,降低炎症因子表达,进而改善肝窦结构和肝窦内皮细胞免疫微环境,减轻肝脏炎症损伤.